葉陳奎，袁 沖，王曉崗

（浙江美諾華藥物化學(xué)有限公司，浙江紹興 312369)

近紅外光譜的區(qū)域和含有H有機(jī)物質(zhì)可以實(shí)現(xiàn)合理適用。研究中發(fā)現(xiàn)，紅外光譜本身就具備較強(qiáng)的專屬性，操作方式更為簡(jiǎn)單，可以在實(shí)際工作中發(fā)揮綠色環(huán)保的優(yōu)勢(shì)作用，因此目前這一技術(shù)也被廣泛應(yīng)用在藥物定性定量分析和市場(chǎng)監(jiān)管工作中。為此，本文對(duì)近幾年近紅外光譜技術(shù)的藥物質(zhì)量分析問(wèn)題展開(kāi)詳細(xì)研究，希望在藥物分析和質(zhì)量控制基礎(chǔ)上，為我國(guó)藥物市場(chǎng)監(jiān)管工作的開(kāi)展提供合理性幫助。

1 近紅外光譜技術(shù)的定性分析

紅外線光譜中的吸收峰位置和強(qiáng)度情況能直接反映物質(zhì)組成和分子結(jié)構(gòu)，除了光學(xué)異構(gòu)體和分子量相對(duì)較高的聚合物之外，在實(shí)際工作中并沒(méi)有其他的化合物可以在工作中發(fā)揮一致性的紅外光譜圖作用，在某種程度而言，這項(xiàng)技術(shù)發(fā)揮的作用和人類的指紋一樣，都具備獨(dú)一無(wú)二的特點(diǎn)[1]。 而分子結(jié)構(gòu)差異相對(duì)細(xì)微的問(wèn)題則可以直接在紅外光譜圖上進(jìn)行表達(dá)，這一特點(diǎn)當(dāng)前也成為定性分析的主要基礎(chǔ)和依據(jù)。紅外光譜屬于常量分析方法，通常情況下，接受檢測(cè)的樣品純度需要在90%以上，在目前的國(guó)內(nèi)外藥典中，這一方法也成為原料藥物辨別真?zhèn)蔚闹匾侄巍Ｓ捎谶@項(xiàng)技術(shù)具備較強(qiáng)的高效性和專屬性特點(diǎn)，所以現(xiàn)階段也更多地被應(yīng)用在制劑藥物的鑒別過(guò)程中。對(duì)于沒(méi)有輔料的制劑而言，可以采用直接測(cè)定的方法開(kāi)展工作，不需要工作人員提前進(jìn)行樣品處理，含輔料的制劑通常需要一系列處理后才能進(jìn)行后續(xù)測(cè)定。相關(guān)研究人員提出，借助光纖探頭對(duì)八種不同療效的頭孢菌素類抗菌藥物原料進(jìn)行采集，并進(jìn)行紅外光譜技術(shù)分析后，可以借助最小的環(huán)節(jié)進(jìn)行光譜預(yù)處理，通過(guò)構(gòu)建無(wú)損快速鑒別的近紅外識(shí)別模型，對(duì)技術(shù)的專屬性和耐用性進(jìn)行明確[2]。有的研究人員提出，構(gòu)建西咪替丁片的A型分析模型，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)藥物活性晶型的科學(xué)鑒別，最終實(shí)現(xiàn)質(zhì)量和藥效的管控。

2 近紅外光譜技術(shù)的定量分析

在對(duì)藥品進(jìn)行定量分析的過(guò)程中，不能直接應(yīng)用紅外光譜技術(shù)測(cè)定，在前期工作中需要構(gòu)建相應(yīng)的光譜信息，從而和已知的樣本之間形成對(duì)立的映射關(guān)系，在建模工作的開(kāi)展過(guò)程中，選擇更為科學(xué)和有效的方式進(jìn)行光譜方法的選擇，盡可能降低輔料干擾或是不同藥物生產(chǎn)廠家工作中出現(xiàn)的差異性，只有這樣才能確?；钚缘某煞中畔⒌玫礁行У谋磉_(dá)和發(fā)展[3]。在對(duì)模型給定的濃度范圍進(jìn)行預(yù)測(cè)和判斷的過(guò)程中，還需要借助采集樣本的方式進(jìn)行近紅外光譜圖的獲取，通過(guò)此種方式實(shí)現(xiàn)對(duì)樣品質(zhì)量信息的科學(xué)和精準(zhǔn)預(yù)測(cè)。研究人員在對(duì)近紅外光譜技術(shù)進(jìn)行分析的過(guò)程中，提出了對(duì)呋喃妥因腸溶片含量定量分析模型的構(gòu)建，意在借助最小二乘法進(jìn)行光譜信息或是高效液相色譜法進(jìn)行模型的驗(yàn)證和分析[4]。研究結(jié)果可知，這一模型的構(gòu)建可以幫助工作人員更為全面和精準(zhǔn)的掌握樣品含量，在這一過(guò)程中，研究人員可以更為直接地掌握多種類型的化合物。其他研究者提出，借助近紅外漫反射技術(shù)和光纖探頭之間進(jìn)行連接，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)圖譜的直接采集，并且在偏最小二乘法的預(yù)處理過(guò)程中，可以構(gòu)建小兒復(fù)方磺胺甲噁唑顆粒中的含水量定量模型，對(duì)于專業(yè)技術(shù)人員快速進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)也將起到重要影響和幫助。部分研究人員提出，在對(duì)近紅外漫反射技術(shù)的研究過(guò)程中，通過(guò)無(wú)損技術(shù)對(duì)多個(gè)藥廠頭孢克肟膠囊藥物中光譜信息的采集，可以實(shí)現(xiàn)一階導(dǎo)數(shù)和矢量歸一化的合理性預(yù)處理，在此種技術(shù)指導(dǎo)下可以更為全面和快速地實(shí)現(xiàn)定量分析模型的構(gòu)建。

3 過(guò)程管控和技術(shù)的在線分析

在對(duì)制劑進(jìn)行生產(chǎn)管理的過(guò)程中，傳統(tǒng)的過(guò)程管控方式已經(jīng)無(wú)法滿足工作要求，那種將采集樣本直接送到實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)方式在工作中會(huì)表現(xiàn)出更明顯的效率下降問(wèn)題，很可能在運(yùn)輸過(guò)程中造成對(duì)樣品的破壞。但是在近紅外漫反射技術(shù)和光纖探頭的融合過(guò)程中，可以最大程度上降低對(duì)樣品產(chǎn)生的破壞性影響，在全面獲取和掌握樣品內(nèi)部的信息之外，工作人員能夠在最短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)對(duì)中間體參數(shù)的有效采集，在及時(shí)反饋的過(guò)程中，不僅能實(shí)現(xiàn)對(duì)組分的同時(shí)測(cè)量和信息判定，還能實(shí)現(xiàn)對(duì)樣品采集中物理參數(shù)的有效分析，最大程度上維持合理的濕度和色差，這樣才能在最終藥品混合和加工制作的過(guò)程中，更合理地進(jìn)行分析和質(zhì)量管控[5]。這一技術(shù)的合理應(yīng)用不僅能最大程度上實(shí)現(xiàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)室資源的節(jié)約，還能有效提升藥廠的工作質(zhì)量和工作效率。研究人員在技術(shù)對(duì)比過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，在熱傳感技術(shù)、化學(xué)成像技術(shù)的分析過(guò)程中，近紅外光技術(shù)的應(yīng)用可以發(fā)揮更為顯著的優(yōu)勢(shì)特征，能穩(wěn)定發(fā)揮技術(shù)作用，同時(shí)可以實(shí)現(xiàn)使用范圍的提升，在對(duì)藥物粉末的混合環(huán)節(jié)中可以實(shí)現(xiàn)技術(shù)水平的最大化發(fā)展。

4 藥物市場(chǎng)監(jiān)管問(wèn)題

在當(dāng)前醫(yī)藥領(lǐng)域的健全發(fā)展背景下，我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局也為基層藥檢系統(tǒng)的發(fā)展配備了專業(yè)技術(shù)和幫助，主要目的就是借助車載近紅外檢測(cè)儀實(shí)現(xiàn)對(duì)不具備實(shí)驗(yàn)條件的基層進(jìn)行幫助，確保在每個(gè)地區(qū)都能進(jìn)行快速檢測(cè)或是現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量控制，確保工作整體監(jiān)管能力的提升。由于當(dāng)前檢驗(yàn)資源的條件有限，可以對(duì)可疑藥品進(jìn)行快速鎖定，因此在實(shí)驗(yàn)室的篩查過(guò)程中，也能實(shí)現(xiàn)對(duì)資源和成本的節(jié)約[6]。相關(guān)工作人員對(duì)藥品快檢車中的車載近紅外系統(tǒng)進(jìn)行了研究，在對(duì)可疑藥品進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，最終藥品結(jié)果的確為不合格藥品。所以怎樣進(jìn)行分析模型的全面和有效構(gòu)建，對(duì)篩查工作陽(yáng)性率進(jìn)行提升也是目前進(jìn)行藥物檢驗(yàn)的重要要求。

5 中藥分析

傳統(tǒng)的中藥質(zhì)量控制工作需要借助研究人員自身的工作經(jīng)驗(yàn)和感官特點(diǎn)進(jìn)行分析，不能保證工作的客觀性和有效性，所以最終藥品的終端質(zhì)量很難實(shí)現(xiàn)一致性發(fā)展。而當(dāng)前近紅外光譜技術(shù)在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用逐漸引起了研究人員的關(guān)注和重視，無(wú)論是在中藥的鑒別還是成分提取的各個(gè)階段中，工作人員都能實(shí)現(xiàn)對(duì)過(guò)程的合理性控制，對(duì)于藥品質(zhì)量和效果的一致性發(fā)展有著十分重要的影響和幫助。

6 結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，近紅外光譜技術(shù)由于自身制作過(guò)程具備較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)作用，因此制作過(guò)程更為簡(jiǎn)單，對(duì)樣品不會(huì)出現(xiàn)明顯的影響或是破壞，所以可以在實(shí)際工作中發(fā)揮更為顯著的綠色環(huán)保優(yōu)勢(shì)。但是在對(duì)技術(shù)整體進(jìn)行分析的過(guò)程中可知，這項(xiàng)技術(shù)屬于一種間接的分析技術(shù)，因此工作人員需要在工作中提前構(gòu)建和制定藥物的定性定量分析，只有保證前期準(zhǔn)備工作的合理開(kāi)展，才能為后續(xù)工作的開(kāi)展提供必要幫助，否則，近紅外光譜技術(shù)的應(yīng)用必然會(huì)受到嚴(yán)重的影響和限制。在當(dāng)前社會(huì)發(fā)展中，各項(xiàng)技術(shù)穩(wěn)定發(fā)展，近紅外光譜技術(shù)必然可以在發(fā)展中發(fā)揮更大的優(yōu)勢(shì)，這就需要廣大工作人員加強(qiáng)對(duì)技術(shù)手段的研究，從而為技術(shù)發(fā)展和藥物領(lǐng)域全面進(jìn)步創(chuàng)設(shè)廣闊的應(yīng)用前景。