陳宇，樊子勉，李晶晶，佘國(guó)躍

(成都市第六人民醫(yī)院：1耳鼻咽喉科，2檢驗(yàn)科，3內(nèi)分泌科，成都 610051)

老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apneahypopnea syndrome，OSAHS)患者可合并多系統(tǒng)損害，其對(duì)胰島的損害早期常表現(xiàn)為胰島素抵抗，具體機(jī)制尚不清楚[1,2]。有報(bào)道稱OSAHS患者睡眠中出現(xiàn)的呼吸紊亂、間斷缺氧是合并糖代謝紊亂的重要因素[3]。另有研究表明OSAHS合并糖代謝紊亂患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平增高，可經(jīng)活性氧(reactive oxygen species，ROS)介導(dǎo)激活多種細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信號(hào)通路，參與胰島細(xì)胞的損傷[4]。胰淀素和髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)是分別評(píng)估血糖平衡和氧化應(yīng)激水平的重要指標(biāo)。胰淀素是一種淀粉樣多肽，主要由胰島B細(xì)胞生成和分泌，可拮抗胰島素的作用而調(diào)節(jié)血糖平衡[5]；MPO是評(píng)估機(jī)體氧化應(yīng)激水平的良好指標(biāo)[6,7]。為此筆者分析了不同程度老年OSAHS患者M(jìn)PO和胰淀素水平變化及意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析2012年2月至2016年10月成都市第六人民醫(yī)院耳鼻咽喉科收治的老年OSAHS患者134例，均行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(polysomnography，PSG)確診為OSAHS。根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index,AHI)分為重度組(AHI>30次/h)55例、中度組41例(AHI 16～30次/h)和輕度組38例(AHI 5～15次/h)[8]。AHI正常<5次/h。其中重度組患者均住院佩戴呼吸機(jī)治療，并于出院后自行購(gòu)買呼吸機(jī)堅(jiān)持家庭治療>1年。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)高血壓或糖尿病；(2)顱腦核磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)檢查無(wú)異常；(3)未服用鎮(zhèn)靜及阿司匹林抑制劑等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)甲狀腺疾病患者；(2)近期手術(shù)、創(chuàng)傷及飲酒者。

1.2 PSG監(jiān)測(cè)

采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀Alice 6(飛利浦偉康，中國(guó))進(jìn)行PSG，檢查時(shí)間≥8 h，從夜間22∶00時(shí)到早晨7∶00時(shí)。檢查前2 d禁酒、濃茶、鎮(zhèn)靜藥物、咖啡等?；颊卟鸪齼x器后收集和分析數(shù)據(jù)，包括夜間最低血氧飽和度(lowest oxygen saturation,LSaO2)、AHI、平均動(dòng)脈血氧飽和度(mean arterial oxygen saturation,MSaO2)、氧減指數(shù)(oxygen desaturation index，ODI)、呼吸暫停和低通氣次數(shù)。

1.3 持續(xù)氣道正壓通氣治療

重度組患者使用Auto持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure,CPAP)呼吸機(jī)(飛利浦偉康，型號(hào)BIPAPA407，中國(guó))進(jìn)行治療，治療壓力設(shè)定為4～16 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，每晚治療6～8 h，治療1年，嚴(yán)格按照說(shuō)明書使用和操作。

1.4 MPO和胰淀素檢測(cè)

晨起空腹采外周血10 ml，2 500轉(zhuǎn)/min離心15 min，將上清液取出分為兩份，-70℃冰箱保存?zhèn)溆?，酶?lián)免疫吸附法檢測(cè)MPO和胰淀素。試劑盒購(gòu)自長(zhǎng)沙維爾生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.5 隨訪

采取門診復(fù)查方式對(duì)重度組患者跟蹤隨訪?；颊叱鲈簳r(shí)于出院記錄中告知佩戴呼吸機(jī)治療詳細(xì)方案及注意事項(xiàng)，注明下一次復(fù)診時(shí)間，并提前1周由責(zé)任護(hù)士電話通知。門診復(fù)診時(shí)間分別為CPAP治療6個(gè)月及1年后。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 3組患者基線資料比較

3組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、身高、頸圍及吸煙比例等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05；表1)。

2.2 3組患者PSG監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

相比重度組患者，輕度組和中度組患者AHI、ODI、呼吸暫停和低通氣次數(shù)顯著降低，LSaO2和MSaO2水平顯著升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05；表2)。

2.3 3組患者M(jìn)PO和胰淀素水平比較

重度組CPAP治療前相比輕度組和中度組患者血清胰淀素和MPO水平高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。重度組患者 CPAP治療6個(gè)月及1年后相比治療前血清胰淀素和MPO水平顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05；表3)。

2.4 Spearman相關(guān)分析胰淀素及MPO的影響因素

Spearman相關(guān)分析結(jié)果表明MPO和胰淀素水平與LSaO2、MSaO2負(fù)相關(guān)，與AHI、呼吸暫停正相關(guān)(P<0.05)。其他指標(biāo)相關(guān)性詳見表4。

3 討 論

本研究PSG監(jiān)測(cè)結(jié)果表明重度組患者AHI、ODI、呼吸暫停及低通氣次數(shù)水平顯著高于輕度及中度組，與Sato等[9]的研究結(jié)果一致。重度組患者 LSaO2及MSaO2顯著降低，ODI顯著升高的原因主要是臥位時(shí)橫隔上移，肺通氣量減少；呼吸暫?？蓪?dǎo)致氧氣吸入減少，二氧化碳潴留，而重度患者的呼吸暫停及低通氣次數(shù)均顯著高于中低度患者，因此肺通氣量減少及二氧化碳潴留程度更嚴(yán)重，LSaO2及MSaO2顯著降低。

本研究表明重度組CPAP治療前相比輕度組和中度組患者血清胰淀素和MPO水平顯著高，說(shuō)明病情越重，血清胰淀素和MPO水平越高。胰淀素為胰島細(xì)胞分泌的一種多肽，可與胰島素通過蛋白質(zhì)交聯(lián)形成的二聚體結(jié)構(gòu)對(duì)胰島素產(chǎn)生拮抗作用，是反映胰島素抵抗程度的因子。MPO主要由活化的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生，是評(píng)估氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)。張紅霞等[10]研究顯示重度OSAHS患者血清MPO水平顯著高于輕度患者。秦冉冉等[11]研究顯示重度OSAHS患者胰淀素水平顯著高于輕度組患者，本研究結(jié)果與其一致，分析原因是OSAHS患者多存在肥胖，肥胖使得胰島功能相對(duì)不足，且低氧血癥可引起胰島素分泌減少，因此OSAHS患者胰島功能損壞[12]，重度OSAHS患者胰島功能損害更嚴(yán)重。而胰淀素是反映胰島素抵抗程度的重要因子，所以重度OSAHS患者胰淀素水平顯著升高。另外，OSAHS患者長(zhǎng)期反復(fù)夜間的間歇性缺氧，可引起交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性異常增加，氧化應(yīng)激系統(tǒng)明顯失衡，炎癥因子水平顯著升高[13]。MPO是評(píng)估氧化應(yīng)激水平的重要指標(biāo)，OSAHS病情加重可使氧化應(yīng)激系統(tǒng)嚴(yán)重失衡，因此重度OSAHS患者M(jìn)PO水平顯著升高。

表1 3組患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data among three groups

BMI: body mass index.

表2 3組患者PSG監(jiān)測(cè)指標(biāo)水平比較Table 2 Comparison of PSG monitoring indicators among three

PSG: polysomnography; AHI: apnea hypopnea index; LSaO2: lowest oxygen saturation; MSaO2: mean arterial oxygen saturation; ODI: xygen desaturation index. Compared with severe group,*P<0.05.

表3 3組患者 MPO和胰淀素水平比較Table 3 Comparison of level of MPO and amylin among three

MPO: myeloperoxidase; -: no data. Compared with severe group,*P<0.05; compared with before treatment,#P<0.05.

表4 Spearman相關(guān)分析胰淀素及MPO的影響因素Table 4 Spearman correlation analysis of influencing factors of amylin and MPO

MPO: myeloperoxidase; BMI: body mass index; LSaO2: lowest oxygen saturation; AHI: apnea hypopnea index; MSaO2: mean arterial oxygen saturation; ODI: xygen desaturation index.

重度組患者CPAP治療6個(gè)月及1年后相比治療前血清胰淀素和MPO水平顯著降低，說(shuō)明CPAP治療可較明顯地糾正患者睡眠結(jié)構(gòu)，改善缺氧狀況，降低體內(nèi)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)程度，與秦冉冉等[11]研究結(jié)果一致?？赡芤?yàn)殚g斷缺氧是合并糖代謝紊亂的重要因素[3]，CPAP治療能夠改善OSAHS患者呼吸紊亂狀況，增加氧氣吸入量以及胰島素受體敏感性和胰島素的親和性，抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)等拮抗胰島素相關(guān)因子的釋放，減輕胰島素抵抗，從而降低胰淀素和MPO水平。

本研究表明MPO及胰淀素與LSaO2、MSaO2負(fù)相關(guān)，與AHI和呼吸暫停次數(shù)正相關(guān)，說(shuō)明氧化應(yīng)激及胰島功能損傷和病情程度成正比，與Kelly等[14]研究結(jié)果相一致。MPO和胰淀素兩者在胰島素抵抗發(fā)病中關(guān)系密切，分析原因，可能與OSAHS患者氧化應(yīng)激水平升高可對(duì)胰島細(xì)胞造成損傷、從而使胰淀素分泌紊亂、進(jìn)一步引起胰島素抵抗發(fā)生有關(guān)[15]。本研究表明MPO和胰淀素水平均和BMI無(wú)關(guān)，和高燕燕等[16]的研究結(jié)果一致，排除了肥胖對(duì)胰淀素的干擾。MPO和胰淀素水平和年齡無(wú)關(guān)，組間性別差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，排除了PSG指標(biāo)外的干擾因素。

綜上，血胰淀素和MPO水平測(cè)定對(duì)老年OSAHS患者并發(fā)胰島素抵抗危險(xiǎn)及CPAP治療效果評(píng)估具有參考價(jià)值。