張波　黃碟　張倩

[摘要]目的 探析依帕司他片聯(lián)合前列地爾注射劑治療糖尿周圍神經(jīng)病變的臨床效果。方法 選取2018年1～12月我院收治的46例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各23例。對照組患者給予前列地爾注射劑治療，觀察組患者給予依帕司他片聯(lián)合前列地爾注射劑治療。比較兩組患者的治療總有效率與治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化情況。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率（95.65%）高于對照組（65.22%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療前正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）、運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV均高于治療前，且觀察組患者的SNCV、MNCV高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 將依帕司他片與前列地爾注射劑聯(lián)合治療作為糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的治療方案，在改善患者周圍神經(jīng)病變癥狀方面可取得較好的效果，值得今后在臨床上加大應(yīng)用與推廣力度。

[關(guān)鍵詞]依帕司他片;前列地爾注射劑;糖尿周圍神經(jīng)病變

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）10（b）-0044-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Epalrestat Tablets combined with Alprostadil Injection in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Methods A total of 46 patients with diabetic peripheral neuropathy admitted to our hospital from January to December 2018 were selected as study subjects， and divided into control group and observation group by random number table method， with 23 patients in each group. The control group was treated with Alprostadil Injection， while the observation group was treated with Epalrestat Tablets and Alprostadil Injection. The total effective rate and changes of nerve conduction velocity before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group （95.65%） was higher than that in the control group （65.22%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in sensory nerve conduction velocity （SNCV） and motor nerve conduction velocity （MNCV） between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， SNCV and MNCV of median nerve and peroneal nerve in both groups were higher than those before treatment， and the SNCV and MNCV in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combined treatment of Epalrestat Tablets and Alprostadil Injection as a treatment scheme for patients with diabetic peripheral neuropathy can achieve good effect in improving the symptoms of patients with peripheral neuropathy， which is worthy of further clinical application and promotion.

[Key words] Epalrestat Tablets; Alprostadil Injection; Diabetic peripheral neuropathy

相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，我國約有50%的糖尿病患者在病情持續(xù)升高的情況下可引發(fā)周圍神經(jīng)病變的并發(fā)癥，甚至有10%的患者病情在診斷為糖尿病時(shí)已合并神經(jīng)傳導(dǎo)異常的癥狀，若病情嚴(yán)重至一定程度則會導(dǎo)致患者四肢遠(yuǎn)端感覺障礙[1]。目前，臨床尚未完全闡明糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生機(jī)制，但臨床一致認(rèn)為糖尿病周圍神經(jīng)病變是血管損傷與代謝紊亂等多種因素共同作用導(dǎo)致的結(jié)果[2]，在治療上可選擇依帕司他片、前列地爾注射劑等藥物改善患者的神經(jīng)癥狀?；诖?，本研究將以上兩種藥物作為23例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的治療方案，并與單一采用前列地爾注射劑治療的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者進(jìn)行比較，旨在探討依帕司他片聯(lián)合前列地爾注射劑治療糖尿周圍神經(jīng)病變的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1～12月我院收治的46例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各23例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在明確的糖尿病病史，且符合糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：患者病情診斷為糖尿病后發(fā)生的神經(jīng)病變，合并四肢自主性疼痛、發(fā)涼與麻木感等癥狀，肌電圖儀檢查結(jié)果顯示患者四肢神經(jīng)速度延遲等;②患者以閱讀此次研究相關(guān)資料，已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因外傷性或免疫性等因素導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變患者;②此次治療藥物禁忌證或過敏者。對照組中，男17例，女6例;年齡45～66歲，平均（51.69±1.34）歲;糖尿病病程9個(gè)月～2年，平均（1.47±0.15）年。觀察組中，男15例，女8例;年齡45～66歲，平均（51.70±1.15）歲;糖尿病病程9個(gè)月～2年，平均（1.51±0.22）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2方法

兩組患者入院后均接受胰島素與降糖藥等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組患者僅接受前列地爾注射劑（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20084565）治療。具體劑量與方法：取10 μg前列地爾注射劑與5%葡萄糖10 ml稀釋后靜脈注射， 1次/d。

觀察組患者給予依帕司他片（山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050893）與前列地爾注射劑聯(lián)合治療。具體劑量與方法：依帕司他片50 mg/d，3次/d，均為飯前服用。前列地爾注射劑劑量與方法同于對照組。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

測定患者治療前后患側(cè)肢體正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）、運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）變化情況，并以此評估兩組患者的療效。

療效評估標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：①若患者腱反射已恢復(fù)正常，肌電圖檢查結(jié)果顯示神經(jīng)傳導(dǎo)較治療前提升≥5 m/s，或患者肌電圖正常，且臨床癥狀完全消失，說明顯效;②若患者腱反射改善顯著，肌電圖檢查結(jié)果顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前上升<5 m/s，且患者臨床癥狀僅得到一定改善，說明有效;③若患者肌電圖與臨床癥狀無改善，或是加重，說明無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率（95.65%）高于對照組（65.22%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較

兩組患者治療前正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后正中神經(jīng)與腓神經(jīng)的SNCV、MNCV均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

目前，臨床一致認(rèn)為糖尿病周圍神經(jīng)病變是血管損傷與代謝紊亂等多種因素共同作用導(dǎo)致的結(jié)果。筆者經(jīng)大量研究發(fā)現(xiàn)，糖代謝異常是可對神經(jīng)組織造成直接影響的關(guān)鍵因素[6]，在患者血糖持續(xù)升高的情況下可增高體內(nèi)多元醇通路活性，此時(shí)山梨醇與果糖因經(jīng)醛糖還原酶催化生成后，若無法成功分解則會大量堆積于患者周圍神經(jīng)，進(jìn)而增高神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)滲透壓，引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞纖維變性壞死等癥狀[7]。同時(shí)，這一情況下山梨醇途徑相對活躍，可從中減少肌醇合成，并破壞神經(jīng)細(xì)胞的組織結(jié)構(gòu)，進(jìn)而減緩周圍神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度。因此有學(xué)者綜合分析糖尿病周圍病變的發(fā)生機(jī)制后，認(rèn)為醛糖還原酶是多元醇代謝過程中不可或缺的酶，在治療角度上分析，可通過抑制醛糖還原酶的活性以此阻斷或減少山梨醇在患者神經(jīng)組織中合成，以實(shí)現(xiàn)治療糖尿病周圍病變的目標(biāo)[8]。

目前，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者仍以保守治療為主，而前列地爾注射劑與依帕司他片則是臨床上常用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的兩種藥物。前列地爾注射劑是一種強(qiáng)效血管擴(kuò)張劑。據(jù)藥理作用研究顯示，前列地爾注射可在前列環(huán)素上直接發(fā)揮作用[9]，用于治療后能夠擴(kuò)張人體血管，并對血小板的凝集與釋放血栓素A2進(jìn)行抑制，以此升高細(xì)胞中環(huán)磷酸腺苷的濃度，并降低血液濃度擴(kuò)張微血管。與此同時(shí)，依賴環(huán)磷酸腺苷的蛋白酶也可有效擴(kuò)張血管，增加局部血管血流量與提升紅細(xì)胞變性能力，通過對中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞的抑制發(fā)揮抗炎作用[10]，從而實(shí)現(xiàn)修復(fù)患者已受損的神經(jīng)組織系統(tǒng)的治療過程。但在臨床實(shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，部分患者因個(gè)人體質(zhì)原因或其他原因單一應(yīng)用前列地爾注射劑進(jìn)行治療，在改善神經(jīng)病變癥狀方面上無法取得預(yù)期療效，或是治療后仍然會出現(xiàn)癥狀反復(fù)發(fā)作的現(xiàn)象[11]。因此，為鞏固患者療效，我院在前列地爾注射劑治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用依帕司他片為患者進(jìn)行治療。依帕司他片屬醛糖還原酶抑制劑，可對醛糖還原酶活性選擇性的進(jìn)行抑制，避免山梨醇與肌醇大量集聚于患者神經(jīng)組織中[12]，以此發(fā)揮改善周圍神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率（95.65%）高于對照組（65.22%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療前正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該研究結(jié)果與楊軼青[12]的研究結(jié)果基本一致。筆者分析聯(lián)合用藥的療效優(yōu)于單一用藥，很可能是因?yàn)榇舜窝芯恐兴鶓?yīng)用的兩種藥物有助于改善血液的黏稠狀態(tài)，通過抑制患者的中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞功能夠發(fā)揮抗炎癥的效果。同時(shí)，兩種藥物可共同發(fā)揮作用，藥效并不會相互影響，尤其是聯(lián)合依帕司他片與前列地爾注射劑進(jìn)行治療后可彌補(bǔ)單一應(yīng)用前列地爾注射劑療效不足的缺陷[13]，并避免山梨醇對患者神經(jīng)細(xì)胞造成影響，以此改善患者的缺血與缺氧的微動脈、小動脈，確?；颊咧委熀蟮纳窠?jīng)癥狀得到顯著改善。此外，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的SNCV與MNCV均會發(fā)生不同程度的損傷，促使病情惡化為對稱性感覺功效減退或消失，通過肌電圖檢測可以了解患者SNCV與MNCV的變化情況。同時(shí)，SNCV與MNCV適用于多種原因引發(fā)的周圍神經(jīng)病變辨別與診斷，通過測量患者的SNCV與MNCV，即可對周圍神經(jīng)傳遞電信號的能力與軸索等出現(xiàn)的病變進(jìn)行評估[14]，有助于臨床根據(jù)評估結(jié)果分析患者的神經(jīng)根與周圍神經(jīng)等受到的損害，同時(shí)，若發(fā)現(xiàn)患者的MNCV減緩則提示其損害已超過30%，需要予以患者高度重視，尤其是MNCV與SNCV顯著下降時(shí)應(yīng)考慮周圍神經(jīng)病變發(fā)生的可能[15]。因此，本研究選取SNCV與MNCV兩項(xiàng)指標(biāo)評估患者治療后的效果，根據(jù)治療前后兩項(xiàng)指標(biāo)的變化情況制定出針對性、科學(xué)性的治療方案，可以使患者接受相應(yīng)的治療后盡快恢復(fù)。

綜上所述，在糖尿病周圍病變的治療中應(yīng)用依帕司他片與前列地爾注射劑聯(lián)合進(jìn)行治療，可改善患者的微循環(huán)，以此修復(fù)受損的神經(jīng)組織，提高周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿時(shí)間：2019-03-08? 本文編輯：閆? 佩）