宋仙保，郭建花，張世勇

流行性乙型腦炎(簡稱乙腦)是由乙腦病毒經(jīng)蚊蟲叮咬傳播引起的以中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的人獸共患自然疫源性傳染病。該病至今無特效治療藥物，病死率、后遺癥發(fā)生率居高不下[1]，疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重。隨著疫苗的廣泛使用，發(fā)病率明顯下降，但仍有局部暴發(fā)流行[2-3]?，F(xiàn)依據(jù)1949-2018年石家莊市乙腦監(jiān)測數(shù)據(jù)，分析其長期流行趨勢，為預(yù)防控制提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1資料來源 石家莊地、市合并以前，乙腦疫情信息源自石家莊地區(qū)衛(wèi)生防疫站疫情資料匯編(1949-1993年)和石家莊市衛(wèi)生防疫站疫情資料匯編(1949-1993年)。石家莊地、市合并后，相關(guān)資料源自石家莊市衛(wèi)生防疫站疫情資料匯編(1994-2003年)；2004年至2018年的相關(guān)資料源自石家莊市疾病預(yù)防控制中心疫情資料匯編、國家傳染病報告信息管理系統(tǒng)與急性腦炎腦膜炎監(jiān)測合作項目[4]。臨床診斷與實驗室確診病例納入研究。

1.2方法 應(yīng)用描述流行病學(xué)定性分析乙腦流行特征，以年度變化百分比(Annual Percent Change，APC)定量評估乙腦發(fā)病率的長期變化趨勢，圓形分布[5]、χ2檢驗分析季節(jié)性特征，兩個樣本角均數(shù)的t檢驗分析季節(jié)變化趨勢差異。

1.2.1APC的估算方法 乙腦年度發(fā)病率的自然對數(shù)值(因變量)與年度序號(自變量)的線性回歸模型法。

1.2.1.1建立線性回歸模型 設(shè)發(fā)病率為r，用y表示發(fā)病率的自然對數(shù)，即y=ln(r)；設(shè)x為1949～2018年的年份順序號，本文1949年順序號x取值為1，1950年的為2，依次排序，2018年為70；

1.2.1.2序列平穩(wěn)性檢驗 進(jìn)行序列自相關(guān)分析，檢驗數(shù)據(jù)序列的平穩(wěn)性，若不平穩(wěn)則進(jìn)行差分使之平穩(wěn)。

1.2.2.1角均值的計算 cosαi及sinαi的均值，分別以X和Y表示。

X=(∑ficosαi)/n，Y=(∑fisinαi)/n，fi為頻數(shù)，n為總數(shù)。

1.2.2.2角標(biāo)準(zhǔn)差的計算 角度離散程度指標(biāo)γ值。

1.2.2.3平均角正弦及余弦的計算 sinα=Y/γ，cosα=X/γ，由上述結(jié)果推算α值。

1.2.2.4角離差S的計算。

1.2.2.5樣本平均角檢驗 檢驗方法采用雷氏Z值檢驗。Z= nγ2，Z>Z0.05，表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2.2.7發(fā)病高峰期差異性檢驗 采用兩個樣本角均數(shù)的t檢驗進(jìn)行1949-1999年、2000-2018年兩個發(fā)病高峰期的差異性檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

上述數(shù)據(jù)整理分析由Excel 2003、Stata10.0完成。

2 結(jié) 果

2.1一般情況 1949-2018年，石家莊市累計報告乙腦病例5 884例，死亡1 119例，病死率為19.02%。男性和女性病例數(shù)分別為3 656例和2 228例。年齡范圍為3月齡-89歲。農(nóng)民病例數(shù)占51.16%，學(xué)生占21.31%，散居兒童占12.34%。城市與農(nóng)村病例數(shù)之比為1∶6.12。2001-2018年病例中，流動人口占病例的40.85%，自2008年以來，流動人口年度構(gòu)成比在45%上下波動，見圖1。

圖1 石家莊市2001-2018年乙腦病例流動人口構(gòu)成情況Fig.1 Constituent ratio of the floating Japanese encephalitis patients in Shi Jiazhuang 1949-2018

2.2發(fā)病率年度變化 1949-2018年，年均發(fā)病率為1.72/10萬，最低為0.03/10萬(2005年)，最高為72.43/10萬(1956年)。1990年之后，發(fā)病率基本降至1/10萬以下，1991-1999年0.2/10萬，2000-2012年降至0.05/10萬，2013年升至1.24/10萬，2014-2018年0.2/10萬。發(fā)病率自然對數(shù)一階差分后的數(shù)據(jù)平穩(wěn)(ADF=-6.42,P=0.007)。發(fā)病率APC為-2.57(β=-0.07，APC 95% CI：-7.51～-5.03，t=6.38，P<0.001)。整體呈下降趨勢，但有周期性波動現(xiàn)象，每20年左右出現(xiàn)一次明顯的疫情高峰，高峰年為1956年、1977年、1990年和2013年(圖2)。

圖2 石家莊市1949-2018年乙腦年發(fā)病率Fig.2 Annual incidence rate of Japanese encephalitis in Shi Jiazhuang,1949-2018

2.3發(fā)病人群年齡構(gòu)成變化 1949-2018年乙腦病例總數(shù)中，1～14歲病例占79.62%，其中1～歲和5～歲組病例數(shù)較多，發(fā)病占病例總數(shù)的29.62%、29.55%。1949-1993年，1～14歲病例數(shù)占62.59%；1994-2005年，15歲及以上病例數(shù)占62.82%；2006年以來，40歲及以上病例數(shù)占47.75%；其中2016-2018年，50歲及以上病例數(shù)占76.56%(圖3)。

圖3 石家莊市1949-2018年乙腦病例年齡構(gòu)成年度變化Fig.3 Annual change in age of Japanese encephalitis cases in Shi Jiazhuang,1949-2018

2.4發(fā)病季節(jié)變化 1949-2018年間7-9月份病例占92.15%，發(fā)病高峰時間為8月24日(7月30日-9月19日)，季節(jié)性具有統(tǒng)計學(xué)意義(z=4837.95，P<0.001)。1949-1999年7-9月病例占93.40%(5206/5574)，12月至次年1-2月無病例報告，發(fā)病高峰時間為8月24日(8月1日-9月17日)(z=4712.17，P<0.001)；2000-2018年7-9月的占68.79%(205/298)，較1949-1999年同期病例構(gòu)成比下降(χ2=236.74，P<0.001)，其他各月均有病例報告，發(fā)病高峰時間為8月6日(7月18日～10月25日)(z=146.10，P<0.001)。兩階段的發(fā)病高峰時間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.03，P<0.05)。

3 討 論

新中國成立以來，隨著乙腦疫苗的廣泛使用，石家莊市乙腦發(fā)病率明顯下降，呈周期性流行，約20年出現(xiàn)一次流行，1956年、1977年、2013年尤為明顯，與全國疫情一致[1,6]。2013年，發(fā)病率突然上升到1.24/10萬，回到上世紀(jì)80年代的水平，且2014-2018年仍維持在年發(fā)病率0.2/10萬左右的較高水平，與上世紀(jì)90年代相當(dāng)。一方面是石家莊市開展的急性腦炎、腦膜炎癥狀監(jiān)測最大限度地降低了乙腦的誤診與漏診，揭示了真實的乙腦發(fā)病率[7]。另一方面是人群免疫水平降低所致，2013年石家莊市健康人群乙腦IgG陽性率較2003年下降了30.60%。

乙腦病例年齡由小齡兒童逐漸向大齡兒童、成人、中老年人發(fā)展，特別是2016-2018年，近80%的病例超過50歲，與日本、韓國類似[8-9]。年齡變化，一是適齡兒童乙腦疫苗普及接種的結(jié)果[1]；二是當(dāng)?shù)鼐用?、特別是中老年人血清乙腦抗體IgG陽性率逐年降低，2013年的甚至低于10%[3]，不能產(chǎn)生保護(hù)力；三是老年人自身個體抵抗力較弱、多伴有基礎(chǔ)性疾病，感染后易發(fā)病。且老年病例死亡率較高[1]，需將老年人群納入乙腦防控重點人群，探索可行的老齡人口疫苗接種策略和健康教育措施。

近10年來，流動人口迅速成為新出現(xiàn)的易感人群?？赡芘c其經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)較差、居住環(huán)境較差且適宜蚊蟲孳生繁殖、疫苗覆蓋率較低有關(guān)。流動人口流動頻繁，是防控重點，也是防控難點，需特別予以關(guān)注。為該人群提供可及的乙腦疫苗接種服務(wù)，使之及時獲得有針對性的防護(hù)知識是今后的研究方向。

乙腦發(fā)病的季節(jié)性較為嚴(yán)格，但隨著時間的推移，發(fā)病高峰季期間增寬，高峰日提前，嚴(yán)格的季節(jié)性有所減弱，圓形分布分析結(jié)果與之相符，云南省亦報道了類似監(jiān)測結(jié)果[10]。

以實驗室病原學(xué)檢測為基礎(chǔ)的急性腦炎腦膜炎癥狀監(jiān)測能夠最大限度地發(fā)現(xiàn)乙腦病例[4,11-12]，特別是非發(fā)病高峰期病例[12]，進(jìn)而更為準(zhǔn)確地掌握其流行規(guī)律。人群免疫水平、蚊蟲密度及乙腦病毒攜帶等影響著乙腦發(fā)病[3,6]，免疫規(guī)劃是降低人群發(fā)病的有效措施[13]。本研究是跨越70年的回顧性分析，信息偏倚不可避免，尤其是未開展急性腦炎腦膜炎癥狀監(jiān)測之前，乙腦誤診、漏診現(xiàn)象較為普遍。但重要的是歷經(jīng)70年，乙腦仍是當(dāng)前的重要公共衛(wèi)生問題，出現(xiàn)發(fā)病年齡后移、流動人口成為新的高危人群、發(fā)病季節(jié)性相對減弱等新特征，但2013年以來，乙腦疫情水平較高，需切實調(diào)查乙腦疫苗接種情況，評估其接種效果；探討流動人口、中老年人的防控策略。

利益沖突：無