周益民，杜曉敏

（1. 邢臺醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院，河北 邢臺 054000；2. 邢臺醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)部，河北 邢臺 054000）

肺表面活性物質(zhì)（Pulmonary surfactant，PS）是由肺泡Ⅱ型細(xì)胞產(chǎn)生和分泌的一種復(fù)雜的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)混合物，它們可以在呼氣結(jié)束時保持肺泡不塌陷，其中親水性表面活性蛋白（Surface active protein,SP）A（SP-A）和D（SP-D）在天然免疫機制中也發(fā)揮著重要作用。SP-A 和SP-D 能與各種微生物和病原體的成分相互作用，具有綁定和凝集病原體的作用；二者也對細(xì)菌的生長具有直接抑制作用。SP-A和SP-D 與免疫細(xì)胞協(xié)同激活各種細(xì)胞的功能，如SP-A 和SP-D 參于巨噬細(xì)胞的吞噬和氧化機制。此外，通過與細(xì)胞表面模式識別受體結(jié)合，SP-A 和SP-D 調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞反應(yīng)，如誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子的釋放。SP-A 和SP-D 同屬于具有凝集素域與膠原結(jié)構(gòu)的膠原凝集素族群，膠原凝集素涉及甘露糖結(jié)合凝集素，在先天免疫系統(tǒng)中發(fā)揮一定作用。二者單體具有相似的特征結(jié)構(gòu)：（1）氨基酸末端包含著一個短的亞基間形成的二硫鍵；（2）重復(fù)的GLY-X-Y 組成的類膠原蛋白結(jié)構(gòu)域；（3）一個頸部區(qū)域；（4）碳水化合物識別域（CRD），SP-A和SP-D通過CRD 識別特異性的脂質(zhì)，CRD 良好的特異性使其在各種微生物和PAMPs 的識別中發(fā)揮著重要的作用。單體通過膠原域折疊卷曲盤旋在頸部形成三重螺旋，SP-A 的寡聚結(jié)構(gòu)由6 個三聚亞基組成，其中每個又由26 ku～35 ku的單體組成，SP-A 和MBL 像補體C1q 一樣是花束樣結(jié)構(gòu)的。相比之下，SP-D 由12 個亞基排列組成了一個十字形結(jié)構(gòu)，每個四聚體亞基又由約43 ku 的單體組成[1]。相似的單體結(jié)構(gòu)，不同聚合結(jié)構(gòu)決定了SP-A 和SP-D 在機體天然免疫中扮演著重要但并不相同的角色。有研究發(fā)現(xiàn)TGF-β 顯著降低SPA、SP-B、SP-C、脂肪酸合成酶和磷脂轉(zhuǎn)運體AB?CA3 的表達，卻增加了SP-D 的蛋白水平，該研究從側(cè)面印證了SP-D 與其它SP 相比，相對獨立的參與機體免疫調(diào)節(jié)[2]。

1 對微生物的特異性識別

SP-A 和SP-D 均可通過CRD 結(jié)構(gòu)域的介導(dǎo)結(jié)合很多種類的微生物，包括革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌、真菌、酵母、病毒和螨類提取物，但有人提出SP-A 結(jié)合單純皰疹病毒是通過其N-末端連接的寡糖[3]。一些微生物的表面成分是PS 的配體，例如，SP-A 能夠結(jié)合如LPS 的粗糙表面[4]，卡氏肺囊蟲細(xì)胞表面的糖蛋白[5]，A 型流感嗜血桿菌膜外蛋白P2[6]，和結(jié)核分枝桿菌脂多糖[7]等。SP-D 能結(jié)合粗糙型LPS[8]，結(jié)核分枝桿菌的脂阿拉伯甘露聚糖[9]，肺炎支原體的脂質(zhì)成分[10]。SP-A 和SP-D 均不能和包含完整的核心寡糖和O -抗原的光滑型LPS 結(jié)合。二者與各種微生物成分特異性結(jié)合是識別微生物的關(guān)鍵，也以此發(fā)揮促進調(diào)理，抑制生長和中和病毒的作用。

SP-A 和SP-D 與病原體通過配體結(jié)合后，通過誘導(dǎo)微生物凝集從而起著調(diào)理的作用，使這些凝集物更容易被巨噬細(xì)胞識別；另一方面，二者結(jié)合病原體后能夠直接影響微生物的生長和活力。研究表明，SP-A 和SP-D 通過增加微生物細(xì)胞膜的滲透性抑制了組織胞漿菌酵母和一些革蘭氏陰性菌菌株的生長[11]。SP 和微生物細(xì)胞表面的復(fù)合糖之間的CRD結(jié)構(gòu)域的相互作用非常重要，而且這種互作產(chǎn)生的抑制作用不依賴于巨噬細(xì)胞的活性和微生物的聚集。另外，SP-A 和SP-D 可直接作用于病毒，通過中和病毒起到抗病毒的作用。研究發(fā)現(xiàn)， SP-A 和SP-D 明顯抑制IAV 的血凝活性，并引起病毒聚集[12]。并且SP-D 也抑制了神經(jīng)氨酸酶對H3N2 流感病毒糖基化的活性[13]。但對白色念珠菌SP-D 是通過凝集作用直接抑制其生長。

2 參與吞噬作用的機制

SP-A 能夠增強Fc 受體和CR1 介導(dǎo)的肺泡巨噬細(xì)胞吞噬功能，許多體外研究已證實，SP 可以增加特異性抗體對于微生物的攝取能力，包括對細(xì)菌，病毒和真菌的攝取。例如，SP-A 能夠增加C1q 抗體介導(dǎo)的金黃色葡萄球菌，增強了巨噬細(xì)胞對綠膿桿菌的吞噬[14]。而SP-D 通過提高甘露糖受體的活性促進了肺組織中吞噬細(xì)胞對鳥結(jié)核分支桿菌的吞噬，但卻降低其被抗體攝取[15]。SP-A 和SP-D 在促進結(jié)核分支桿菌被抗體攝取上的相反作用證明它們在肺泡對細(xì)菌的排除反應(yīng)中扮演著不同的角色。

PS 與微生物的作用結(jié)果是增強或抑制微生物與吞噬細(xì)胞之間的反應(yīng)。盡管SP-A 和SP-D 對微生物的調(diào)理作用有利于細(xì)胞的吞噬功能，但PS 的另一個特性卻是直接激活巨噬細(xì)胞的吞噬活性，不依賴于其與微生物結(jié)合。推測是PS 可以在不刺激新的蛋白質(zhì)合成的條件下完成受體的回收。目前發(fā)現(xiàn)的在細(xì)胞表面表達的具有噬菌作用的受體會受PS 與巨噬細(xì)胞的相互作用而上調(diào)。其中SP-A 和SP-D 增加了單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞表面的甘露糖受體的定位[15]。PS 介導(dǎo)的受體上調(diào)并不需要合成新的蛋白質(zhì)，表明新增加的細(xì)胞表面受體是由細(xì)胞內(nèi)部而來的。SP-A 能夠通過顯著增加細(xì)胞表面清道夫受體A（SR-A）來增強肺泡巨噬細(xì)胞吞噬肺炎鏈球菌[16]。研究發(fā)現(xiàn)，SP-A 介導(dǎo)的SR-A 的細(xì)胞表面表達的增加是通過絡(luò)蛋白激酶2（CK2）依賴模式，CK2 抑制劑芹黃素可終止SP-A 的效果。SP-A 的刺激效應(yīng)顯示出特定的細(xì)胞類型，如對于腹腔巨噬細(xì)胞來說，SP-A未能提高SR-A 細(xì)胞表面表達，也不提高對肺炎鏈球菌的吸收。更廣泛的研究發(fā)現(xiàn)，PS 在不同組織與巨噬細(xì)胞相互作用，并不只是參與吞噬作用。有研究將野生型（WT）C57BL/6 小鼠的分娩時間與TLR2、SP-A、SP-D 純合缺失或SP-A 和SP-D 雙重缺失的小鼠進行了比較，發(fā)現(xiàn)房顫巨噬細(xì)胞（M?）Toll 樣受體（TLR）與SP-A 或SP-D 相互作用，導(dǎo)致其活化并遷移到妊娠子宮，通過TLR2 作用的PS 在分娩時間中起調(diào)節(jié)作用[17]。 這進一步拓展了人們對SP-A 和SP-D 的認(rèn)識。

PS 也在介導(dǎo)受損細(xì)胞被吞噬中起著重要作用。SP-A 和SP-D 結(jié)合到受損凋亡細(xì)胞上，增加這些細(xì)胞被肺巨噬細(xì)胞的吸收，采用SP-D 敲除和過表達小鼠的研究表明，通過鈣網(wǎng)蛋白（cC1q）和CD91 受體復(fù)合物清除凋亡細(xì)胞，SP-D 比SP-A 有更強的介導(dǎo)吞噬作用[18]。

雖然猜測SP-A 和SP-D 在細(xì)胞表面與多種成分相互作用，但激活細(xì)胞吞噬作用所需的膠原凝集素受體尚不完全清楚。巨噬細(xì)胞上SP-A 的一個210 ku的細(xì)胞表面蛋白（SPR-210）受體的抗體可以抑制SP-A 的促進巨噬細(xì)胞對卡介苗（BCG）的吞噬作用[19]，這種受體激活的吞噬的相關(guān)信號途徑尚不清楚。另一種鑒定SP-A 和SP-D 的受體是gp-340[20]，是巨噬細(xì)胞清道夫家族中的一員。gp-340 蛋白和唾液凝集素一樣，可以和一些微生物相互作用，但是它在細(xì)胞吞噬作用中的角色尚不清楚。研究顯示，SP-A 和SP-D 與鈣網(wǎng)素相互作用，通過cC1q 和CD91 依賴模式增加凋亡細(xì)胞的吸收。CD91 是α2 巨球蛋白受體，與細(xì)胞表面cC1q 相互作用，它被認(rèn)為是C1q 的膠原尾巴受體。已經(jīng)證明，C1q 和MBL 發(fā)起凋亡細(xì)胞的吸收，通過鈣網(wǎng)素/CD91 依賴途徑刺激大胞飲作用[18]。

3 對氧化反應(yīng)的調(diào)理

SP-A 和SP-D 缺失的動物模型和體外研究表明，二者在吞噬細(xì)胞清除微生物中是調(diào)節(jié)氧和氮反應(yīng)的中間產(chǎn)物。SP 調(diào)節(jié)自由基釋放與微生物的種類也有關(guān)。研究顯示，SP-A 缺失導(dǎo)致呼吸道合胞病毒和無乳鏈球菌感染中氧化反應(yīng)的減少，然而在銅綠假單胞菌感染中超氧化物水平卻未改變。SP-A還可通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞NO 的產(chǎn)生發(fā)揮對病原微生物的殺滅和清除。有研究發(fā)現(xiàn)SP-A 通過調(diào)節(jié)肺泡巨噬細(xì)胞（AMs）分泌細(xì)胞因子和一氧化氮（NO）來調(diào)節(jié)肺防御系統(tǒng)。經(jīng)干擾素-γ（IFN-γ）和雞分枝桿菌共刺激的AMs 通過腫瘤壞死因子-α（TNF-α）介導(dǎo)產(chǎn)生NO，在刺激AMs 過程中SP-A 可通過抑制TNF-α的產(chǎn)生抑制AMs 產(chǎn)生NO。此外，SP-A 抑制了核因子NF-κB 的激活，NF-κB 是誘導(dǎo)腫瘤壞死因子α 和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶基因所必需的轉(zhuǎn)錄因子[21]。這些結(jié)果表明，SP-A 通過抑制腫瘤壞死因子α 分泌和核因子NF-κB 活化，抑制活化AMs 的產(chǎn)生NO，證實了SP-A抑制激活的小鼠AMs產(chǎn)生NO的分子機制。

利用SP-D（-/-）小鼠的AMs 評估SP-D 影響巨噬細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）活性的機制時發(fā)現(xiàn)，SP-D（-/-）小鼠肺組織存在氧化應(yīng)激：SP-D（-/-）小鼠AMs 的免疫組化試驗顯示NF-κB 大量表達并向細(xì)胞核轉(zhuǎn)移；EMSA 檢測SP-D（-/-）小鼠AMs 核提取物NF-κB 結(jié)合增強；抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸和吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽抑制SP-D（-/-）小鼠AMs產(chǎn)生MMP；用NADPH 氧化酶抑制劑二苯碘氯化銨和阿普海寧處理SP-D（-/-）小鼠的AMs，抑制NADPH 氧化酶與NF-κB 的結(jié)合，降低SP-D（-/-）小鼠AMs 中MMP-2 和MMP-9 的產(chǎn)生；合成的NF-κB抑制肽-SN-50，可降低SP-D（-/-）小鼠AMs 產(chǎn)生的MMP?？梢奡P-D（-/-）小鼠肺內(nèi)氧化劑生成和活性氧種類增加，進而激活NF-κB 和MMP 的表達，SPD 在AMs 中對NF-κB 的調(diào)節(jié)具有抑制作用[22]。同樣也證實AMs 通過SP-D 調(diào)節(jié)或者終止其氧化反應(yīng)。

盡管已有研究表明SP-A 和SP-D 通過增強病原體的吞噬作用促進先天免疫，但SP-A 和SP-D 在調(diào)節(jié)自由基和細(xì)胞因子生成中的作用仍存在爭議。有研究在脂多糖（LPS）、IFN-γ 激活的大鼠AMs 中觀察SP-A 和SP-D 對NO 和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iN?OS）產(chǎn)生的影響，結(jié)果顯示，SP-A 抑制光滑型LPS刺激的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO 和iNOS，相反，SP-A 促進IFN-γ 或INF-γ+LPS 刺激的細(xì)胞產(chǎn)生NO 和iNOS；SP-D 對LPS 和IFN-γ 刺激的細(xì)胞NO 的產(chǎn)生無顯著影響[23]。這些結(jié)果表明，SP-A 通過對不同激活狀態(tài)的免疫細(xì)胞發(fā)揮不同的氧化調(diào)節(jié)作用，參與了肺部炎癥反應(yīng)。體外實驗發(fā)現(xiàn)SP-A 和SP-D 均能抑制炎癥引起的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)[24]，提示SP-A 和SP-D 具有保護肺不受氧化損害的作用。

4 調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)

病原體的LPS，肽等能和細(xì)胞表面模式識別受體（如CD14 或TLRs）相互作用，活化細(xì)胞內(nèi)信號，引起炎癥反應(yīng)，而SP-A 和SP-D 通過直接與模式識別受體相互作用可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，SP-A 和SP-D 通過抑制LPS 誘導(dǎo)的原代腸上皮細(xì)胞種caspase-3 和BAX/Bcl-2 的增加，降低了LPS誘導(dǎo)TLR4 和P38 MAPK 信號通路激活的細(xì)胞凋亡[25]。SP-A 與AMs 上的CD14 相互作用，抑制平滑型LPS 結(jié)合CD14，從而降低平滑型LPS 誘導(dǎo)的TNFα 的表達[26]。同樣的，通過結(jié)合TLR2，SP-A 抑制肽聚糖和酵母聚糖的相互作用。最近有研究采用IL-13 攻擊SP-A 缺乏和SP-A 外源性治療的哮喘患者的原代上皮細(xì)胞，兩種模型系統(tǒng)均觀察炎癥反應(yīng)和粘蛋白產(chǎn)生。研究表明，SP-A 通過介導(dǎo)IL-6/STAT3 下游信號通路作為IL-13 誘導(dǎo)炎癥的調(diào)節(jié)因子在哮喘中具有新的作用機制[27]。利用分化的人單核細(xì)胞THP-1 研究發(fā)現(xiàn)，CL-SP-D 顯著降低了THP-1 介 導(dǎo) 的 細(xì) 胞 毒 性，THP-1 和SEC/CL-SP-D 組IL-10 表達上調(diào)，IL-1β 表達抑制；在與THP-1 相同的條件下評估由體外生成的巨噬細(xì)胞引起的細(xì)胞毒性也發(fā)現(xiàn)，CL-SP-D 對巨噬細(xì)胞也有明顯的下調(diào)作用，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-10 的變化也證實了這一結(jié)果。SP-D 可以抑制巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的毒性作用，包括對炎癥的抑制[28]。

但也有研究發(fā)現(xiàn)SP-A 和SP-D 調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)具有雙向性和多樣性。有實驗證實SP-A 和SP-D 通過球頭部位結(jié)合信號抑制調(diào)節(jié)蛋白α（SIRPα），通過SRC 家族激酶和p38 MAP 激酶激活酪氨酸磷酸酶SHP-1 下游的信號，啟動一條阻斷促炎介質(zhì)產(chǎn)生的信號通路。相反，當(dāng)SP-A 和SP-D 的CRD 和PAMP綁定后結(jié)合到外源微生物或凋亡細(xì)胞時，它們的膠原尾巴通過與鈣網(wǎng)蛋白/CD91 結(jié)合刺激促炎介質(zhì)的產(chǎn)生[29]。進一步有研究證實SP-A/D 與中性粒細(xì)胞和分化中性粒細(xì)胞樣細(xì)胞表達的SIRPα 結(jié)合。由于SIRPα 的另一個已知配體CD47 與膜的遠(yuǎn)端結(jié)構(gòu)域D1 結(jié)合， SIRPα 上存在多個不同的功能性配體結(jié)合位點，這些位點可能對受體功能進行差異調(diào)節(jié)，可見SP-A/D 通過SIRPα 介導(dǎo)不同的炎癥反應(yīng)[30]。另外，綜合以往研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)， SP-A 和SP-D 調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞反應(yīng)取決于不同特異性結(jié)合信號通路和細(xì)胞表面受體。研究者對野生型（WT）、SP-A 和SP-D 雙基因敲除（SP-A/D-KO）小鼠分別感染金黃色葡萄球菌誘發(fā)肺炎，檢測發(fā)現(xiàn)與WT 肺炎小鼠相比，SP-A/D-肺炎小鼠的腸黏膜損傷更嚴(yán)重，腸凋亡增加，caspase-3 水平升高，Bax/Bcl-2mrna 表達增加。SPA/D KO 肺炎小鼠核因子-κB（NF-κB）p65 表達及其核移位、腸道腫瘤壞死因子α 和白細(xì)胞介素-1β 水平均較WT 對照組升高。這為SP-A 和SP-D 減輕金黃色葡萄球菌肺炎的嚴(yán)重程度提供了證據(jù)。金黃色葡萄球菌肺清除率的提高降低了caspase-3 和Bax/Bcl-2 的表達，降低了腸道NF-κB 信號通路的激活，這可能是SP-A 和SP-D 對肺炎時腸道損傷的作用機制[31]。

5 在醫(yī)學(xué)治療中免疫調(diào)節(jié)作用

PS 在呼吸道中具有穩(wěn)定小氣道，發(fā)揮粘液纖毛和非纖毛的轉(zhuǎn)運作用，免疫調(diào)節(jié)，屏障功能和抗水腫功能,在疾病和感染中對PS 受損的程度的觀察表明，它們在肺部疾病和傳染病的易感性中發(fā)揮了重要作用。有研究橫向評估了2010 年6 月至2010 年9月武漢同濟醫(yī)院45 名男性肺癌切除術(shù)后的情況，發(fā)現(xiàn)在30 名吸煙者中，1 秒用力呼氣量（預(yù)測值）與SP-A 水平（r=0.739）和SP-A+II 型肺細(xì)胞（PNII）比率（r=0.811）呈正相關(guān)，與SP-A+MACR（r=-0.758）呈負(fù)相關(guān)（均p＜0.05），表明肺組織SP-A 表達和分布的改變可能與吸煙者慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病有關(guān)[32]。在嚴(yán)重的病毒感染性和細(xì)菌性肺炎中觀察到SP-D 和SP-A 含量水平的降低，肺表面活性劑在支氣管肺發(fā)育不良治療時應(yīng)用和無創(chuàng)通氣效果明顯[33]。Agudelo等通過對吸煙者和不吸煙者慢性阻塞性肺病患者對比研究也證實了表面活性劑脂質(zhì)體在慢性阻塞性肺病患者中顯著改變及利用率降低與肺功能下降相關(guān)，進一步研究表面活性劑有助于提高對慢性肺阻塞性病的治療，其可能是新的潛在治療靶點[34]。現(xiàn)在廣泛應(yīng)用人造表面活性物質(zhì)替代療法治療嬰兒呼吸窘迫綜合癥（IRD），并應(yīng)用在嚴(yán)重的肺部病毒性感染[35]。動物實驗和臨床試驗表明，經(jīng)氣道表面活性劑替代治療新生兒呼吸窘迫綜合征（RDS）有助于胎兒肺液的吸收，促進肺部的均勻空氣擴張，增強氣體交換，減少肺泡上皮的蛋白質(zhì)泄漏，防止人工通氣期間細(xì)支氣管上皮損傷的發(fā)展。本研究團隊最近動物實驗的數(shù)據(jù)表明，表面活性劑的使用也可以在高頻通氣時防止上皮性肺損傷，而且肺表面活性物質(zhì)可使反復(fù)肺灌洗所致嚴(yán)重呼吸功能不全的成年實驗動物血氣恢復(fù)正常，提示這種治療方法可能對臨床上成人呼吸窘迫綜合征有效。以上研究所用的多為肺表面活性劑的混合物，治療效果顯著，但SP-A 和SP-D 都未曾被具體單獨采用過。有研究對SP-A 和SP-D 基因敲除小鼠進行氣管內(nèi)給予SP-A 和SP-D 的實驗，并比較兩種肺表面活性蛋白在改善肺功能和保護肺損傷方面的效應(yīng)，結(jié)果顯示SP-A 和SP-D 使基因敲除小鼠恢復(fù)了對微生物的清除和降低了炎癥反應(yīng)，并且二者在任何劑量下均能改善呼吸系統(tǒng)癥狀，SP-A 和SP-D 的肺效應(yīng)均呈劑量依賴性[36]。這表明SP-A 和SP-D 作為一項基礎(chǔ)的治療策略是可行的，進一步確證SP-A 和SP-D 在醫(yī)學(xué)治療中有著重要作用。

另外，最近研究發(fā)現(xiàn)PS 有助于提高疫苗免疫效果。有研究者合成了PS 與干擾素基因誘導(dǎo)劑STING（干擾素基因刺激劑）的激動劑2'，3'-環(huán)磷酸鳥苷腺苷一磷酸（cGAMP）的復(fù)合脂質(zhì)體，以其作為流感疫苗佐劑（PS-GAMP），在小鼠感染流感病毒早期進行免疫，發(fā)現(xiàn)PS-GAMP 增強流感疫苗誘導(dǎo)的小鼠機體體液免疫和CD8+T 細(xì)胞免疫應(yīng)答[37]?？梢姺伪砻婊钚晕镔|(zhì)在疫苗研制方面也極具利用價值。通過更準(zhǔn)確的了解SP-A 和SP-D 天然防御功能的機制，肺表面活性物質(zhì)在醫(yī)學(xué)治療種將會被廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療各種微生物的感染。

6 小 結(jié)

SP-A 和SP-D 均在肺部擔(dān)當(dāng)模式識別分子，對微生物執(zhí)行不同或相似的影響。SP-A/D 和微生物特殊相互作用的結(jié)果是促進調(diào)理作用，生長抑制和病毒中和。此外，SP-A/D 與巨噬細(xì)胞直接結(jié)合，刺激吞噬作用或清除需氧微生物。SP-A/D 綁定到細(xì)胞表面分子，表面分子識別PAMPs，之后調(diào)節(jié)微生物表面成分誘發(fā)的促炎癥反應(yīng)。目前雖然發(fā)現(xiàn)肺表面活性物質(zhì)的具有各種副作用，但只要繼續(xù)深入研究每種肺表面活性物質(zhì)在機體免疫中更精確的機制將有助于肺表面活性物質(zhì)更好更廣泛的應(yīng)用。