張奇 李天陽(yáng)

據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),每年約有142 萬(wàn)人死于肺癌,其中,有80%的患者為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),而腺癌為非小細(xì)胞肺癌常見(jiàn)的類型,占肺癌總數(shù)的1/2。由于對(duì)該病早期缺失有效的診斷方法,因此,大多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期,此時(shí),只能采取化放療方式來(lái)進(jìn)行治療。在開(kāi)展晚期肺腺癌治療工作中,常會(huì)用到培美曲塞與順鉑聯(lián)合治療方案,但因順鉑藥物特性易引起患者嚴(yán)重胃腸不適及各種不良反應(yīng),所以,該種治療方案的運(yùn)用受到較大的局限性。國(guó)外有關(guān)醫(yī)學(xué)研究表示［1］,洛鉑的抗癌活性與順鉑極其相似,且其毒性較輕,對(duì)患者機(jī)體所產(chǎn)生的影響較小。鑒于此,為分析培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期肺腺癌的臨床效果,本研究對(duì)本院49 例晚期肺腺癌患者基于常規(guī)治療基礎(chǔ)上實(shí)施培美曲塞聯(lián)合洛鉑的治療方式,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016 年5 月～2017 年5 月收治的98 例晚期肺腺癌患者,隨機(jī)將其分為對(duì)照組與研究組,各49 例。對(duì)照組中男23 例,女26 例；年齡42～69 歲,平均年齡(54.28±9.87)歲；臨床分期：Ⅳ期19 例,Ⅲ期17 例,Ⅱ期13 例。研究組中男22 例,女27 例；年齡43～68 歲,平均年齡(53.46±10.92)歲；臨床分期：Ⅳ期20 例,Ⅲ期15 例,Ⅱ期14 例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者皆經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診為晚期肺腺癌；②經(jīng)各項(xiàng)檢查,無(wú)血常規(guī)、腎功能異常者；③無(wú)藥物過(guò)敏史者；④無(wú)認(rèn)知障礙、精神疾病者；⑤臨床資料完善；⑥依從性較好；⑦患者及其家屬均知情且支持本次研究。

1.2 方法 在首次給藥前1 周,兩組患者均予以肌內(nèi)注射維生素B12注射液(遂成藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20045116,規(guī)格：1 mg∶1 ml)1 mg,1 次/d；并叮囑患者口服葉酸(天津力生制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H12020215,規(guī)格：5 mg×100 片/瓶)5 mg,1 次/d；直到化療完成后3 周,用藥前1 d、當(dāng)天、后1 d 予以患者地塞米松(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469,規(guī)格：0.75 mg×100 片/瓶)3 mg/次,2 次/d。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組予以培美曲塞(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672,規(guī)格：200 mg/支)與順鉑(昆明貴研藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H53020409,規(guī)格：30 mg∶6 ml)聯(lián)合治療方式,具體如下：第1 天,靜脈注射培美曲塞500 mg/m2,第1～3 天靜脈注射順鉑25 mg/m2,并實(shí)施常規(guī)水化利尿治療,3 周即為1 個(gè)療程。研究組予以培美曲塞(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672,規(guī)格：200 mg/支)聯(lián)合洛鉑(海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050308,規(guī)格：500 mg/支)治療方式,具體如下：第1 天靜脈注射培美曲塞500 mg/m2與洛鉑30 mg/m2,3 周為1 個(gè)療程。定期復(fù)查兩組患者的肝功能、心電圖、血尿常規(guī)等,1 次/周,若出現(xiàn)血小板、中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞減少現(xiàn)象,應(yīng)及時(shí)予以患者白細(xì)胞介素-11(IL-11)或粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)治療。兩組患者均治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察比較兩組治療效果。依據(jù)腫瘤臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］,可將治療效果劃分為4 個(gè)等級(jí),即病變進(jìn)展(PD)、病變穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)。CR：腫瘤徹底消失＞1 個(gè)月；PR：腫瘤最大垂直直徑與最大直徑乘積縮小≥50%,其他病變無(wú)增大持續(xù)時(shí)間＞1 個(gè)月；SD：病變兩徑的乘積縮?。?0%,增大＜25%,持續(xù)時(shí)間＞1 個(gè)月；PD：病變兩徑乘積變大≥25%,或出現(xiàn)新病灶。DCR=(SD+PR+CR)/總例數(shù)×100%。②觀察兩組生存情況。對(duì)兩組患者開(kāi)展2 年隨訪,記錄PFS、MST 以及第1 年與第2 年生存情況,并進(jìn)行分析。③觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 治療后,對(duì)照組中CR 6 例(12.24%),PR 16 例(32.65%),SD 13 例(26.53%),PD 14 例(28.57%),DCR 為71.43%(35/49)；研究組 中CR 16 例(32.65%),PR 20 例(40.82%),SD 9 例(18.37%),PD 4 例(8.16%),DCR 為91.84%(45/49)；研 究組DCR 明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.806,P=0.009＜0.05)。

2.2 兩組生存情況對(duì)比 隨訪2 年,對(duì)照組PFS、MST 分別為(5.82±1.71)、(9.10±1.42)個(gè)月,研究組分別為(6.28±1.45)、(9.34±1.52)個(gè)月,兩組PFS、MST對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.436、0.808,P=0.154、0.421＞0.05)。隨訪2 年,對(duì)照組中死于肺栓塞4 例,死于結(jié)腸穿孔2 例,死于疾病進(jìn)展9 例,總計(jì)15 例,生存率為69.39%(34/49)；研究組中死于肺栓塞2 例,死于結(jié)腸穿孔0 例,死于疾病進(jìn)展3 例,總計(jì)5 例,生存率為89.80%(44/49)；研究組2 年生存率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.282,P=0.012＜0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 對(duì)照組中發(fā)生Ⅰ/Ⅱ度腸道反應(yīng)(嘔吐/惡心)29 例(59.18%),血小板下降20 例(40.82%),白細(xì)胞下降24 例(48.98%),肝功能損傷12 例(24.49%),腎功能損害11 例(22.45%)；研究組中發(fā)生Ⅰ/Ⅱ度腸道反應(yīng)(嘔吐/惡心)12 例(24.49%),血小板下降8 例(16.33%),白細(xì)胞下降9 例(18.37%),肝功能損傷4 例(8.16%),腎功能損害3 例(6.12%)；研究組Ⅰ/Ⅱ度腸道反應(yīng)發(fā)生率、血小板下降率、白細(xì)胞下降率、肝功能損傷率、腎功能損害率均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.119、7.200、10.280、4.780、5.333,P=0.000、0.007、0.001、0.029、0.021＜0.05)。

3 討論

肺腺癌為一種惡性腫瘤,近年來(lái),由于人們生活方式的變化,該病的發(fā)病率與致死率隨之不斷地上升,嚴(yán)重威脅著人們的生命健康。在肺癌發(fā)病中,非小細(xì)胞肺癌是其主要類型,占總體的80%左右。因早期診斷方法缺乏,當(dāng)許多患者確診時(shí)已成為中晚期,此時(shí)腦、肝等重要器官已被侵犯,只能實(shí)施基于化療為基礎(chǔ)的綜合治療。

培美曲塞為一種新型、多靶點(diǎn)的抗葉酸化療藥,是葉酸類似物,在治療晚期非小細(xì)胞肺癌方面具有較好的療效。順鉑為第三代鉑類抗癌藥,具有較好的抗瘤活性與水溶性,適應(yīng)證為卵巢癌、小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌等。順鉑主要是通過(guò)與腫瘤細(xì)胞DNA 堿基的結(jié)合來(lái)阻止DNA 復(fù)制,從而達(dá)到抗腫瘤效果,因此,該藥物在治療腫瘤方面的效果較為顯著。但因順鉑具有較強(qiáng)的腎毒性,且易引起嚴(yán)重胃腸反應(yīng),在治療過(guò)程中,常會(huì)造成患者治療依從性較低,并影響到整體治療效果,因此,該種藥物在臨床治療上的應(yīng)用受到一定的限制。培美曲塞作用機(jī)制為借助細(xì)胞膜上面的葉酸進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi),于葉酸多谷氨酸合成酶作用下快速轉(zhuǎn)化為具有活性的多聚谷氨酸鹽［3-5］。多聚谷氨酸鹽可深度抑制葉酸依賴酶,從多個(gè)途徑阻止嘌呤與嘧啶的合成,進(jìn)而起到抗腫瘤的作用。因此,臨床上在治療肺癌患者時(shí),常規(guī)使用培美曲塞來(lái)改善患者的臨床癥狀,抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖與生長(zhǎng)。洛鉑在我國(guó)上市時(shí)間較短,屬于第三代鉑類抗癌藥,其抗瘤活性較強(qiáng)、抗瘤譜較為廣泛、水溶性較好,適應(yīng)證為慢性粒細(xì)胞白血病、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌［6］。洛鉑療效與順鉑極為相似,但相較于順鉑,洛鉑所引起的不良反應(yīng)較小,所以,臨床上對(duì)該藥物的使用開(kāi)展的多項(xiàng)研究,主要包括兩個(gè)方面,即培美曲塞聯(lián)合洛鉑,洛鉑聯(lián)合其他藥物,如：吉西他濱、多西他賽。該項(xiàng)研究所獲得成績(jī)十分理想,其在確保臨床治療效果的同時(shí),有效減輕了患者的疼痛［7,8］。有關(guān)研究表示,由于培美曲塞與洛鉑的代謝過(guò)程與作用機(jī)制不同,因此,將這兩種藥物相結(jié)合則可起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、提高治療效果的作用［9,10］。

在本研究中,應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療方式的研究組的DCR 為91.84%,與采取培美曲塞聯(lián)合順鉑治療方式的對(duì)照組的71.43%對(duì)比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),通過(guò)上述數(shù)據(jù)對(duì)比結(jié)果可看出,培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療方式所達(dá)到的治療效果更佳。對(duì)此,在治療晚期肺腺癌患者時(shí),可采用培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療方式,以減輕患者的臨床癥狀,提高治療效果。兩組PFS、MST 對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),而研究組2 年生存率明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),這說(shuō)明培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療方式在一定程度上可延長(zhǎng)晚期肺腺癌患者的生存時(shí)間,具有較好的臨床實(shí)踐性。研究組Ⅰ/Ⅱ度腸道反應(yīng)發(fā)生率、血小板下降率、白細(xì)胞下降率、肝功能損傷率、腎功能損害率均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),由此可見(jiàn)相比于順鉑,洛鉑所帶來(lái)的不良反應(yīng)較小,對(duì)患者機(jī)體的損失程度也較小,因此,其具有一定的安全性。

總之,培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期肺腺癌患者,可有效提高治療效果,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,具有較好的臨床實(shí)踐價(jià)值。