朱先彬

河南省鶴壁市傳染病醫(yī)院感染科 458000

慢性乙型肝炎是臨床上一種較為常見的慢性傳染病，主要是由于乙型肝炎病毒感染而導致，肝硬化是慢性乙型肝炎患者的自然結局，同時也是導致患者死亡的主要原因之一。藥物是當前臨床上抗病毒治療的首選方案，恩替卡韋是臨床上抗病毒的一種新型藥物，臨床上對于其治療乙肝肝硬化的療效并不明確。本文旨在觀察恩替卡韋在乙肝肝硬化中的治療作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年1月我院收治的83例乙肝肝硬化患者，經(jīng)影像學、實驗室、臨床表現(xiàn)、組織病理學等檢查確診符合乙肝肝硬化診斷標準[1]，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，HBsAg陽性史>6個月，HBV-DNA陽性，患者簽署知情同意書。排除藥物禁忌證，伴發(fā)肝性腦病者。隨機分組：對照組41例，男22例，女19例；年齡(59.46±5.11)歲；乙肝病程(10.32±0.99)年。觀察組42例，男21例，女21例；年齡(59.51±5.13)歲；乙肝病程(10.41±1.02)年。兩組患者資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 對照組應用阿德福韋酯(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20080365，規(guī)格10mg)口服，10mg/次，1次/d；觀察組應用恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20052237，規(guī)格0.5mg)口服，0.5mg/次，1次/d，持續(xù)治療12個月。

1.3 觀察指標 (1)血清病毒學指標：檢測并對比兩組患者治療前后HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA 載量及HBeAg 轉(zhuǎn)換率；(2)肝纖維化指標：對比兩組患者治療前后透明質(zhì)酸酶(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、Ⅲ型膠原(PCⅢ)及層粘連蛋白(LN)水平；(3)遠期結局：治療后隨訪1年對比兩組患者原發(fā)性肝癌、肝硬化失代償及全因死亡發(fā)生率。

2 結果

2.1 血清病毒學指標 觀察組HBV-DNA水平低于對照組，HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率及HBeAg 轉(zhuǎn)換率均高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清病毒學指標水平對比[n(%)]

注：與治療前比較，△P<0.05;與對照組比較，▲P<0.05。

2.2 肝纖維化指標 觀察組患者各項指標水平均顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肝纖維化指標水平對比

注：與治療前比較，△P<0.05;與對照組比較，▲P<0.05。

2.3 遠期結局 觀察組患者原發(fā)性肝癌、肝硬化失代償及全因死亡發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組遠期結局對比[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

近年來，隨著慢性乙型肝炎發(fā)生率逐年提升，其最終結局乙肝肝硬化發(fā)生率亦逐年增加?；颊呷绮荒艿玫郊皶r有效治療，進一步發(fā)展至乙肝肝硬化失代償期極易引發(fā)原發(fā)性肝癌等嚴重并發(fā)癥，提升患者死亡率。依據(jù)疾病特點，當前臨床上對于乙肝肝硬化的主要治療手段為抗病毒為主，而抗病毒治療中又以藥物治療為首選方案[2]。阿德福韋酯及恩替卡韋均是臨床上治療抗乙肝病毒的典型藥物，但是臨床上對于兩種藥物治療乙肝肝硬化的療效仍存有爭議性，是目前臨床研究重點之一。

阿德福韋酯屬于單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，作用于機體后通過細胞激酶影響轉(zhuǎn)化為活性較高的阿德福韋二磷酸鹽，其代謝產(chǎn)物通過延長DNA鏈等方式，產(chǎn)生抑制逆轉(zhuǎn)錄酶效用[3]。阿德福韋酯屬于臨床上抗HBV的新型藥物，其于2002年上市，并于2004年9月完成8 135例的大型臨床研究，其應用于臨床上的有效性及安全性均得到臨床一致認定[4]。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物中一種，作用于人體經(jīng)磷酸化為三磷酸鹽，顯著延長其在細胞內(nèi)的半衰期，約為15h，此時，通過競爭三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，產(chǎn)生抑制乙肝病毒多聚酶啟動，避免合成HBV-DNA正鏈，阻止形成前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負鏈[5]。動物實驗研究證實[6]，恩替卡韋口服能夠在每天降低土撥鼠病毒DNA水平，同時能夠長時間維持病毒DNA不可測。血清病毒性指標能夠直觀反映出疾病進展及治療效果，本文結果顯示，觀察組患者治療后HBeAg 轉(zhuǎn)換率及HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率均顯著優(yōu)于對照組患者，HBV-DNA水平更低于對照組，證實恩替卡韋能夠更為有效的抑制病毒活性，阻止病毒復制，進而達到控制疾病病情進展效用。臨床分析認為，恩替卡韋口服后能夠被快速消化吸收，在短時間內(nèi)即可達到血藥濃度高峰，同時其在體內(nèi)的分布容積顯著超過機體體液量，起效快，吸收迅速。肝臟纖維化程度對于疾病發(fā)展有著重要的指導意義，本文結果中，觀察組患者治療后HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LN水平均明顯低于對照組，提示恩替卡韋對于肝臟纖維化的改善效果優(yōu)于對照組，臨床分析認為，恩替卡韋通過調(diào)節(jié)HBV-DNA載量，降低HBV-DNA水平，抑制肝臟炎癥反應，進而避免肝纖維化的誘因產(chǎn)生，有效控制肝纖維化程度及進展。毒副反應是臨床上對藥物療效評定的有效指標之一，本文中，兩組患者雖均有不良反應發(fā)生，但均為一過性事件，在給予停藥或減量后均逐漸消失，提示其在臨床治療中有著較佳的安全性。改善患者預后是疾病治療的目標之一，觀察組患者治療后原發(fā)性肝癌、肝硬化失代償及全因死亡率均明顯低于對照組，證實恩替卡韋能夠更為有效地改善患者預后，其機制與改善病毒學應答，抑制肝纖維化有著直接關聯(lián)，與朱鳳云等[7]學者研究結果一致。

綜上所述，恩替卡韋通過降低病毒活性、調(diào)節(jié)病毒應答、抑制肝纖維化等，治療乙肝肝硬化代償期患者效果顯著，有效改善患者預后，提升患者生存率，安全性高，值得臨床推廣。