藥物是心律失常治療的基礎(chǔ)，傳統(tǒng)抗心律失常藥物在治療心律失常的同時(shí)，也可能引起心律失常，目前還未發(fā)現(xiàn)效果好、不良反應(yīng)小、副反應(yīng)輕的治療心律失常的西藥。他汀類藥物主要作用是降血脂，還具有多種可影響心臟細(xì)胞電生理特性的機(jī)制以及減輕心律失常的作用等[1-2]。關(guān)于穩(wěn)心顆?？剐穆墒С５默F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)心顆粒通過(guò)對(duì)多個(gè)離子通道( K+、Ca2+、Na+)的調(diào)節(jié)達(dá)到治療冠心病心律失常的作用[3-4]。本研究通過(guò)收集穩(wěn)心顆粒聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病心律失常的臨床研究進(jìn)行Meta分析，為穩(wěn)心顆粒治療冠心病合并心律失常提供循證證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。

1.1.2 研究對(duì)象 符合冠心病心律失常的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并肺、腎、肝等功能異常，肥厚型心肌病，心源性休克，縮窄性心包炎病人及合并藥物過(guò)敏史者。

1.1.3 干預(yù)措施 兩組病人入院后均予以常規(guī)治療，包括：血小板聚集抑制劑、β 受體阻滯劑、硝酸酯類藥物及吸氧等。對(duì)照組給予辛伐他汀治療。試驗(yàn)組給予穩(wěn)心顆粒聯(lián)合辛伐他汀治療。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 觀察兩組病人用藥前后的臨床癥狀、動(dòng)態(tài)心電圖、血脂水平及體征的變化情況。顯效為治療后減少的異位節(jié)律≥90%；有效為治療后減少的異位節(jié)律>75%，且<90%；無(wú)效為上述兩種情況均不符合。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；重復(fù)發(fā)表或資料不全的文獻(xiàn)；對(duì)照組有其他混雜因素或?qū)φ战M沒(méi)有采用辛伐他汀治療。

1.3 檢索策略 檢索PubMed、OVID、Medline、EMbase、Cochrane Library、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方(Wanfang)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP) 等。文獻(xiàn)檢索時(shí)限為建庫(kù)至2017 年10月31日。中文檢索詞：隨機(jī)、辛伐他汀、穩(wěn)心顆粒、冠心病、冠狀動(dòng)脈硬化型心臟病、心律失常。英文檢索詞：arrhythmia；coronary disease；wenxin；wenxinkeli；Simvastatin；randomized controlled trial。從各大數(shù)據(jù)庫(kù)、谷歌學(xué)術(shù)、百度學(xué)術(shù)等獲取中英文全文文獻(xiàn)。通過(guò)聯(lián)系作者獲得數(shù)據(jù)庫(kù)中暫不支持下載的文獻(xiàn)。

1.4 資料提取和文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 按照預(yù)先設(shè)計(jì)表格，由兩位評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)并提取資料，如果發(fā)生分歧，通過(guò)討論或與第三方人員協(xié)商解決。參考Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)推薦的方法，對(duì)納入研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)：① 研究分組是否隨機(jī)分配；② 隨機(jī)方案是否隱藏；③ 研究是否應(yīng)用盲法；④ 有無(wú)失訪者及失訪原因報(bào)道；⑤ 是否選擇性報(bào)道研究結(jié)局指標(biāo)；⑥ 是否混雜其他不確定因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對(duì)同一結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行Meta分析。運(yùn)用P值、I2值檢測(cè)同一結(jié)局指標(biāo)在各研究組之間是否存在異質(zhì)性。當(dāng)P>0.05或I2<50%時(shí)，認(rèn)為各研究結(jié)果之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型；當(dāng)P<0.05或I2>50%，尋找原因，明確是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型分析或者亞組分析。若各研究組之間異質(zhì)性過(guò)大，無(wú)法進(jìn)行Meta分析時(shí)，進(jìn)行描述性分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果 共檢索相關(guān)文獻(xiàn)669篇。根據(jù)研究設(shè)定的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，閱讀文題及摘要后，13篇文獻(xiàn)進(jìn)入全文篩選。仔細(xì)閱讀全文后，排除數(shù)據(jù)不全或缺乏對(duì)照的6篇文獻(xiàn)，最后納入7篇文獻(xiàn)[5-11]進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本情況及風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估(見(jiàn)表1、圖1)

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征

注：TG為三酰甘油；TC為總膽固醇；LDL-C為低密脂蛋白膽固醇；HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇

圖1 納入研究的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估表

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 顯效率 7項(xiàng)研究[5-11]報(bào)道了顯效率，各研究間無(wú)異質(zhì)性(P=0.97，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組病人的顯效率明顯高于對(duì)照組 [OR=1.61，95%CI(1.19，2.19)，P=0.002]。詳見(jiàn)圖2。

圖2 兩組顯效率比較的森林圖

2.3.2 有效率 7項(xiàng)研究[5-11]報(bào)道了有效率，各研究間無(wú)異質(zhì)性(P=0.85，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示：兩組治療有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.13，95%CI(0.83，1.54)，P=0.43]。詳見(jiàn)圖3。

圖3 兩組有效率比較的森林圖

2.3.3 總有效率 7項(xiàng)研究[5-11]報(bào)道了總有效率，各研究間無(wú)異質(zhì)性(P=0.99，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組病人的總有效率明顯高于對(duì)照組[OR=5.04，95%CI(2.83，8.97)，P<0.000 01]。詳見(jiàn)圖4。

圖4 兩組總有效率比較的森林圖

2.3.4 LDL-C水平 5篇文獻(xiàn)[5-6，8-9，11]報(bào)道了LDL-C水平。各研究均數(shù)差異大，因此行亞組分析。亞組1 ：χ2=0.76，P=0.38，I2=0%，無(wú)異質(zhì)性；亞組2：χ2=0.03，P=0.98，I2=0%，無(wú)異質(zhì)性；采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，亞組1：MD =-0.69 ， 95%CI(-0.78，-0.60)，Z=14.58 ，P<0.000 01； 亞組2：MD =-1.13，95%CI(-1.26，-1.00)，Z=17.51，P<0.000 01。試驗(yàn)組降低血清LDL-C效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。詳見(jiàn)圖5。

圖5 兩組LDL-C水平比較的森林圖

2.3.5 HDL-C水平 3項(xiàng)研究[8-9，11]報(bào)道了HDL-C水平，各研究間無(wú)異質(zhì)性(P=0.43，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組血清HDL-C水平高于對(duì)照組[MD=0.17，95%CI(0.09，0.26)，P<0.000 1]。詳見(jiàn)圖6。

圖6 兩組HDL-C水平比較的森林圖

2.3.6 TG水平 4項(xiàng)研究[5-6，8，11]報(bào)道了TG水平，各研究間異質(zhì)性不大，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組TG水平低于對(duì)照組[MD=-1.51，95%CI(-1.73，-1.30)，P<0.000 01]。詳見(jiàn)圖7。

圖7 兩組TG水平比較的森林圖

2.3.7 TC水平 4項(xiàng)研究[5-6，8，11]報(bào)道了TC水平，各研究間異質(zhì)性不大，采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組TC水平低于對(duì)照組[MD=-1.54，95%CI(-1.76，-1.32)，P<0.000 01]。詳見(jiàn)圖8。

圖8 兩組TC水平比較的森林圖

3 討 論

冠心病心律失常在臨床上較為常見(jiàn)，病因復(fù)雜，眾多學(xué)者普遍認(rèn)為引發(fā)冠心病最主要的危險(xiǎn)因素是血脂異常。治療心律失常的病理生理機(jī)制是通過(guò)改變、恢復(fù)心肌細(xì)胞電生理特性，臨床上常采取的方法包括抗心律失常藥物治療、消融、電刺激等。穩(wěn)心顆粒是第一個(gè)獲得國(guó)家批準(zhǔn)的抗心律失常的中成藥，現(xiàn)代藥理學(xué)研究已證實(shí)穩(wěn)心顆粒通過(guò)調(diào)節(jié)多個(gè)離子通道，達(dá)到抗心律失常作用[12]。穩(wěn)心顆粒主要成分是黨參、三七、甘松、琥珀、黃精5味中藥，其中黨參可以抗血小板聚集；黃精能夠抗動(dòng)脈粥樣硬化、降脂；三七具有增強(qiáng)心功能、擴(kuò)張血管、改善循環(huán)的功效。他汀類藥物主要作用是降血脂、穩(wěn)定斑塊，隨著藥理研究的不斷深入，研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物還具有影響心臟細(xì)胞電生理特性以及減輕心律失常等多種作用[2]。

穩(wěn)心顆粒聯(lián)合辛伐他汀可以進(jìn)一步緩解冠心病心律失常相關(guān)癥狀，聯(lián)合用藥可以在一定程度上減少不良反應(yīng)，但目前缺乏該方面的薈萃分析。本研究對(duì)國(guó)內(nèi)外相關(guān)臨床研究進(jìn)行篩選，最終納入 7 篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)穩(wěn)心顆粒聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病心律失常的效果進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

Meta分析結(jié)果顯示，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病心律失常較單純使用辛伐他汀效果更好，能夠有效改善病人臨床療效，在降低LDL-C、TG、TC，升高HDL-C方面均優(yōu)于單純使用辛伐他汀。因部分文獻(xiàn)未報(bào)道治療前血脂情況，進(jìn)一步導(dǎo)致可用于分析的文獻(xiàn)減少，納入研究較少，樣本量不足，所以本研究還存在一定的局限性，仍需更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)支持此結(jié)論。