楊艷娥,孟遠翠

西安醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院兒科， 陜西西安 710038

熱性驚厥(FS)多發(fā)生于6個月至5歲的兒童,在歐美國家的發(fā)病率是2%～5%，在中國的發(fā)病率是2.3%，其中在中國不到1%的患者生活會受到影響，而在美國的關島有14%的患者會有后遺癥的發(fā)生[1]，全球有2%～5%的兒童至少經(jīng)歷過一次FS[2]。FS多數(shù)預后良好，但若不能及時處理或處理不當，反復或長程FS最終可造成神經(jīng)元損傷,并增加遠期癲癇發(fā)生的危險,大約3%～12%首次FS后在兒童和青少年期發(fā)展為癲癇(正常人群癲癇患病率為0.3%～0.5%)，并可能最終導致海馬硬化，成為難治性癲癇[3]。為更好地預防FS的發(fā)生,對本院2015年9月至2017年3月收治的134例由呼吸道病毒感染導致的FS患兒進行分析,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年9月至2017年3月本院收治的6個月至5歲FS患兒。根據(jù)FS好發(fā)年齡段的不同及《兒科免疫性疾病》(第8版)提及的兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育特點分為兩組：6個月至2歲組及>2～5歲組。FS患兒納入標準：年齡在 6 個月至5 歲,除發(fā)熱、流涕、噴嚏、咽部充血等上呼吸道感染癥狀、體征及驚厥(均為單純型熱性驚厥)外無其他臨床表現(xiàn),體溫在38～40 ℃,呼吸道病毒學檢測存在陽性結(jié)果者。臨床疑似中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病(感染、占位、代謝性腦病),均根據(jù)頭顱MRI或頭顱CT及腰椎穿刺排除,并排除導致驚厥的其他原因及既往無FS病史[4]。共收集FS病例140例，均取得患兒監(jiān)護人同意，排除其中同時合并細菌感染3例、同時合并腹瀉1例，以及根據(jù)腰椎穿刺結(jié)果考慮中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染2例，納入研究共134例(FS組)。FS組中6個月至2歲共79例,男52例、女27例；>2～5歲共55例,男38例、女17例；平均出生體質(zhì)量為(3.29±0.44)kg；順產(chǎn)76例，剖宮產(chǎn)58例；平均發(fā)病年齡(25.0±6.8)月；熱程中平均最高體溫為(39.14±0.50)℃；平均熱程為(3.2±0.8)d。以同期就診的6個月至5歲除發(fā)熱、流涕、噴嚏、咽部充血等上呼吸道感染癥狀、體征外無其他臨床表現(xiàn),體溫在38～40 ℃未發(fā)生驚厥的105例患兒作為對照組，呼吸道病毒學檢測亦存在陽性結(jié)果，其中6個月至2歲共58例,男33例、女25例；>2～5歲共47例,男26例、女21例；平均出生體質(zhì)量為(3.21±0.4)kg；順產(chǎn)65例，剖宮產(chǎn)40例；平均發(fā)病年齡為(16±4.3)月；熱程中平均最高體溫(38.90±0.54)℃；平均熱程為(3.1±0.6)d。FS組與對照組患兒均根據(jù)癥狀、體征、血常規(guī)及CRP排除同時存在細菌及支原體感染的患兒，兩組患兒在性別、出生體質(zhì)量、分娩方式、年齡、熱程中最高溫度及熱程方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 取患兒深部鼻咽分泌物,采用直接免疫熒光法對其鼻咽部脫落細胞進行呼吸道常見病毒的檢測。用Chemicon呼吸道病毒診斷試劑,對誘導鼻咽分泌物中纖毛柱狀上皮細胞中的呼吸道病毒抗原進行染色,確定特異性病毒抗原。本試驗可同時檢測流感病毒A、流感病毒B、腺病毒、呼吸道合胞病毒及副流感病毒1、2、3型共7種呼吸道常見病毒抗原。單純皰疹病毒6感染主要以臨床診斷幼兒急疹明確[5]。

1.3統(tǒng)計學處理 使用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件分析,計數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義，取95%的可信區(qū)間，估計每組樣本量至少達46例。

2 結(jié) 果

2.1FS組與對照組6個月至2歲患兒呼吸道病毒檢測結(jié)果比較 在6個月至2歲的患兒中，F(xiàn)S組單純皰疹病毒6、流感病毒A的感染率分別為31.65%(25/79)、27.85%(22/79)，明顯高于對照組的22.41%(13/58)、17.24%(10/58)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但兩組患兒流感病毒B、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒1、副流感病毒2、副流感病毒3感染率[8.86%(7/79)、11.39%(9/79)、13.92%(11/79)、3.80%(3/79)、1.27%(1/79)、1.27%(1/79)vs. 10.34%(6/58)、13.79%(8/58)、17.24%(10/58)、8.62%(5/58)、5.17%(3/58)、5.17%(3/58)]的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2FS組與對照組>2～5歲患兒呼吸道病毒檢測結(jié)果比較 在>2～5歲患兒中FS組流感病毒A感染率49.09%(27/55)，明顯高于對照組的10.64%(5/47)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但兩組患兒的單純皰疹病毒6、流感病毒B、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒1、副流感病毒2、副流感病毒3感染率[5.54%(3/55)、16.36%(9/55)、5.45%(3/55)、9.09%(5/55)、7.27%(4/55)、3.64%(2/55)、3.64%(2/55)vs.8.51%(4/47)、21.28%(10/47)、8.51%(4/47)、12.77%(6/47)、14.89%(7/47)、10.64%(5/47)、10.64%(5/47)]差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

人類大腦在兒童時期尚未發(fā)育成熟，對于外界刺激的鑒別分析及抑制能力相對較弱，輕微刺激即可引起大腦興奮并迅速擴散，此種情況下腦神經(jīng)容易異常放電導致驚厥發(fā)生，F(xiàn)S即成為兒科急診常見的接診病例。FS具有發(fā)病迅速、容易復發(fā)的特征，嚴重時可造成腦組織的不可逆損傷，甚至危及患兒的生命安全[6]。對于小兒FS發(fā)生的病因、病理機制，目前的臨床研究理論眾多，說法不一，但大多數(shù)學者認為是由顱外的急性細菌、病毒感染導致[7]，發(fā)病高峰年齡為生后16～18個月。本研究可以看出：6個月至2歲是發(fā)生FS的高峰，高熱是小兒驚厥最常見原因。本研究在6個月至2歲FS組中,單純皰疹病毒6、流感病毒A的感染率明顯高于對照組。高紅云[8]研究顯示人類皰疹病毒6型 (HHV-6) 是引起幼兒急疹的重要病因,發(fā)病年齡在5～13個月,此后HHV-6的IgG抗體陽性率逐漸增高,2～3歲時IgG抗體陽性率達最高。這表明HHV-6感染主要發(fā)生在嬰幼兒,而該年齡段也正是FS易發(fā)階段，與本文研究結(jié)果相符，同時也解釋了本研究>2～5歲的兒童組中單純皰疹病毒6的感染率FS組與對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而流感病毒A的感染率FS組高于對照組，在>2～5歲的兒童組中更加明顯的現(xiàn)象，這與文獻[9]報道的流感病毒感染患兒月齡較非流感病毒感染患兒大具有一致性。分析其原因，除遺傳易感性外還可能與以下因素有關：(1)單純皰疹病毒感染的患兒平均熱峰一般都很高,可達到39.5 ℃以上[10]。張靜等[11]在比較流感病毒感染的 FS患者和非FS患者時也發(fā)現(xiàn) FS患者熱峰要明顯高于非FS患者[(40.4±0.67)℃vs. (38.7±0.18)℃],考慮這兩類病毒感染患兒熱峰較高,超過了個體驚厥體溫閾值的發(fā)熱導致FS。(2)單純皰疹病毒6分為單純皰疹病毒6A型 和 單純皰疹病毒6B型，單純皰疹病毒6A型在多發(fā)性硬化患者腦脊液中常被檢測到，而單純皰疹病毒6B型則顯示出具有親神經(jīng)性并與邊緣葉腦炎相關聯(lián)[12]。同時有研究報道在流感病毒感染導致的FS患兒，其血漿白細胞介素(IL)-10、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平要高于無中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的患兒；反復發(fā)作的驚厥或驚厥持續(xù)狀態(tài)會影響認知或語言發(fā)育，嚴重影響兒童的健康和生長發(fā)育[13],提示這兩類病毒均存在嗜神經(jīng)性,當病毒入侵中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起臨床上不易鑒別的腦炎/腦病或免疫反應也可能是FS發(fā)病的重要機制。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)流感病毒A感染的患兒在發(fā)作形式上更容易出現(xiàn)復雜性FS，短期內(nèi)留有神經(jīng)系統(tǒng)體征，甚至個別病例留下一定的后遺癥，對患兒造成嚴重后果。但由于本研究樣本量不足，未做進一步分析。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)6個月至2歲FS組單純皰疹病毒6及流感病毒A感染率均高，而在>2～5歲FS組中流感病毒A的感染率更高，可能與隨著年齡的增長，單純皰疹病毒6感染率明顯下降有關。故對不同年齡段患兒，尤其是存在驚厥家族史的患兒，在呼吸道疾病高發(fā)季節(jié)應進行早期的有效預防，對可能為單純皰疹病毒6及流感病毒A感染導致的發(fā)熱患兒及時退熱，及早診斷，及早治療，減少小兒FS的發(fā)生，為家庭及社會減輕負擔。