王耀勇 任建國 吳建華 張小飛 鄭麗琴

支氣管哮喘（哮喘）是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞、中性粒細胞等多種細胞及細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾?。?］。目前，全球至少有3億哮喘患者，我國哮喘患者約3000萬，且患病率呈快速上升趨勢［2］。呼吸道感染不僅是哮喘急性發(fā)作期的獨立危險因素之一［3］，也是哮喘的常見并發(fā)癥之一，特別好發(fā)于抵抗力低的老年患者。哮喘急性發(fā)作期合并呼吸道感染時，由于痰液的大量分泌及病菌的繁殖，導致哮喘持續(xù)狀態(tài)不易緩解，使治療變得復雜化。痰熱清注射液因其有清熱、解毒、化痰、解痙、平喘及抗感染的功效，在臨床上被廣泛應(yīng)用。本研究分析了2016年6月～2018年6月在我院治療的104例哮喘急性發(fā)作期合并下呼吸道細菌感染患者資料，觀察痰熱清注射液在治療哮喘急性發(fā)作期合并下呼吸道細菌感染的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2016年6月～2018年6月在我院呼吸科治療的104例哮喘急性發(fā)作期合并下呼吸道細菌感染的患者，全部病例均符合支氣管哮喘防治指南（2016年版）［1］及2011歐洲年成人下呼吸道感染診治及管理指南［4］診斷標準，并且經(jīng)過兩名主任醫(yī)師同時診斷符合者加入本研究。上述患者隨機分為兩組：實驗組（痰熱清組）54例，其中男30例，女24例，年齡18～76（48.5±15.5）歲，病史2～28（11.2±7.6）年；對照組50例，其中男28例，女22例，年齡20～77（50.4±14.5）歲，病史2～30（12.4±7.4）年。兩組患者均出現(xiàn)不同程度的咳嗽、咳痰及喘息。排除標準：病毒、真菌引起的下呼吸道感染及合并其他呼吸系統(tǒng)疾病患者；心、肝、腎功能不全患者；糖尿病患者；對青霉素及痰熱清過敏患者。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，所有入選者或家屬知情同意。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2治療方法 所有患者均給予低流量吸氧（2～3 L/min）；吸入布地奈德+沙丁胺醇氣霧劑以解痙平喘；維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡；哌拉西林鈉舒巴坦鈉4.5 g，ivgtt，Q12 h抗感染治療，對于應(yīng)用哌拉西林鈉舒巴坦鈉抗感染治療效果不顯著者，退出本研究，改用其他治療方案。實驗組另予同一廠家及生產(chǎn)批號的痰熱清注射液20 m l加入5%葡萄糖注射液250 ml靜滴，每日1次。兩組療程均為1周。治療過程中，兩組患者應(yīng)用本治療方案效果不顯著者，退出本研究，改用其他治療方案。

1.3療效標準 以主觀指標癥狀（呼吸困難、咳嗽），體征（肺部啰音、哮鳴音）及客觀指標（血常規(guī)、C-反應(yīng)蛋白、氧合指數(shù)、胸部射片）為評價指標，分為顯效、有效、無效三個等級。

1.4統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理采用統(tǒng)計學軟件SPSS 23.0，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀及體征改善時間比較 實驗組患者呼吸困難、咳嗽、肺部濕啰音及肺部哮鳴音改善的時間均明顯短于對照組，且兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后實驗室檢測指標比較 兩組治療前白細胞總數(shù)、C-反應(yīng)蛋白及氧合指數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后實驗組白細胞總數(shù)和C-反應(yīng)蛋白較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后實驗組氧合指數(shù)較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 治療后臨床癥狀及體征改善時間比較/±s）d

表1 治療后臨床癥狀及體征改善時間比較/±s）d

呼吸困難緩解時間 咳嗽緩解時間 肺部濕羅音消失時間 肺部哮鳴音消失時間實驗組組別 n 54 2.04±0.99 3.15±1.22 3.56±1.25 4.65±1.38對照組 50 2.82±1.00 4.46±1.50 4.92±1.50 5.66±1.08 t-4.00 -4.91 -5.05 -4.25 P 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 治療前后兩組實驗室指標變化±s

表2 治療前后兩組實驗室指標變化±s

組別 白細胞總數(shù)（×109/L）C-反應(yīng)蛋白（mg/L）氧合指數(shù)（mmHg ）治療前 治療后實驗組 11.34±0.91 6.93±1.62 41.13±9.85 18.47±6.28治療前 治療后 治療前 治療后214.34±25.17 337.19±26.29對照組 11.57±1.20 7.78±2.19 40.13±10.67 21.42±8.27 214.17±29.98 321.72±36.42 t -1.10 -2.27 0.50 -2.06 0.32 2.50 P 0.27 0.025 0.62 0.042 0.96 0.014

2.3兩組患者治療效果比較 實驗組治療后顯效率為64.8%，對照組顯效率為44.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；總有效率兩組相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較/n（%）

2.4細菌培養(yǎng)的結(jié)果 流感嗜血桿菌（50/104，48.1%）、鏈球菌（24/104，23.1%）、菌培養(yǎng)（-）（15/104，14.4%）、克雷伯桿菌（10/104，9.6%）、大腸埃希菌（5/104，4.8%）。

3 討論

哮喘的加重與多種因素有關(guān)，包括接觸變應(yīng)原、冷空氣、非甾體抗炎藥或吸道感染等。哮喘急性發(fā)作期時，由于氣道上皮損傷、大量黏性分泌物的分泌、氣道高反應(yīng)性等，易引起下呼吸道細菌感染［5］。下呼吸道細菌感染為哮喘的常見并發(fā)癥之一，如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎支原體、肺炎衣原體等引起的下呼吸道感染又與哮喘急性發(fā)作有關(guān)［6］。細菌可通過激活多種過敏性炎癥細胞，包括支氣管上皮細胞、平滑肌細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞觸發(fā)下呼吸道炎癥，誘發(fā)哮喘急性加重。目前，細菌是成人下呼吸道感染的主要病原菌，已成為是老年患者死亡的主要原因［7］。與非哮喘患者相比，由于哮喘患者獨特的免疫應(yīng)答，導致這兩個人群之間疾病嚴重程度有很大差異。不合理的抗生素應(yīng)用為哮喘急性發(fā)作期合并下呼吸道細菌感染的獨立危險因素之一［3］，對哮喘急性發(fā)作期合并下呼吸道細菌感染患者合理、有效的治療是十分重要的。

痰熱清注射液為臨床常見的輔助用藥，不僅具有清熱、解毒、解痙及平喘的作用，同時還具有抗菌和抗病毒作用。有研究發(fā)現(xiàn)其對肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、鮑曼不動桿菌、流感嗜血桿菌、乙型溶血性鏈球菌及流感病毒等均具有一定抑制作用［8～10］。本研究顯示，在1周的療程內(nèi)，實驗組患者呼吸困難、咳嗽、肺部濕啰音及肺部哮鳴音的改善時間均明顯短于對照組，且兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.5）；實驗組患者白細胞總數(shù)、C-反應(yīng)蛋白早期下降及氧合指數(shù)升高水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；實驗組患者的顯效率明顯高于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。本研究細菌培養(yǎng)的結(jié)果以流感嗜血桿菌為主，與李蔚勃等［11］的研究結(jié)果相似。

在一項納入6188例兒童的多中心研究中發(fā)現(xiàn)，使用痰熱清注射液發(fā)生藥物不良反應(yīng)事件的發(fā)生率為4.20‰，既往有藥物或食物過敏者不良事件的發(fā)生率明顯增加，其中以皮膚及其附件（皮疹、瘙癢、蕁麻疹）輕中度損害最常見［12］。不良反應(yīng)除以變態(tài)反應(yīng)為主外，患者可出現(xiàn)嘔吐、喉頭水腫、胸悶、心腎功能受損、血尿等。有研究認為使用痰熱清注射液發(fā)生的變態(tài)反應(yīng)可能與金銀花的成分有關(guān)［13］。