靳天怡 劉汶

肝硬化是一種由不同病因長期作用于肝臟引起的慢性、進(jìn)行性、彌漫性肝病，隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)肝衰竭、門靜脈高壓和多種并發(fā)癥，并可進(jìn)展為肝細(xì)胞癌，每年約有100萬肝硬化患者死亡[1]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于本病尚無理想的治療方法。中醫(yī)學(xué)中無“肝硬化”病名，據(jù)臨床表現(xiàn)，可將其歸為“積聚”“脅痛”“黃疸”“鼓脹”等范疇，中醫(yī)治療本病具有臨床優(yōu)勢，但辨證論治的方法存在主觀性強(qiáng)的不足，且缺乏客觀的療效評價(jià)指標(biāo)。目前，臨床采用多項(xiàng)生物學(xué)指標(biāo)評價(jià)肝硬化病情。其中，血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素主要與肝細(xì)胞受損相關(guān)，病毒標(biāo)志物與炎癥活動(dòng)相關(guān)，常用來反映肝臟急性損傷；血清蛋白、血凝、膽堿酯酶、膽汁酸、激素水平主要與肝臟合成、代謝能力相關(guān)，常用來反映肝臟功能狀態(tài)；血清肝纖維化指標(biāo)可在一定程度上反映肝臟纖維化程度。各指標(biāo)在肝硬化發(fā)生發(fā)展的不同階段可呈現(xiàn)不同的變化特點(diǎn)，而中醫(yī)的證是對疾病某一階段病性、病位的概括，其隨病情發(fā)展、轉(zhuǎn)歸亦處于不斷的變化中。探索肝硬化中醫(yī)證型與生物學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性是全面理解病情，指導(dǎo)臨床診治，提高中醫(yī)客觀性、規(guī)范性的必要手段。本文從中醫(yī)證型與反映肝臟急性損傷指標(biāo)的相關(guān)性、與反映肝臟功能狀態(tài)指標(biāo)的相關(guān)性、與反映肝纖維化程度指標(biāo)的相關(guān)性3個(gè)角度對近10年相關(guān)研究進(jìn)行綜述，以期為臨床提供參考。

1 與反映肝臟急性損傷指標(biāo)的相關(guān)性研究

1.1 與血清轉(zhuǎn)氨酶的相關(guān)性

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)是反映肝細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)，且肝細(xì)胞受損較輕時(shí)ALT升高為主，肝細(xì)胞受損較重時(shí)，AST及AST/ALT升高明顯。施衛(wèi)兵等[2]將128例乙肝肝硬化患者分為肝氣郁結(jié)、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、脾虛濕盛、血瘀、肝腎陰虛、脾腎陽虛6型，結(jié)果顯示AST、ALT在濕熱內(nèi)蘊(yùn)、肝腎陰虛型最高，肝氣郁結(jié)型最低(P<0.05)，AST/ALT在肝腎陰虛型最高，肝氣郁結(jié)、血瘀型最低(P<0.05)。趙英紅等[3]對122例肝炎肝硬化患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)AST以濕熱內(nèi)蘊(yùn)型升高最明顯(P<0.05)，AST/ALT以肝腎陰虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型升高最明顯(P<0.05)，與以上研究存在相似之處，但ALT以肝氣郁結(jié)型升高最明顯，濕熱內(nèi)蘊(yùn)型次之。李昕等[4]通過文獻(xiàn)研究，發(fā)現(xiàn)含有濕熱、血瘀證素的肝硬化患者AST、ALT均值偏高，認(rèn)為肝硬化患者肝臟炎癥程度可能與中醫(yī)的濕熱、血瘀等基本證候具有一定的相關(guān)性。蕭煥明等[5]對373例乙肝肝硬化患者進(jìn)行回顧性研究，將其分為肝郁脾虛濕瘀互結(jié)、肝腎陰虛濕瘀互結(jié)、濕熱蘊(yùn)結(jié)等10型，發(fā)現(xiàn)濕熱蘊(yùn)結(jié)型AST、ALT水平明顯高于其他證型(P<0.05)，認(rèn)為濕熱內(nèi)蘊(yùn)是肝細(xì)胞損傷的重要因素之一。以上研究結(jié)果表明，肝硬化中醫(yī)證型與血清轉(zhuǎn)氨酶水平之間存在一定的相關(guān)性。進(jìn)一步分析可發(fā)現(xiàn)，多數(shù)研究結(jié)果顯示ALT、AST在濕熱蘊(yùn)結(jié)、肝腎陰虛證型中升高更加明顯，濕熱蘊(yùn)結(jié)、肝腎陰虛可能是肝細(xì)胞炎癥的重要病理基礎(chǔ)，提示臨床通過檢測轉(zhuǎn)氨酶水平為肝硬化中醫(yī)辨證提供參考的可能性。陳澤霖等[6]通過分析典型病例的病理解剖特點(diǎn)認(rèn)為肝硬化患者濕熱、陰虛可能與肝細(xì)胞變性、壞死以及炎性細(xì)胞浸潤相關(guān)，與以上觀點(diǎn)存在一致性。但目前研究多以乙肝肝硬化為研究對象，而對發(fā)病率日益上升的酒精性肝硬化、自身免疫性肝硬化及與之病情密切相關(guān)的堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase，γ-GGT)研究極少，其相關(guān)性研究有待進(jìn)一步完善。

1.2 與膽紅素的相關(guān)性

膽紅素可反映肝細(xì)胞損傷，亦可反映肝臟功能狀態(tài)。劉倩等[7]對170例乙肝肝硬化患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)總膽紅素(total bilirubin，TBIL)在脾腎陽虛、濕熱蘊(yùn)結(jié)型明顯升高，與其他證型相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，直接膽紅素(direct bilirubin，DBIL)在脾腎陽虛型升高最明顯，與瘀血阻絡(luò)、肝腎陰虛、肝氣郁結(jié)型相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，認(rèn)為濕熱蘊(yùn)結(jié)者膽紅素明顯升高與肝細(xì)胞損傷，膽紅素排泄障礙相關(guān)，而脾腎陽虛者，可能與肝病后期肝功能受損嚴(yán)重，膽紅素代謝紊亂相關(guān)；冀愛英等[8]的研究則提示血清膽紅素在濕熱蘊(yùn)結(jié)、肝腎陰虛型升高最為明顯(P<0.05)。以上兩項(xiàng)研究結(jié)論雖不完全一致，但均提示膽紅素升高可能與濕熱實(shí)邪及肝病后期臟腑虛損兩方面因素存在一定關(guān)聯(lián)；鄭保平等[9]通過對650例乙肝肝硬化患者的四診信息進(jìn)行聚類分析得出脾虛濕困、肝郁脾虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)肝脾腎俱虛、肝膽濕熱4類證，并研究各類證與生物學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性，結(jié)果示以濕熱為主的第3、4類證其血清膽紅素水平明顯高于濕熱證候不顯著的1、2類證，認(rèn)為濕熱疫毒入絡(luò)損肝，可導(dǎo)致肝細(xì)胞受損，膽紅素代謝障礙，而膽紅素代謝障礙在一定程度上似能反映濕熱疫毒為患的病機(jī)。李昕等[4]研究結(jié)果提示濕熱、血瘀等中醫(yī)證素可能對應(yīng)較大的TBIL、DBIL升高趨勢。上述研究表明，肝硬化不同中醫(yī)證候之間，血清膽紅素的變化可能存在一定的特異性。進(jìn)一步分析可發(fā)現(xiàn)，膽紅素明顯升高往往一方面見于以濕熱、血瘀為特征的實(shí)證；另一方面見于以肝、脾、腎虧虛為主的虛證，提示膽紅素水平變化或可為臨床辨證提供一定的參考。中醫(yī)學(xué)中將黃疸分為陽黃和陰黃，認(rèn)為陽黃與濕熱、血瘀相關(guān)，如《金匱要略》中“黃家所得，從濕得之”；《傷寒論》中“此為瘀熱在里，身必發(fā)黃”，陰黃與寒濕、內(nèi)傷不足相關(guān)，如《醫(yī)宗金鑒》中“若胃脈緊，是濕勝于熱，則從脾陰寒化……謂之陰黃也”，與上述研究結(jié)果之間存在較高的一致性，此外，筆者認(rèn)為，間接膽紅素(indirect bilirubin，IBIL)可反映肝臟攝取、代謝能力，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)依據(jù)TBIL、DBIL、IBIL三者變化程度對黃疸類型進(jìn)行鑒別，而目前有關(guān)中醫(yī)證型與IBIL相關(guān)性及不同證型間3種膽紅素變化關(guān)系的研究較少，以濕熱、瘀血為主的實(shí)證與以臟腑虧虛為主的虛證之間，其膽紅素升高類型是否有可能存在不同特點(diǎn)等問題仍屬未知，而中醫(yī)臨證察色按脈，先別陰陽，探索虛實(shí)兩類病證間膽紅素變化特征的研究或可為中醫(yī)臨證提供參考。

1.3 與病毒標(biāo)志物的相關(guān)性

病毒性肝炎肝硬化是中國肝硬化的主要類型，病毒標(biāo)記物是反映其病情活動(dòng)的指標(biāo)之一。冀愛英等[10]將125例乙肝肝硬化患者分為肝氣郁結(jié)、脾虛濕蘊(yùn)、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、肝腎陰虛型，發(fā)現(xiàn)乙肝病毒基因(HBV-DNA)復(fù)制在濕熱內(nèi)蘊(yùn)型最活躍，其次是肝腎陰虛型，與其他兩型相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，乙肝病毒表面抗原(hepatitis b virus surface antigen，HBeAg)在各組間無差異。蕭煥明等[5]研究結(jié)果顯示各組間HBV-DNA無明顯差異。邵一婷[11]將105例乙肝肝硬化患者分為單純證型5組和復(fù)合證型20組，發(fā)現(xiàn)組間HBV-DNA無差異，HBeAg存在組間差異。

目前有關(guān)病毒標(biāo)記物與肝硬化中醫(yī)證型的研究較少，且已有研究尚無法體現(xiàn)其相關(guān)性，可能與各研究樣本量較小、辨證分型標(biāo)準(zhǔn)不一、抗病毒藥物的使用等因素相關(guān)，此領(lǐng)域的研究仍待完善。

2 與反映肝臟功能狀態(tài)指標(biāo)的相關(guān)性研究

2.1 與血清蛋白的相關(guān)性

血清蛋白水平與肝功能損害程度密切相關(guān)，包括白蛋白(albumin，ALB)、球蛋白(globulin，GLB)、白蛋白/球蛋白(albumin globulin ratio，A/G)、總蛋白(total protein，TP)、前白蛋白(prealbumin，PA)等，其中ALB是臨床評估肝臟儲(chǔ)備能力最常用的指標(biāo)之一。施衛(wèi)兵等[2]發(fā)現(xiàn)ALB、GLB、A/G在肝氣郁結(jié)、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型變化最小(P<0.05)；李昕等[4]發(fā)現(xiàn)ALB、PA、TP在肝郁、濕熱證型變化較小，肝腎陰虛、脾腎陽虛證型變化較大，GLB在肝郁證型變化較小，肝腎陰虛證型變化較大，反映出肝臟蛋白合成功能在肝郁脾虛、濕熱蘊(yùn)結(jié)等證型相對較好，在脾腎陽虛、肝腎陰虛等證型相對較差，認(rèn)為隨肝硬化病情進(jìn)展，肝臟蛋白合成功能下降，可能與中醫(yī)的肝、脾、腎三臟功能虛損有一定的關(guān)聯(lián)；劉倩等[7]研究結(jié)果示ALB、PA在脾腎陽虛型最低(P<0.05)；冀愛英等[10]研究結(jié)果示ALB在肝腎陰虛型最低(P<0.05)；趙英紅等[3]則發(fā)現(xiàn)肝氣郁結(jié)型ALB水平明顯高于其他證型(P<0.05)，與施衛(wèi)兵等[2]、李昕等[4]的研究結(jié)論存在相似之處。

以上研究結(jié)果顯示，血清蛋白與肝硬化中醫(yī)證型之間存在一定的相關(guān)性。進(jìn)一步分析可發(fā)現(xiàn)，其變化往往在肝氣郁結(jié)證型較小，而在肝腎陰虛、脾腎陽虛等證型較大，提示血清蛋白水平或隨中醫(yī)證型由實(shí)轉(zhuǎn)虛而出現(xiàn)更大的波動(dòng)，可能與虛損證候常出現(xiàn)在疾病后期，肝臟功能狀態(tài)差，蛋白合成功能明顯下降相關(guān)，有望為臨床提供參考。

2.2 與血凝指標(biāo)的相關(guān)性

凝血功能可反映肝臟功能，與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后有關(guān)。趙英紅等[3]研究示各證型間凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)依次為肝腎陰虛型>濕熱蘊(yùn)結(jié)型>脾虛濕盛型>肝氣郁結(jié)型(P<0.05)；劉倩等[7]發(fā)現(xiàn)PT在脾腎陽虛型最高，濕熱蘊(yùn)結(jié)型偏低(P<0.05)，以上兩項(xiàng)研究似提示PT延長可能與臟腑虛損關(guān)系更為密切，但冀愛英等[10]研究示肝郁脾虛型PT明顯高于肝腎陰虛型；王旭[12]發(fā)現(xiàn)PT在濕熱蘊(yùn)結(jié)、瘀血阻絡(luò)等證型較高，在肝郁脾虛、脾腎陽虛等證型較低，活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)變化趨勢與此相似，血漿纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)各組間無差異，又與上述研究結(jié)果存在明顯不同。

綜上可知，目前關(guān)于凝血指標(biāo)相關(guān)性的研究主要集中在對PT變化規(guī)律的探討，但各研究結(jié)果之間存在較大差異，這可能與指標(biāo)本身特異性較差相關(guān)，亦有可能與抗凝藥物的使用等有關(guān)，但總之，若要探討凝血功能與肝硬化中醫(yī)證型的相關(guān)性并為臨床所用，似乎仍需設(shè)計(jì)及開展嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究。

2.3 與膽堿酯酶的相關(guān)性

膽堿酯酶(cholinesterase，CHE)是反映肝儲(chǔ)備功能的另一指標(biāo)，梅國進(jìn)等[13]通過研究100例乙肝肝硬化中醫(yī)證型與CHE相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，CHE水平以肝氣郁結(jié)型最高，以肝腎陰虛型最低。但目前此類研究較少。

2.4 與膽汁酸的相關(guān)性

膽汁酸(bile acid，TBA)可反映肝臟功能狀態(tài)，亦可反映肝細(xì)胞損傷情況。劉倩等[7]研究結(jié)果示濕熱蘊(yùn)結(jié)型TBA水平明顯升高，與其他證型相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，認(rèn)為TBA 可能為反映肝炎后肝硬化中醫(yī)濕熱蘊(yùn)結(jié)病機(jī)病理的一個(gè)客觀指標(biāo)；李昕等[4]研究結(jié)果提示TBA均值在肝腎陰虛型、濕熱型中較高；蕭煥明等[5]發(fā)現(xiàn)肝腎陰虛型TBA水平明顯高于肝郁脾虛型。上述研究結(jié)果提示TBA水平與中醫(yī)證型存在一定相關(guān)性，但目前相關(guān)研究較少，且存在辨證方法不一、研究結(jié)論不一等問題，多數(shù)研究未明確排除膽道疾病，相關(guān)研究仍待完善。

2.5 與激素的相關(guān)性

肝臟參與多種激素的轉(zhuǎn)化、降解，肝功能損傷可出現(xiàn)激素水平異常。冀愛英等[14]對118例肝炎肝硬化患者及30例對照組進(jìn)行中醫(yī)證型與甲狀腺激素相關(guān)性研究，發(fā)現(xiàn)脾虛濕盛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、脾腎陽虛型患者T3、FT3降低及rT3升高程度顯著高于肝腎陰虛、肝氣郁結(jié)型(P<0.05)，脾腎陽虛型T4、FT4降低程度顯著高于肝腎陰虛、肝氣郁結(jié)型(P<0.05)，認(rèn)為甲狀腺激素水平可能隨各證型中陽氣衰減而有更大波動(dòng)，可用來反映肝硬化病情程度及預(yù)后。王天芳教授的研究團(tuán)隊(duì)基于文獻(xiàn)研究總結(jié)出肝硬化的7種主要病性類證候要素，包括血瘀、陰虛、濕熱、氣滯、氣虛、陽虛、水停，據(jù)患者臨床表現(xiàn)對患者進(jìn)行病性證素判定，并對證素與性激素、下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸激素的相關(guān)性進(jìn)行了系統(tǒng)研究，研究結(jié)果示：肝炎肝硬化代償期各證候要素判定組血清睪酮(testosterone，T)水平與非判定組間無明顯差異[15]，陽虛判定組促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)顯著低于非判定組，除水停證候外，各判定組糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid，GC)均高于非判定組[16]；失代償期氣虛判定組T明顯低于非判定組[15]，血瘀判定組ACTH明顯高于非判定組，除水停外，各證候要素判定組GC均高于非判定組[16]；絕經(jīng)期肝硬化患者氣虛判定組、水停判定組雌二醇(estradiol，E2)水平高于非判定組[17](P<0.05)，認(rèn)為肝硬化中醫(yī)病性證候要素與激素水平存在相關(guān)性。

甲狀腺激素水平可反映肝硬化患者肝儲(chǔ)備功能[18-19]，隨著甲狀腺激素檢測在臨床的不斷普及，其在病情評估方面的作用日益受到重視。現(xiàn)代研究觀點(diǎn)認(rèn)為甲狀腺激素對反映疾病的全身狀態(tài)及評估預(yù)后有獨(dú)特的作用[20]，中醫(yī)認(rèn)為，陽氣主推動(dòng)、興奮，促進(jìn)物質(zhì)的新陳代謝，又是人體賴以生存的基礎(chǔ)，這與甲狀腺激素功能的現(xiàn)代觀點(diǎn)具有相通之處，陽氣虧虛可能是肝硬化患者甲狀腺激素水平降低的病理基礎(chǔ)之一，與冀愛英等[14]的研究結(jié)果存在一致性，可能具有一定的臨床參考價(jià)值。性激素、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸激素等雖非臨床常規(guī)檢測項(xiàng)目，但相關(guān)研究結(jié)果提示肝硬化證素可能與多種激素水平存在相關(guān)性，進(jìn)一步分析可發(fā)現(xiàn)，此相關(guān)性在失代償期表現(xiàn)更加明顯，或可為該病病因病機(jī)的闡釋提供一定依據(jù)。

3 與血清肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性

3.1 與肝纖維化四項(xiàng)的相關(guān)性

肝纖維化四項(xiàng)包括透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA) 、層粘蛋白(laminin，LN) 、血清III型前膠原(serum type III procollagen，PCIII) 及IV型膠原(type IV collagen，IV-C) ，是臨床上比較常用的反映肝纖維化的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。李錚[21]將147例乙肝肝硬化患者分為肝氣郁結(jié)、水濕內(nèi)阻、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、瘀血阻絡(luò)、肝腎陰虛、脾腎陽虛6型，發(fā)現(xiàn)HA、PC-III、LN、IV-C均是以肝氣郁結(jié)型最低，瘀血阻絡(luò)型最高，HA、PC-III在脾腎陽虛、肝腎陰虛型偏高，認(rèn)為肝纖維化指標(biāo)對疾病的診治有一定的提示意義；來麗群等[22]研究結(jié)果與此類似；王俊文等[23]通過對肝纖維化中醫(yī)證型和血清纖維化指標(biāo)相關(guān)性研究的系統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)LN、IV-C、PC-III均以肝氣郁結(jié)型最低，瘀血阻絡(luò)型最高。以上研究說明，肝纖維化四項(xiàng)水平可能與中醫(yī)證型間存在定量關(guān)系，進(jìn)一步分析可發(fā)現(xiàn)，其升高往往在瘀血阻絡(luò)型最明顯，提示瘀血阻絡(luò)可能是其升高的重要病理基礎(chǔ)。劉汶等[24]以益氣活血化痰通絡(luò)法治療乙肝肝硬化，經(jīng)治療觀察組肝纖維化指標(biāo)明顯改善，與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可能是以上觀點(diǎn)的佐證，或可為臨床辨證及臨床干預(yù)提供一定的依據(jù)。

3.2 與相關(guān)細(xì)胞因子的相關(guān)性

轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、血小板衍生生長因子(platelet derived growth factor，PDGF)及結(jié)締組織生長因子(connective tissue growth factor，CTGF)是目前公認(rèn)的強(qiáng)力促纖維化細(xì)胞因子，對肝纖維化的形成具有重要影響。李錚[21]研究示TGF-β1在脾腎陽虛、肝腎陰虛、瘀血阻絡(luò)型較高，肝氣郁結(jié)型較低(P<0.05)，認(rèn)為其含量隨病情進(jìn)展逐漸升高，來麗群等[22]研究結(jié)果與此相似；徐建軍等[25]通過研究TGF-β1的基因多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)TGF-β1密碼子10基因型LeuLeu與乙肝肝硬化的發(fā)生有關(guān)，慢乙肝肝纖維化氣滯血瘀型與TGF-β1密碼子10基因型LeuLeu相關(guān)，可能更容易出現(xiàn)肝硬化進(jìn)展；劉瑤等[26]發(fā)現(xiàn)CTGF是早期肝硬化患者脾、膽、濕證素的影響因子，PDGF是熱證素的影響因子。

上述研究說明，纖維化細(xì)胞因子與肝硬化中醫(yī)證候存在一定的相關(guān)性，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，多項(xiàng)研究結(jié)果示纖維化細(xì)胞因子與瘀血阻絡(luò)型關(guān)系密切，與肝纖維化四項(xiàng)呈現(xiàn)相似的規(guī)律，這與中醫(yī)中“結(jié)塊者必有形之血也”的認(rèn)識具有一致性，或可為臨床提供一定參考，但有關(guān)纖維化細(xì)胞因子與中醫(yī)證型的研究仍相對較少，需進(jìn)一步完善。

4 小結(jié)與展望

綜上所述，隨肝硬化病情進(jìn)展，患者中醫(yī)證候由輕至重、由實(shí)至虛轉(zhuǎn)變，生物學(xué)指標(biāo)亦呈現(xiàn)出一定的變化規(guī)律。病變初期肝功能受損不明顯，常以炎性活動(dòng)、肝細(xì)胞受損為主，中醫(yī)證型處于肝氣郁結(jié)、濕熱內(nèi)蘊(yùn)階段，?？梢娧遛D(zhuǎn)氨酶、膽紅素等指標(biāo)明顯升高，隨病情進(jìn)展中晚期，肝功能受損明顯，肝纖維化程度加重，中醫(yī)證型處于肝腎陰虛、脾腎陽虛、瘀血內(nèi)阻階段，?？梢娧宓鞍?、激素、纖維化指標(biāo)等明顯波動(dòng)，中晚期肝硬化若處于疾病活動(dòng)期亦可見轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等明顯升高。上述研究結(jié)果提示生物學(xué)指標(biāo)或可作為反映肝硬化不同中醫(yī)證候預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的客觀指標(biāo)。但目前相關(guān)研究中仍存在不足，如研究對象多局限于乙肝肝硬化，而對酒精性肝硬化、自身免疫性肝硬化等研究極少；研究方法稍欠嚴(yán)謹(jǐn)，多數(shù)研究未對可能對結(jié)果產(chǎn)生干擾的因素進(jìn)行明確排除，如膽道疾病、特殊藥物(蛋白制劑、抗凝藥物等)，多數(shù)研究未設(shè)置對照組；部分研究中辨證標(biāo)準(zhǔn)不一。此外，目前研究以臨床觀察性研究為主，相關(guān)的臨床干預(yù)性研究、實(shí)驗(yàn)室藥理性研究等有待開展，希望為肝硬化中醫(yī)證型與生物學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性研究提供更廣泛可信的依據(jù)。