程顯隆，郭曉晗，李明華，張萍，楊建波，荊文光，魏鋒，馬雙成

中國食品藥品檢定研究院，北京 100050

中藥材是中醫(yī)藥事業(yè)傳承和發(fā)展的的基石，中藥材的質(zhì)量是確保中醫(yī)臨床安全有效的關(guān)鍵，對決定中藥飲片、成方制劑及相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量具有基礎(chǔ)性和根本性作用。傳統(tǒng)認為，藥材的基原、產(chǎn)地、加工和炮制是決定其質(zhì)量的關(guān)鍵。從“質(zhì)量源于生產(chǎn)”的理念，道地性和生產(chǎn)規(guī)范性是中藥材質(zhì)量形成且保持穩(wěn)定的重要保障。多年來，在中藥材資源過度開發(fā)、一些野生藥材資源瀕臨枯竭的背景下，中藥材的種植/養(yǎng)殖已是中藥材生產(chǎn)的主流。但隨之而來的非適宜產(chǎn)區(qū)盲目擴種，造成道地性喪失、藥效下降；并且在中藥產(chǎn)業(yè)迅速發(fā)展的過程中，道地藥材資源開發(fā)無序、品種創(chuàng)新不足、種植/養(yǎng)殖規(guī)范化程度不夠、質(zhì)量安全意識不高等問題，影響中醫(yī)藥持續(xù)健康發(fā)展。黨中央、國務(wù)院高度重視中醫(yī)藥發(fā)展，明確提出推進中藥材規(guī)范化種植，全面提升中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平。加強道地藥材資源保護和生產(chǎn)管理，規(guī)劃、引導(dǎo)、加快道地藥材生產(chǎn)基地建設(shè)，推進規(guī)?；藴驶?、規(guī)范化生產(chǎn)，強化規(guī)范生產(chǎn)(人工種植/養(yǎng)殖或野生撫育)操作，對中藥材生產(chǎn)全過程進行有效的質(zhì)量控制，可以穩(wěn)步提升中藥材質(zhì)量，增加優(yōu)質(zhì)藥材供給，這是保證中藥材質(zhì)量穩(wěn)定、可控，保障中醫(yī)臨床用藥安全有效的重要措施；同時有利于中藥資源保護和持續(xù)利用，促進中藥材生產(chǎn)的規(guī)?；?、規(guī)范化和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，更好地滿足人民群眾對健康生活的需要，對實施健康中國戰(zhàn)略和鄉(xiāng)村振興戰(zhàn)略具有十分重要的意義。

1 產(chǎn)地不適宜和生產(chǎn)不規(guī)范是導(dǎo)致中藥材質(zhì)量問題的主要原因

隨著國家藥品監(jiān)管力度的持續(xù)加強以及全行業(yè)質(zhì)量意識的逐步提高，中藥材及飲片的質(zhì)量得到了顯著的提升。近年來藥品監(jiān)管部門加大對中藥材及飲片的監(jiān)管力度，2013—2019年組織全國中藥材及飲片市場抽驗每年6萬批次左右，全國市場質(zhì)量抽驗結(jié)果表明，中藥材及飲片的合格率呈現(xiàn)逐年提升趨勢[1-6]。市場上的中藥材染色、增重、摻偽、造假、硫磺熏蒸等現(xiàn)象得到有效遏制。然而，由于中藥的產(chǎn)業(yè)鏈條長、質(zhì)量影響因素多，加之受資源緊缺、市場需求不斷擴大、基層從業(yè)人員專業(yè)技術(shù)缺乏、質(zhì)量意識薄弱等多種因素影響，雖然表面上看總體合格率在上升，但中藥材及飲片質(zhì)量仍然存在諸多問題，主要原因還是由于盲目跨區(qū)引種和生產(chǎn)環(huán)節(jié)規(guī)范化不夠，導(dǎo)致中藥材整體質(zhì)量下降。

古時候，藥材主要依靠野生資源就能夠滿足用藥需求。現(xiàn)代，隨著人口增加以及中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，野生資源已遠遠不能滿足中醫(yī)用藥需求，種植的藥材已經(jīng)成為中藥市場的主流產(chǎn)品[7]。近年來，隨著國家中醫(yī)藥政策的實施及各地對中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重視，中藥材的種植有了更大的發(fā)展。隨之而來的，在中藥材的種植過程中，出現(xiàn)了一些不遵循傳統(tǒng)中藥道地產(chǎn)區(qū)共識、盲目追求產(chǎn)量而輕視質(zhì)量的跨區(qū)引種、“北藥南移”和“海拔降低”等不適宜引種情況。如防風藥材從北方引種到安徽等地，性狀和內(nèi)在化學(xué)成分含量均發(fā)生了較大的變化。亳州等地種植的防風性狀變異大，母根短而膨大，側(cè)根多，有再生莖。非道地產(chǎn)區(qū)種植的防風中色原酮的含量也比道地產(chǎn)區(qū)種植的防風低。

另外，中藥材的生產(chǎn)與加工是保證中藥材質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。除了道地性對藥材質(zhì)量有影響，生產(chǎn)技術(shù)和采收加工等因素對藥材質(zhì)量也有影響[8]；在采收與加工的過程中，操作粗放、不規(guī)范，也直接影響中藥材的藥效。在生產(chǎn)規(guī)范性方面，常見的質(zhì)量問題多由生產(chǎn)操作不規(guī)范和過程控制不完善所致。品種基原不清、良種繁育缺乏、雜交變異多、病蟲害綜合防治不當、不按規(guī)定使用農(nóng)藥、濫用植物生長調(diào)節(jié)劑、生長年限不足、采收季節(jié)不當、加工方法不合理等導(dǎo)致藥材質(zhì)量下降。如半夏、三七、前胡栽培性狀變異大；麥冬、黨參等過度使用生長調(diào)節(jié)劑(“膨大劑”“壯根靈”)提高產(chǎn)量；藥材不到年限采挖、不到季節(jié)搶收等情況屢見不鮮。另外，一些企業(yè)質(zhì)量意識薄弱，為了降低成本，以《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)規(guī)定的最低限量種植藥材，導(dǎo)致整體藥材質(zhì)量水平下降。應(yīng)該說未嚴格遵循道地性和生產(chǎn)環(huán)節(jié)不規(guī)范操作嚴重導(dǎo)致了中藥的整體質(zhì)量下降，應(yīng)引起高度重視，道地藥材規(guī)范化種植勢在必行。

2 道地性是優(yōu)質(zhì)藥材質(zhì)量形成的核心因素

與化學(xué)藥品、生物制品等人工制成品不同，中藥材的質(zhì)量主要稟賦于其適宜生長的自然環(huán)境。中藥材次生代謝產(chǎn)物往往是其發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，這些成分是藥用植物在外部生態(tài)環(huán)境的影響下產(chǎn)生的，其形成和累積與各種生態(tài)因素有著密切的關(guān)系。由于我國地域廣闊，不同地區(qū)的生態(tài)環(huán)境差異較大，生產(chǎn)的同種藥材質(zhì)量差異也較大[9]。經(jīng)過世代傳承的中醫(yī)臨床，總結(jié)出了各種優(yōu)質(zhì)藥材的最適宜產(chǎn)區(qū)。這些最適宜產(chǎn)區(qū)的土壤、氣溫、濕度、光照、微生物環(huán)境等因素綜合作用形成道地藥材。長期以來，道地藥材是人們傳統(tǒng)公認且來源于特定產(chǎn)區(qū)的藥材[10-11]，是優(yōu)質(zhì)中藥材的代名詞，道地性也是優(yōu)質(zhì)藥材質(zhì)量形成的核心因素。2017年7月1日起正式施行的《中華人民共和國中醫(yī)藥法》對道地藥材進行了明確定義，并提倡道地藥材種植。

道地藥材的質(zhì)量形成有賴于特定的自然環(huán)境(土壤、濕度、氣溫、日照等)，同時與其特定的種植/養(yǎng)殖、加工、養(yǎng)護或使用方式直接相關(guān)，不同的環(huán)境和加工處理方式造就不同品質(zhì)的藥材。道地藥材的“優(yōu)質(zhì)品牌”是歷經(jīng)幾千年的中醫(yī)藥實踐經(jīng)驗總結(jié)并傳承下來的。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展、人們認識水平的不斷提高和社會生產(chǎn)實踐的變遷，部分道地藥材的產(chǎn)區(qū)或適宜產(chǎn)區(qū)有所改變，但大多數(shù)道地藥材的質(zhì)量評價仍然繼承了傳統(tǒng)的認知，通過道地藥材的規(guī)范化種植來提升中藥品質(zhì)，增強中藥療效仍然是唯一選擇和必由之路。道地藥材往往是獨特資源、特色產(chǎn)業(yè)，由于過度采挖，造成野生資源蘊藏量下降，如冬蟲夏草、川貝母、紅景天、防風等野生藥材資源面臨枯竭的境地。無序地采挖導(dǎo)致生態(tài)環(huán)境破壞嚴重。加快推進野生品種馴化，推廣藥材撫育技術(shù)和仿生栽培，發(fā)展道地藥材種植，保護瀕危藥材資源，不僅有利于保障道地藥材供給，同時對生態(tài)環(huán)境的保護，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展也具有非常重要的意義。

農(nóng)業(yè)農(nóng)村部會同國家藥品監(jiān)督管理局、國家中醫(yī)藥管理局編制的《全國道地藥材生產(chǎn)基地建設(shè)規(guī)劃(2018—2025年)》中明確提出“加快發(fā)展道地藥材，增加優(yōu)質(zhì)藥材供給，促進中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，利于更好地滿足人民群眾對健康生活的需要?！币虼?，發(fā)展道地藥材不僅是中藥質(zhì)量的保證，更是促進資源保護和環(huán)境友好的重要舉措。以優(yōu)質(zhì)藥材的代名詞“道地藥材”為抓手開展規(guī)范化種植基地建設(shè)，可有效推動道地藥材產(chǎn)業(yè)鏈全面升級，提升道地藥材品種選育能力、集成創(chuàng)新能力、優(yōu)質(zhì)道地藥材供給能力，實現(xiàn)優(yōu)質(zhì)道地藥材穩(wěn)定有效供應(yīng)，進而提高中醫(yī)藥診療效果，是傳承發(fā)展傳統(tǒng)中醫(yī)藥的有效舉措。

要保障藥材種植的道地性，應(yīng)采取以下措施：1)加強政策方面的引導(dǎo)，國家對道地藥材進行中藥材種植基地布局設(shè)計，制定中藥材主產(chǎn)區(qū)種植區(qū)域規(guī)劃[12]、制定國家道地藥材目錄。每一種中藥材都有自己適宜的產(chǎn)區(qū)，應(yīng)當提倡種植道地藥材，保證藥材質(zhì)量。為了杜絕追求經(jīng)濟利益盲目引種的情況，需要國家在決策層面上，統(tǒng)籌安排，進行區(qū)域劃分，規(guī)范每個藥材規(guī)范種植的地域。2)加強道地產(chǎn)區(qū)藥材與非道地藥材標準研究，建立道地藥材標準體系。道地藥材與非道地藥材之間沒有很好的區(qū)分標準，客觀上不能為道地藥材正名。只有對道地藥材進行深入研究，形成質(zhì)量評價標準，才能讓道地藥材占據(jù)主導(dǎo)地位。

3 規(guī)范生產(chǎn)是確保質(zhì)量的重要舉措

中藥材的生產(chǎn)包括人工種植、養(yǎng)殖及野生撫育。如果道地性是優(yōu)質(zhì)中藥材質(zhì)量形成的內(nèi)核，那么規(guī)范生產(chǎn)就是優(yōu)質(zhì)質(zhì)量的保證。質(zhì)量來源于生產(chǎn)，過程的規(guī)范性是質(zhì)量的保證，僅有道地性，沒有規(guī)范化的生產(chǎn)技術(shù)和操作，照樣不能生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)的中藥。國務(wù)院印發(fā)的中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要重點任務(wù)中也明確強調(diào)推進中藥材規(guī)范化種養(yǎng)殖，全面提升中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平。原國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織起草了《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(修訂稿)》。規(guī)范種植養(yǎng)殖是確保中藥材質(zhì)量的根本。隨著中藥產(chǎn)業(yè)的飛速發(fā)展，中藥的資源緊缺和整體質(zhì)量下降問題日益凸顯。人工種植/養(yǎng)殖在一定程度上大大緩解了中藥材資源緊缺的問題，國家推行規(guī)范化種植養(yǎng)殖20多年以來，取得了很大的成效，常用大宗藥材實現(xiàn)了規(guī)?；N植，形成了一批規(guī)范種植基地[13]，但規(guī)范種植還需要加強。目前，中藥材整體生產(chǎn)水平相對落后，規(guī)范化、規(guī)?；a(chǎn)比例偏低，以農(nóng)戶為單位的種植養(yǎng)殖占有很大的比重。農(nóng)戶為單位的種植養(yǎng)殖方式組織化程度低，缺乏統(tǒng)一的管理和技術(shù)指導(dǎo)，并且產(chǎn)地分散、規(guī)模小、采收加工沒有統(tǒng)一規(guī)范，隨意性很強，導(dǎo)致中藥材質(zhì)量參差不齊。因種植規(guī)范性不夠?qū)е碌拇罅抠|(zhì)量問題比較多見，如在不適宜產(chǎn)區(qū)引種、生長年限不夠、采收季節(jié)不適宜、產(chǎn)地加工方法不規(guī)范、濫用農(nóng)藥(殺蟲劑、除草劑、生長調(diào)節(jié)劑)等盲目追求產(chǎn)量、不重視質(zhì)量的問題比比皆是。由于目前大多數(shù)常用中藥材都是人工種植/養(yǎng)殖，而大多種植基地是以農(nóng)戶個體零散種植為主，種植戶大多缺乏質(zhì)量意識和專業(yè)培訓(xùn)，因此這些疏于質(zhì)量管理的種植方式造成當前市場上出現(xiàn)了很多劣質(zhì)或不合格的中藥材，降低了中藥材質(zhì)量的整體水平。

要做到規(guī)范化生產(chǎn)中藥材，需要做到：1)建立良種選育基地，形成種子種苗標準，中藥材從野生馴化到家種，栽培歷史較短，品種的穩(wěn)定性有待提高，種子種苗問題是藥材種植中的薄弱環(huán)節(jié)之一[14]。對中藥材品種進行選育，對于保證藥效與野生品的一致性及解決連作問題具有重要意義。2)繼續(xù)加強種植環(huán)節(jié)的規(guī)范性，保證種植土壤的微生態(tài)治理、田間操作標準化、規(guī)范使用農(nóng)藥等。目前，中藥材的連作問題，主要是種植土壤的微生態(tài)發(fā)生了變化，有效維護土壤的微生態(tài)環(huán)境，對于解決連作問題，提高中藥材種植經(jīng)濟效益具有重要意義。由于不同藥材的生長特點不同、藥用部位不同，其田間操作的處理方法也不盡相同，建立規(guī)范的田間操作方法有利于提高藥材質(zhì)量的一致性。2020年版《中國藥典》四部中規(guī)定了藥材及飲片中33種禁用農(nóng)藥不得檢出，已寫入四部0212藥材和飲片鑒定通則中。3)規(guī)范產(chǎn)地初加工，中藥材的產(chǎn)地初加工也是中藥質(zhì)量形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。傳統(tǒng)的加工方式雖然是中醫(yī)藥的一部分，但大部分是基于手工業(yè)，不能適應(yīng)現(xiàn)代化中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。農(nóng)民散戶進行產(chǎn)地初加工的現(xiàn)象仍然存在，由于其質(zhì)量意識淡薄，往往不能進行規(guī)范加工，造成藥材質(zhì)量下降，甚至將好藥材加工成劣質(zhì)藥材、毒藥材，嚴重阻礙了中藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。因此，應(yīng)提倡和推廣一些科學(xué)、合理、可行的新型產(chǎn)地加工方式，在使用前應(yīng)做充分的研究和驗證。鼓勵企業(yè)在產(chǎn)地建立加工基地，加強采收、凈選、切制、干燥、分級、保鮮、包裝、貯藏等各個環(huán)節(jié)的設(shè)施及現(xiàn)代化加工裝備建設(shè)。同時可推廣應(yīng)用冷凍干燥、節(jié)能干燥、無硫處理、氣調(diào)貯藏等新技術(shù)，做到綜合利用，避免資源浪費，提高藥材質(zhì)量。制定適合創(chuàng)新產(chǎn)地加工方式的技術(shù)規(guī)范，實現(xiàn)中藥材產(chǎn)地加工規(guī)模化、自動化、規(guī)范化、標準化，從而提升藥材種植加工產(chǎn)業(yè)化水平。

另外，在實施規(guī)范化生產(chǎn)的基礎(chǔ)上，加強管理和保障措施非常重要，包括質(zhì)量檢測體系、追溯體系為主要任務(wù)的道地藥材質(zhì)量管理體系建設(shè)，建立健全道地藥材全程質(zhì)量管理體系，完善投入品管理、生產(chǎn)檔案記錄、產(chǎn)品檢測、合格證準出等制度，保證中藥材質(zhì)量安全。加強追溯體系建設(shè)，覆蓋種養(yǎng)、加工、收購、貯藏、運輸、銷售等各環(huán)節(jié)，實現(xiàn)來源可知、去向可追、責任可究。

4 完善標準體系是中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的保障

《全國道地藥材生產(chǎn)基地建設(shè)規(guī)劃(2018—2025年)》在基本原則中明確提出要“堅持標準引領(lǐng)、綠色發(fā)展”。所謂標準引領(lǐng)，不僅僅是產(chǎn)品標準，還包括道地藥材生產(chǎn)、加工、貯藏、產(chǎn)品等一系列技術(shù)操作規(guī)范和質(zhì)量標準。在加強規(guī)范生產(chǎn)的過程中，應(yīng)加強生產(chǎn)技術(shù)規(guī)范、生產(chǎn)管理規(guī)范、質(zhì)量控制、質(zhì)量評價(或質(zhì)量等級)等系列標準的建立和完善，推行中藥材優(yōu)質(zhì)優(yōu)價，才能有效推進中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。其中，質(zhì)量評價標準是中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的重要保障。

長期以來，中藥質(zhì)量評價只有底限，即《中國藥典》中規(guī)定的基本標準，沒有評判質(zhì)量優(yōu)劣的等級標準，因為中藥材的質(zhì)量受自然環(huán)境和人為干預(yù)影響很大，其質(zhì)量等級是客觀存在的。質(zhì)量等級標準是評價質(zhì)量優(yōu)劣、維護市場公平和公正的有力工具。傳統(tǒng)上，中藥材在商品上的等級劃分，是根據(jù)不同產(chǎn)地、重量、大小等因素確定的；然而，隨著中藥產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展，中藥材及飲片傳統(tǒng)商品規(guī)格等級劃分已經(jīng)不能很好的與其質(zhì)量相關(guān)，商品規(guī)格等級無法滿足種植中藥材的質(zhì)量評價要求。產(chǎn)品的質(zhì)量僅以《中國藥典》進行低限控制，致使優(yōu)質(zhì)藥材和劣質(zhì)藥材均符合《中國藥典》規(guī)定，體現(xiàn)不出優(yōu)質(zhì)藥材的優(yōu)勢。究其原因，主要是由于整個行業(yè)缺少以質(zhì)量與安全為核心的等級評價標準，缺乏評價中藥材及飲片生產(chǎn)規(guī)范程度和水平高低的認證標準，導(dǎo)致優(yōu)質(zhì)優(yōu)價難以體現(xiàn)、劣幣驅(qū)逐良幣、市場公平、公正嚴重受損，嚴重影響到中藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。因此，構(gòu)建中藥材質(zhì)量等級標準體系，推行中藥材質(zhì)量評價和質(zhì)量等級優(yōu)劣認證，對規(guī)范市場秩序、推優(yōu)驅(qū)劣，引導(dǎo)和督促產(chǎn)業(yè)發(fā)展，驅(qū)動行業(yè)內(nèi)部結(jié)構(gòu)調(diào)整和升級，樹立優(yōu)質(zhì)品牌，做強做大中藥產(chǎn)業(yè)，保障中藥產(chǎn)業(yè)健康有序發(fā)展具有重要的現(xiàn)實意義，也是道地藥材規(guī)范化種植行動及基地產(chǎn)品市場生命力的有力保障。目前，已有部分中藥材品種形成了質(zhì)量等級標準，極好地推動了該品種產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。如西紅花是名貴的藥用植物，其商品規(guī)格及市場價格制定主要依據(jù)外觀及產(chǎn)地，評價指標缺乏客觀性，市場價格差異較大，為消費者造成困擾。針對這種情況，中國中藥協(xié)會組織10多家西紅花產(chǎn)業(yè)相關(guān)企業(yè)，在《中國藥典》2015年版的基礎(chǔ)上，增加西紅花特征性成分苦番紅花素作為質(zhì)量指標，并以西紅花苷Ⅰ及西紅花苷Ⅱ的含量之和作為等級標準的劃分依據(jù)，制定了《西紅花質(zhì)量等級》團體標準?！段骷t花質(zhì)量等級》團體標準(T/CATCM 002—2018)規(guī)定了西紅花的性狀、鑒別、浸出物、檢查、含量測定、等級劃分、檢驗方法。適用于西紅花生產(chǎn)、流通以及使用過程中的質(zhì)量分級。該標準區(qū)別于傳統(tǒng)以藥材大小、粗細、重量、外觀等指標來區(qū)分藥材商品規(guī)格的等級標準，是行業(yè)內(nèi)第一個以“質(zhì)量等級”區(qū)分藥材飲片“商品規(guī)格”的標準。

總之，中藥的質(zhì)量是其防病治病安全有效的保證，質(zhì)量和安全問題不解決，中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展及中醫(yī)藥事業(yè)難以為繼；質(zhì)量評價標準不建立，公平公正規(guī)范有序的市場體系無法保障，中藥優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品難以培育。以藥材道地性和規(guī)范生產(chǎn)基地建設(shè)為引擎，加強創(chuàng)新研究和保障體系建設(shè)，構(gòu)建中藥材質(zhì)量等級標準體系，勢必會對解決中藥行業(yè)質(zhì)量問題、提升產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平，促進中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展產(chǎn)生深遠的影響，對傳承好、利用好、發(fā)展好祖國中醫(yī)藥事業(yè)具有基礎(chǔ)性和根本性的意義。