魏培偉

(滑縣婦幼保健院 圍產(chǎn)保健科，河南 安陽 456400)

唐氏綜合征(Down syndrome，DS)是由于21號染色體數(shù)目異常造成，DS患兒智力嚴(yán)重低下，生活不能自理，家庭負(fù)擔(dān)較嚴(yán)重[1]。唐氏篩查通過檢測妊娠中期孕婦血清中游離雌三醇(unconjugated estriol，uE3)、人絨毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-HCG)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)和抑制素A(inhibin-A，INH-A)等水平篩查DS，預(yù)測不良妊娠結(jié)局，并采取相應(yīng)措施，降低DS患兒出生率[2]。本研究探討孕中期唐氏篩查在產(chǎn)前檢查中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6—12月在滑縣婦幼保健院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的4 273例孕中期孕婦。預(yù)產(chǎn)年齡<35歲，平均(27.97±3.01)歲；孕周15～20周，平均(17.52±1.22)周；初產(chǎn)婦2 943例，經(jīng)產(chǎn)婦1 333例。孕婦及家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究已通過滑縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠15～20周；(2)單胎孕婦；(3)年齡21～34歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)長期飲酒、吸煙；(2)凝血功能障礙；(3)伴有嚴(yán)重精神疾病或認(rèn)知障礙；(4)血液系統(tǒng)疾??；(5)接觸或服用有毒有害物質(zhì)；(6)合并其他器質(zhì)性疾??；(7)免疫系統(tǒng)障礙；(8)乳腺癌。

1.3 檢測方法于晨起抽取孕婦空腹靜脈血2 mL作為檢驗(yàn)標(biāo)本，采用離心機(jī)(長沙益光制藥機(jī)械有限公司，型號TD-4)，轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，分離5 min后，將血清保存于-20 ℃環(huán)境中。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(武漢新迪偉業(yè)醫(yī)療器械有限公司，型號MP280)，試劑盒為儀器配套試劑盒，按照說明書進(jìn)行檢測，檢測uE3、AFP、β-hCG、INH-A水平。通過配套軟件，計(jì)算孕婦uE3、AFP、β-hCG、INH-A檢測結(jié)果，并將其體質(zhì)量、孕周、年齡等臨床資料錄入唐氏篩查計(jì)算軟件中，計(jì)算胎兒存在的21-三體風(fēng)險(xiǎn)值、18-三體風(fēng)險(xiǎn)值、神經(jīng)管缺陷(neural tube defect，NTD)風(fēng)險(xiǎn)值。計(jì)算結(jié)果中21-三體高風(fēng)險(xiǎn)截?cái)嘀禐?/270，18-三體高風(fēng)險(xiǎn)截?cái)嘀禐?/350，NTD風(fēng)險(xiǎn)截?cái)嘀禐?.5。診斷結(jié)果伴有21-三體高風(fēng)險(xiǎn)和臨界風(fēng)險(xiǎn)、18-三體高風(fēng)險(xiǎn)者，根據(jù)孕婦意愿進(jìn)行羊膜腔穿刺術(shù)(amniocentesis，AC)或無創(chuàng)DNA檢查。愿意接受AC檢查的孕婦，在17～22孕周內(nèi)實(shí)施穿刺，B超定位，確定穿刺最佳位置，表皮消毒后，抽取羊水，采用離心機(jī)(長沙益光制藥機(jī)械有限公司，型號TD-4)，轉(zhuǎn)速1 500 r·min-1，分離5 min后，選取沉淀物進(jìn)行培養(yǎng)，所有患者的染色體備制均成功，分析羊水細(xì)胞培養(yǎng)染色體核型。

1.4 觀察指標(biāo)以妊娠結(jié)局為標(biāo)準(zhǔn)，分析唐氏篩查結(jié)果和AC檢查結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率(%)表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 唐氏篩查結(jié)果4 273例孕中期孕婦唐氏篩查結(jié)果顯示，高風(fēng)險(xiǎn)和臨界風(fēng)險(xiǎn)孕婦共489例，占11.44%。其中21-三體陽性篩查率為10.77%(460/4 273)，18-三體陽性篩查率為0.21%(9/4 273)，NTD陽性篩查率為0.47%(20/4 273)。

2.2 AC檢查結(jié)果489例高風(fēng)險(xiǎn)和臨界風(fēng)險(xiǎn)DS孕婦中69例自愿接受AC檢查，其中94.20%(65/69)核型正常，5.80%(4/69)核型異常。4例異常孕婦中最終確診為DS 3例，最終確診為18三體1例；3例無創(chuàng)高風(fēng)險(xiǎn)孕婦最終接受AC檢查確診為DS 3例；103例未接受AC檢查的DS高風(fēng)險(xiǎn)孕婦最終產(chǎn)下1例DS患兒，其余DS低風(fēng)險(xiǎn)孕婦未生育DS患兒。4 273例產(chǎn)婦中共確診DS 6例，18三體1例，開放性NTD 2例。

3 討論

DS即21-三體綜合征，是常見的出生缺陷性疾病。DS患兒智商通常只有40～60，免疫力較差，易受到各種感染，且生活能力極差，為家庭、社會增加負(fù)擔(dān)。唐氏篩查是目前常用的產(chǎn)前檢查方式，可通過化驗(yàn)孕婦血液中AFP、β-hCG、uE3、INH-A水平，計(jì)算出孕有DS患兒的危險(xiǎn)性，對危險(xiǎn)性較高的孕婦進(jìn)行進(jìn)一步產(chǎn)前診斷，采取措施，降低先天性缺陷患兒出生率[3]。

本研究結(jié)果顯示，接受唐氏篩查的4 273例孕中期孕婦中有489例孕婦的唐氏篩查結(jié)果出現(xiàn)異常，其胎兒異常風(fēng)險(xiǎn)率為11.44%。489例唐氏篩查結(jié)果異常孕婦中，胎兒DS為陽性的孕婦有460例，NTD陽性孕婦有20例，18-三體綜合征為陽性的孕婦有9例。489例唐氏篩查結(jié)果異常的孕中期孕婦中69例孕婦接受AC檢查，4例孕婦的胎兒確診為DS(3例)和18三體(1例)。無創(chuàng)DNA結(jié)果顯示高風(fēng)險(xiǎn)孕婦共3例，這3例孕婦均接受AC，最終確診為DS 3例。103例未接受AC檢查的DS高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，產(chǎn)下1例DS患兒，DS低風(fēng)險(xiǎn)孕婦未生育DS患兒?？梢?，本研究中4 273例產(chǎn)婦中共確診DS 6例，18三體1例，開放性NTD 2例。AFP是一種特殊糖蛋白，由胎兒肝細(xì)胞、卵黃囊合成，隨著孕周的增加，孕婦血清AFP水平表現(xiàn)為顯著升高后下降。孕有DS胎兒的孕婦血清AFP水平僅為正常孕婦的70%[4]。血清β-hCG起初由受精卵細(xì)胞分泌，后期由胎盤組織產(chǎn)生。正常孕婦血清β-hCG濃度于孕10周時(shí)下降，孕有DS胎兒的孕婦血清β-hCG濃度于妊娠15～20周后依舊持續(xù)升高。血清uE3來自于胎盤、胎兒，是雌二醇的代謝產(chǎn)物，出現(xiàn)21-三體綜合征后，孕婦uE3水平顯著下降[5]。β-HCG、AFP、uE3可作為診斷DS的標(biāo)志物。此外，β-HCG、AFP水平與孕婦體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。因此，利用軟件計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)值時(shí)，醫(yī)生應(yīng)對孕婦體質(zhì)量、孕周、年齡等方面進(jìn)行詳細(xì)調(diào)查，準(zhǔn)確錄入。唐氏篩查結(jié)果異常的孕婦應(yīng)接受AC檢查，通過胎兒羊水細(xì)胞染色體核型判斷胎兒染色體是否存在異常。對胎兒染色體異常的孕婦，應(yīng)建議及時(shí)引產(chǎn)，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

綜上可知，在孕中期產(chǎn)前診斷中進(jìn)行唐氏篩查，可為AC檢查羊水細(xì)胞染色體核型分析提供支持，對評估不良妊娠結(jié)局、異常胎兒意義重大，可減輕家庭、社會負(fù)擔(dān)。