趙婷婷，趙世剛,2，蘇 霄，劉 丹

布魯氏菌為長(zhǎng)0.5～1.5μm，寬0.4～0.8μm，無(wú)芽孢、無(wú)鞭毛、非運(yùn)動(dòng)性、光滑型菌株有微夾膜、兼性寄生的胞內(nèi)革蘭陰性球桿菌。布魯氏菌屬由 Meyer和Shaw于1920年建立，目前由6個(gè)物種組成，分別為B.melitensis(主要感染山羊、綿羊及駱駝)，B.abortus(主要感染牛)，B.suis(主要感染豬)，B.canis(主要感染狗)，B.ovis(主要感染綿羊和公羊)，B.neotomae(主要感染沙漠木鼠)，新發(fā)現(xiàn)的物種包括以下6種：B.ceti(主要感染鯨豚類)，B.pinnipedialis(主要感染鰭足類海洋生物)，B.microti(主要感染普通田鼠)，B.papionis(主要感染狒狒)，B.vulpis(主要感染嚙齒類)及Brucellasp(主要感染紅狐)，非典型菌株包括：B.inopinata(BO1分離于乳房傷口中感染的植入物中)，B.inopinata(BO2分離于1名慢性破壞性肺炎的患者身上)及近年來(lái)從非洲牛蛙等冷血寄主體內(nèi)分離出的布魯氏菌株[2],前6種也被稱為核心布魯氏菌屬，其中前3種是重要的人獸共患病病原體，感染人類后稱為布魯氏菌病。目前，這些新發(fā)現(xiàn)的物種和非典型菌株對(duì)人類的致病性尚不清楚，但不能排除對(duì)人的致病性。

1 流行病學(xué)

布魯氏菌病為全球性疾病，據(jù)報(bào)道，每年有50萬(wàn)例人布魯氏菌病病例，然而，實(shí)際發(fā)病率估計(jì)每年為500萬(wàn)至1 250萬(wàn)例[1]。它常見(jiàn)于地中海盆地、東歐、南美和中美洲、亞洲、非洲、中東和加勒比地區(qū)。根據(jù)世界動(dòng)物衛(wèi)生信息數(shù)據(jù)庫(kù)，2014年墨西哥報(bào)告的疫情數(shù)量最多，為5 514起，緊隨其后的是中國(guó)(2 138人)、希臘(1 268人)和巴西(1 142人)。中國(guó)疾控中心的數(shù)據(jù)顯示，該病的年發(fā)病率已從2002年的5 000例上升到2015年的6萬(wàn)多例。在我國(guó)，如新疆、內(nèi)蒙古、青海、寧夏、西藏、陜西、吉林等地發(fā)病率較高，其他非牧區(qū)省市也有該病散發(fā)情況[3]。與人類有關(guān)的主要傳染源是羊、牛及豬，其次是犬、鹿、馬、駱駝等。傳播途徑包括：經(jīng)皮膚及黏膜接觸，經(jīng)消化道傳播，經(jīng)呼吸道傳播，以及其他經(jīng)蒼蠅攜帶、蜱叮咬傳播[4]。性別、民族、地域分布與布魯氏菌病患者神經(jīng)系統(tǒng)損害無(wú)顯著性差異，而年齡的增長(zhǎng)以及疾病持續(xù)時(shí)間的延長(zhǎng)與布魯氏菌病患者神經(jīng)系統(tǒng)損害有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[5]。Mediha等研究發(fā)現(xiàn)工作人員在處理流產(chǎn)或分娩過(guò)程中的雌性反芻動(dòng)物時(shí)可增加布魯氏菌病的發(fā)病率[6]。

2 發(fā)病機(jī)制

布魯氏菌病及神經(jīng)型布魯氏菌病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，細(xì)菌、毒素以及變態(tài)反應(yīng)均有不同程度地參與疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。了解布魯氏菌病的發(fā)病機(jī)制將有助于更好的理解神經(jīng)型布魯氏菌病的發(fā)病機(jī)制。最新發(fā)現(xiàn)的可能機(jī)制包括以下幾種。

2.1 布魯氏菌病的發(fā)病機(jī)制

2.1.1免疫機(jī)制 在Rongjiong Z等的meta分析中表明,人類布魯氏菌病患者的CD4+T細(xì)胞比例顯著下降，而CD8+T細(xì)胞比例增高，CD4+/CD8+比值顯著下降[7]，CD4+T淋巴細(xì)胞功能障礙與慢性布魯氏菌病有關(guān)，CD8+T在復(fù)發(fā)或有癥狀的患者中明顯增多。Rafiei 等發(fā)現(xiàn)，慢性布魯氏菌病患者外周血中分泌干擾素-γ的T淋巴細(xì)胞比例明顯低于急性期患者，而產(chǎn)生IL-13的T淋巴細(xì)胞比例明顯增加，同時(shí)Th1/Th2比例失調(diào)，Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子增多。布魯氏菌表達(dá)免疫原性O(shè)VA(雞卵清白蛋白)，研究表明表達(dá)針對(duì)OVA peptide SIINFEKL的TCR可變區(qū)域的轉(zhuǎn)基因小鼠稱為OT-1，OT-1 TCR轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞可通過(guò)OVA-TCR對(duì)感染的布魯氏菌觸發(fā)強(qiáng)烈的細(xì)胞因子和CTL反應(yīng)，CD8+T細(xì)胞識(shí)別OVA-TCR，但這些OVA-TCR被MHC-II呈現(xiàn)的不連續(xù)五聚體覆蓋，并被CD4+T細(xì)胞識(shí)別，具有相似程度的潛在交叉反應(yīng)活性[8]。研究報(bào)道，細(xì)胞因子具有活化巨噬細(xì)胞的功能，布魯氏菌表面蛋白Omp25除了下調(diào)TNF-α外，還能抑制LPS-induced白介素PAMs p40和IL-6表達(dá)[9]，從而抑制巨噬細(xì)胞的活化，也就失去了巨噬細(xì)對(duì)布魯氏菌的免疫功能，導(dǎo)致感染慢性化。Yuehua等認(rèn)為BrucellaVirB T4SS是一種重要的毒力因子，能夠調(diào)節(jié)細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)存活和控制宿主對(duì)感染的免疫反應(yīng)[10]。

2.1.2其他機(jī)制 在Hull等一文中發(fā)現(xiàn)[1]，赤蘚糖醇是由妊娠動(dòng)物的胎盤組織產(chǎn)生的，可被布魯氏菌用作生長(zhǎng)刺激因子和碳源，優(yōu)于葡萄糖。從胎盤釋放的赤蘚糖醇進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)導(dǎo)致布魯氏菌從淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移到生殖組織，重點(diǎn)侵犯絨毛膜絨毛，并且延伸至胎盤胎兒側(cè)的子葉，在此細(xì)菌大量繁殖(1 013個(gè)細(xì)菌/克組織)，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，滋養(yǎng)細(xì)胞壞死，導(dǎo)致血管炎，這最終導(dǎo)致胎兒-母體代謝交換受損，導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)。流產(chǎn)事件中排出的胎兒和胎盤組織及相關(guān)液體是動(dòng)物種群中的主要傳染源，根據(jù)環(huán)境的適宜性(濕度、土壤組成、溫度、紫外線照射等)，這些布魯氏菌可存活長(zhǎng)達(dá)一年。Elodie等研究發(fā)現(xiàn)小鼠在感染B.abortus和B.melitensis48 h后可誘導(dǎo)不同類型細(xì)胞(包括髓細(xì)胞和非髓細(xì)胞)的線粒體發(fā)生快速分裂，這種分裂影響布魯氏菌繁殖和TNF-α誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[11]。Elias等建立的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，布魯氏菌具有致病性的雙組分系統(tǒng)RegB/A，在控制及適應(yīng)缺氧環(huán)境和體內(nèi)持久感染方面發(fā)揮著重要作用[12]，這也是慢性感染及臨床耐藥的機(jī)制之一。Tayse等研究表明B.canis在胎、新生兒組織巨噬細(xì)胞中廣泛分布，但也可侵襲體內(nèi)不同種類細(xì)胞，包括腸上皮細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、脈絡(luò)叢細(xì)胞、子宮肌層細(xì)胞、骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、肝細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞等。青少年患有布魯氏菌病伴有canis4型動(dòng)脈瘤的報(bào)道提示，可能是由于平滑肌細(xì)胞直接感染所致[13]。另有研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核桿菌可能導(dǎo)致人體內(nèi)巨噬細(xì)胞功能障礙、貧血和低蛋白血癥，這使得結(jié)核病患者更容易感染布魯氏菌病[14]。

2.2 NB的發(fā)病機(jī)制

2.2.1布魯氏菌直接或間接侵入血腦屏障 Miraglia等發(fā)現(xiàn)，采用體外人血腦屏障即人大腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞BBB模型研究B.abortus與大腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，發(fā)現(xiàn)盡管B.abortus能夠侵入HBMEC并在HBMEC中復(fù)制，但細(xì)菌本身不能通過(guò)HBMEC，而是通過(guò)受感染的單核細(xì)胞以極化狀態(tài)穿過(guò)HBMEC單層膜，同時(shí)布魯氏菌還可以利用屏障細(xì)胞間的非細(xì)胞遷移穿越HBMEC。重要的是，通過(guò)HBMEC單層的受感染單核細(xì)胞是膠質(zhì)細(xì)胞感染的細(xì)菌來(lái)源[15]。B.abortus能夠粘附和侵襲HBMEC，這依賴于真核細(xì)胞的微管、微絲、核內(nèi)體酸化和從頭合成蛋白，近年來(lái)，肌動(dòng)蛋白重組被認(rèn)為是布魯氏菌對(duì)胎鼠上皮細(xì)胞侵襲、內(nèi)化和細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵因素。

2.2.2血腦屏障和激活和/或功能障礙 中樞神經(jīng)型布魯氏菌病的發(fā)病機(jī)制多數(shù)與血腦屏障(HBMEC)的激活和/或功能障礙有關(guān)，Miraglia等研究發(fā)現(xiàn)感染布魯氏菌的人類神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌IL-1b和TNF-α，但HBMEC的激活依賴IL-1b免疫介導(dǎo)[16]，最終導(dǎo)致HBMEC內(nèi)皮細(xì)胞破壞，血管通透性增加，中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞遷移，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。

2.2.3蛋白激酶通路的激活 大量研究報(bào)道布魯氏菌感染人體后可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子(TNF-α,IL-1β和IL-6)，細(xì)胞因子通過(guò)激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)，使星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)，B.abortus表面蛋白L-Omp19或Pam3Cys也可以激活p38和Erk1/2 MAPK通道誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌MMP-9[17]，MMP是一類鈣和鋅依賴的蛋白酶，尤其是MMP-9可以降解血腦屏障和中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織中的許多結(jié)構(gòu)成分，包括IV型膠原蛋白、椎板蛋白和纖連蛋白。

2.2.4先天免疫細(xì)胞受體上調(diào) Kim等研究發(fā)現(xiàn)，感染B.melitensis的獼猴白質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞TLR2表達(dá)增加，導(dǎo)致先天免疫激活增加[18]。

2.2.5神經(jīng)細(xì)胞脫髓鞘 另外有學(xué)者認(rèn)為慢性神經(jīng)型布魯氏菌病是免疫介導(dǎo)的脫髓鞘病變[19]。

2.2.6神經(jīng)節(jié)苷酯抗體形成 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)，布魯氏菌表面的神經(jīng)節(jié)苷酯類似物刺激抗神經(jīng)節(jié)苷酯抗體(GM1)形成，最終導(dǎo)致肌無(wú)力及共濟(jì)失調(diào)癥狀[20-21]。

3 臨床表現(xiàn)

3.1 布魯氏菌病的臨床表現(xiàn)

3.1.1全身表現(xiàn) 布魯氏菌病的全身癥狀無(wú)特異性，可表現(xiàn)為發(fā)熱、疲乏無(wú)力、大汗、關(guān)節(jié)疼痛、食欲下降、體重下降、頭痛、肌肉疼痛、抗利尿激素綜合征[22]、腰痛及神經(jīng)系統(tǒng)受損等表現(xiàn)[5,23-24]，其中最常見(jiàn)的癥狀為頭痛及發(fā)熱。

3.1.2局部表現(xiàn) 局部可表現(xiàn)為肝脾腫大、關(guān)節(jié)炎、感染性心內(nèi)膜炎及起搏器后心內(nèi)膜炎等。

3.2 NB的臨床表現(xiàn)

3.2.1NB的主要臨床表現(xiàn) NB的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要表現(xiàn)為腦膜炎、腦膜腦炎、腦膿腫、硬膜外膿腫、肉芽腫形成、假性腦瘤形成、脊髓炎、神經(jīng)根神經(jīng)炎、顱神經(jīng)受累、癲癇、精神障礙及血管受累癥狀(靜脈竇血栓、缺血性腦卒中及動(dòng)脈瘤)等。

3.2.2其他罕見(jiàn)表現(xiàn) NB偶可見(jiàn)孤立性顱內(nèi)壓增高，格林巴利綜合征，顱后窩膿腫、硬膜下出血及彌漫性脊髓蛛網(wǎng)膜炎等。在趙世剛等的臨床研究提示周圍神經(jīng)型布魯氏菌病較中樞神經(jīng)型布魯氏菌病常見(jiàn)，且感覺(jué)神經(jīng)較運(yùn)動(dòng)神經(jīng)易受累，同時(shí)總結(jié)出周圍神經(jīng)型布魯氏菌病臨床表現(xiàn)主要包括四肢末端對(duì)稱或不對(duì)稱性麻木、痛覺(jué)過(guò)敏及發(fā)涼、燒灼感等，肢體腱反射減退或消失，肢體無(wú)力、癱瘓及肌肉萎縮等，其次為聽(tīng)神經(jīng)、面神經(jīng)及動(dòng)眼神經(jīng)損害，并得出周圍神經(jīng)型布魯氏菌病電生理改變既有脫髓鞘損害又有軸索損害[5,23]。

4 診斷方法及進(jìn)展

結(jié)合流行病學(xué)接觸史、癥狀、體征及輔助檢查可確診。目前大多數(shù)國(guó)家使用的輔助檢查仍然為標(biāo)準(zhǔn)試管凝集試驗(yàn)、抗人球蛋白試驗(yàn)、虎紅平板凝集試驗(yàn)、硫醇基試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和布魯氏菌培養(yǎng)等傳統(tǒng)方法，但鑒于傳統(tǒng)方法的特異度、靈敏度及實(shí)驗(yàn)室污染等問(wèn)題，目前聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)技術(shù)為檢測(cè)布魯氏菌提供了一種靈敏、特異的方法[25-26]。1990年，F(xiàn)ekete等首次提出了基于PCR的布魯氏菌病檢測(cè)方法。Baddour等比較了布魯氏菌的3對(duì)引物擴(kuò)增3個(gè)不同片段的敏感性，其中包括編碼BCSP31(b4/b5)的基因、16SrRNA序列(f4/f2)和OMP2的基因(jpf/jpr),結(jié)果表明，B4/B5引物對(duì)、JPF/JPR引物對(duì)和F4/R2引物對(duì)的敏感性分別為98%、88.4%和53.1%。Kattar等利用16-23S ITS、OMP25和OMP31的雜交探針和引物，開(kāi)發(fā)了3種實(shí)時(shí)PCR(real-time PCR)技術(shù)，用于在屬水平上診斷人類布魯氏菌病,結(jié)果表明，以16S-23S為引物和探針的實(shí)時(shí)PCR反應(yīng)靈敏度最高[27]。此外，一項(xiàng)研究分析了利用引物和針對(duì)IS711、BCSP31和PER基因的TaqMan探針建立的3種實(shí)時(shí)PCR方法的敏感性和特異性，結(jié)果表明，基于IS711的實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)布魯氏菌最靈敏、特異及高效[28]。Rabehi等研究表明，乳汁中的布魯氏菌排泄量較低，但足以引起感染，以布魯氏菌IS711插入序列為引物，使用real-time PCR檢測(cè)牛奶樣本中的此序列，似乎比血清學(xué)檢測(cè)有優(yōu)勢(shì)，使用這一程序可以作為農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物的常規(guī)篩選試驗(yàn)[29]。眾所周知，布魯氏菌病和肺外結(jié)核的某些局灶性并發(fā)癥很難在臨床、生物學(xué)和放射學(xué)上加以鑒別，多重實(shí)時(shí)PCR(multiplex real-time PCR, MRT-PCR)是PCR的一種變體，比實(shí)時(shí)PCR診斷更加準(zhǔn)確，能夠同時(shí)測(cè)序2個(gè)或多個(gè)目標(biāo)序列，加快了以上兩種疾病的鑒別診斷[30]。比實(shí)時(shí)PCR及多重實(shí)時(shí)PCR更精確的檢查方法目前為基質(zhì)輔助激光脫附/電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry, MALDI-TOF-MS)分析技術(shù)，即一種新的蛋白質(zhì)提取方案，該方法建立在蛋白質(zhì)譜特征的基礎(chǔ)上，是一種快速、經(jīng)濟(jì)、準(zhǔn)確的分析生物樣品的方法[31]，為實(shí)驗(yàn)室安全和公共衛(wèi)生提供了保障，即使布魯氏菌之間最小的基因組差異，MALDI-TOF-MS分析也可以識(shí)別，這使屬、種和生物變異鑒定成為可能。Johansen等使用全基因組測(cè)序(whole genome sequencing, WGS)對(duì)布魯氏菌進(jìn)行準(zhǔn)確分型[32]，因?yàn)閃GS可以對(duì)該細(xì)菌的整個(gè)基因組進(jìn)行研究，從而提高區(qū)分能力,同時(shí)可以進(jìn)行耐藥性測(cè)試，耐藥性的檢測(cè)能夠?yàn)楦嗟目股亟帱c(diǎn)及制定據(jù)藥敏選藥的指南提供理論依據(jù)。結(jié)合病史以及在腦脊液中使用以上檢測(cè)方法有助于對(duì)中樞神經(jīng)型布魯氏菌病的確診，但目前國(guó)內(nèi)研究較少。通過(guò)病史及以上檢測(cè)方法再聯(lián)合肌電圖、神經(jīng)彩超將有助于周圍神經(jīng)型布魯氏菌病的診斷。

5 治療

世界衛(wèi)生組織建議急性布氏菌病患者應(yīng)選擇多西環(huán)素(每次100 mg，每d 2次)聯(lián)合利福平(每次600～900 mg，每d 1次)持續(xù)6周口服治療。由于頭孢曲松可自由擴(kuò)散到體液中[33]，在我國(guó)，主要以多西環(huán)素和利福平聯(lián)用為基礎(chǔ)，再加用頭孢曲松、氨基糖甙類或喹諾酮類其中的一種進(jìn)行聯(lián)合治療，療程根據(jù)病情而定，從6周至4～6個(gè)月不等[34]，合并神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的患者應(yīng)加用改善循環(huán)及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等藥物對(duì)癥治療。趙世剛等的研究中得出布魯氏菌病患者合并復(fù)雜顱內(nèi)感染應(yīng)給予三聯(lián)抗生素治療，并且該治療應(yīng)持續(xù)到臨床表現(xiàn)與腦脊液指標(biāo)恢復(fù)正常，這個(gè)過(guò)程一般至少6周[5]。Tsevelmaa等研究表明，蒙藥即蒙兜鈴根提取物聯(lián)合多西環(huán)素等抗生素治療布魯氏菌病，可降低高劑量抗生素的毒性，防止抗生素耐藥性的發(fā)生，預(yù)防布魯氏菌感染[35]。

6 疫苗研究進(jìn)展及預(yù)防

6.1布魯氏菌病不僅對(duì)家畜構(gòu)成威脅，而且是全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。鑒于布魯氏菌病及神經(jīng)型布魯氏菌病嚴(yán)重的致殘性，疫苗的研制迫在眉睫，這降大幅度降低神經(jīng)型布魯氏菌病的發(fā)生，最新研發(fā)的疫苗如下。

沙門氏菌是一種胞內(nèi)病原菌，其細(xì)胞感染機(jī)制與布魯氏菌相似，Mwense等研究發(fā)現(xiàn)以傷寒沙門氏菌為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗對(duì)羊布魯氏菌4種外源抗原(超氧化物歧化酶(SOD)、外膜蛋白19(Omp19)、布魯氏菌聯(lián)氨合成酶(BLS)、脯氨酸外消旋酶亞基A(PrpA))在傳遞免疫原性方面是有效的，接種高劑量疫苗能夠有效地控制山羊布魯氏菌病[36]。另有研究構(gòu)建了表達(dá)流產(chǎn)布魯氏菌BCSP31、Omp3b和SOD蛋白的活減毒傷寒沙門氏菌株，在小鼠模型中的免疫途徑比較發(fā)現(xiàn)，SOD蛋白的減毒活疫苗對(duì)毒性B.abortus感染表現(xiàn)出最佳的保護(hù)作用，并顯示此減毒活疫苗可誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生穩(wěn)定的黏膜和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。此外，這些結(jié)果表明，如果減毒株在人類中被證明是安全的，那么聯(lián)合表達(dá)各種抗原的活減毒傷寒沙門氏菌株，如BCSP31、Omp3b和SOD，可以作為對(duì)抗布魯氏菌病的候選疫苗進(jìn)行研究[37-38]，從而減少布魯氏菌對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害。

值得注意的是，布魯氏菌有兩種菌落形態(tài)，一種形式是光滑的物種，它包含光滑的O-側(cè)鏈脂多糖(sLPS)。光滑布魯氏菌包括B.melitensis，B.abortus和B.suis。另一種形態(tài)是缺乏O-側(cè)鏈脂多糖(rLPS)的粗糙種。粗布魯氏菌包括B.canis和B.ovis。目前，有兩種疫苗被批準(zhǔn)用于流產(chǎn)B.bovids的動(dòng)物種群，即sLPS(S19)和rLPS(RB51)。第3種疫苗是rLPS (S45/20)，目前尚未在美國(guó)獲得許可。然而有一種疫苗sLPS(Rev1)是允許使用的，主要用于小反芻動(dòng)物中B.melitensis的感染[39]。雖然這些疫苗不能防止布魯氏菌在動(dòng)物體內(nèi)的定植和感染，但它降低了流產(chǎn)事件發(fā)生的可能性，打破了傳播的循環(huán)，保護(hù)了獸群中剩余的動(dòng)物[40]，從而降低人類布魯氏菌病及神經(jīng)型布魯氏菌病的發(fā)生。

6.2預(yù)防 診斷、治療/根除和預(yù)防是專家經(jīng)常推薦的黃金法則，為預(yù)防神經(jīng)型布魯氏菌病，除了疫苗接種以外，首先需要對(duì)流行地區(qū)的田間農(nóng)民、田間工作者和當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕】敌?。如果受感染的?dòng)物處于慢性感染狀態(tài)，應(yīng)將其宰殺，以防止疾病傳播。對(duì)實(shí)驗(yàn)室用具和實(shí)驗(yàn)室工具的定期消毒也會(huì)減少臨床實(shí)驗(yàn)室人員的感染。此外，還需要一項(xiàng)有效的全球政策來(lái)徹底根除布魯氏菌病，須執(zhí)行適當(dāng)?shù)墨F醫(yī)立法，并鼓勵(lì)施行有關(guān)動(dòng)物健康的政策。當(dāng)患者出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、關(guān)節(jié)疼痛、肢體麻木癱瘓等癥狀時(shí)應(yīng)高度考慮神經(jīng)型布魯氏菌病的發(fā)生。

7 總結(jié)與展望

雖然近年來(lái)有關(guān)神經(jīng)型布魯氏菌病的研究報(bào)道有所增加，但與其他常見(jiàn)病、多發(fā)病的研究相比，其文獻(xiàn)量仍存在很大的差距，而神經(jīng)型布魯氏菌病危害性大，臨床特點(diǎn)復(fù)雜多變，慢性布魯氏菌病臨床癥狀更不明顯，隨著科學(xué)界對(duì)布魯氏菌病越來(lái)越感興趣，我們還需要一種針對(duì)布魯氏菌的廣譜疫苗，以便在全世界徹底根除這種疾病[25]。

利益沖突：無(wú)