口服抗病毒多肽 LL- 37是經(jīng)基因工程改造的益生菌為載體的“活體生物藥”，該產(chǎn)品是以科技部重點(diǎn)課題研究基礎(chǔ)，由解放軍總醫(yī)院和中科院聯(lián)合攻關(guān)研發(fā)成功。選擇乳酸乳球菌為該活體生物藥CAS001的受體/本體，是基于該菌具有的非致病性、非侵襲性、非定殖性等優(yōu)勢(shì)，而且被納入FDA/SFDA食用菌目錄。團(tuán)隊(duì)通過工程益生菌平臺(tái)技術(shù)，將乳酸菌改良菌株MG1363為L(zhǎng)L-37表達(dá)的受體/親本，開發(fā)出能夠口服給藥從人體腸道表達(dá)LL-37活體生物藥，并命名為CAS001?？共《径嚯?LL-37本是機(jī)體先天免疫中重要的多功能分子，針對(duì)多種病毒有效。LL-37可以與病毒包膜和蛋白衣殼相互作用，破壞病毒的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)從而使病毒死亡，具有廣譜抗菌抗病毒的功能，在多種病毒感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展與防治中有著重要的作用。

CAS001可口服給藥，避免抗病毒肽制劑靜脈使用的過敏風(fēng)險(xiǎn)以及和藥物快速降解造成的藥效不足。此外，通過GMP認(rèn)證的發(fā)酵技術(shù)可以快速批量生產(chǎn)，成本低、安全性突出。

成果來源 國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“現(xiàn)代食品加工及糧食收儲(chǔ)運(yùn)技術(shù)與裝備”專項(xiàng)—益生菌健康功能與基于腸道微生物組學(xué)的食品營(yíng)養(yǎng)代謝機(jī)理研究項(xiàng)目（2017YFD0400300）；解放軍總醫(yī)院新型冠狀病毒肺炎疫情應(yīng)急科研攻關(guān)項(xiàng)目。

完成單位 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院、中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所、解放軍總醫(yī)院火神山醫(yī)院、武漢市漢口醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院海南醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院。

因疫情影響，國(guó)際貨幣基金組織（IMF）已將2020年全球GDP增速預(yù)測(cè)從1月份的3.3%下調(diào)至-3%，為20世紀(jì)30年代“大蕭條”以來最為嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)衰退，全球失業(yè)率大幅增加。新冠肺炎疫情對(duì)全球經(jīng)濟(jì)和人民健康帶來極大危害，至今“防治”依然是世界難題。

目前，科研人員在細(xì)胞水平完成了LL-37對(duì)新冠病毒的活性抑制試驗(yàn)，同時(shí)完成了大鼠的急性和亞慢毒性評(píng)價(jià)和初步人體安全性評(píng)價(jià)。2020年3月初，課題組獲得解放軍總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理審批；截至4月5日，共有11名輕型患者入組，隨訪結(jié)果顯示患者對(duì)該藥具有較好的耐受性、依從性，服藥后未出現(xiàn)不良反應(yīng)，消化道和全身癥狀改善尤為顯著。下一步將通過更大規(guī)模嚴(yán)格的臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其安全性和有效性。近日，解放軍總醫(yī)院與中科院動(dòng)物所等多家單位合作開發(fā)的新冠藥物CAS001研發(fā)成果在醫(yī)學(xué)預(yù)印本網(wǎng)站MedRxiv上發(fā)表（doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.11.20064584），該活體生物藥CAS001可為對(duì)抗此次疫情提供助力。