朱國棟，朱安龍

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院結(jié)腸直腸外科，哈爾濱 150001)

國外流行病學(xué)調(diào)查顯示，隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的變化、生活節(jié)奏的加快以及人口老齡化等諸多因素影響，女性、兒童、老人等人群中的慢性便秘發(fā)病率逐年上升[1-3]。頑固性便秘極大地降低了患者的生活質(zhì)量，增加了醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，占用了大量醫(yī)療資源。慢傳輸型便秘(slow transit constipation，STC)是以腸道運(yùn)輸能力降低為特點(diǎn)的頑固性便秘，主要表現(xiàn)為排便困難、腹脹腹痛、惡心嘔吐，病情嚴(yán)重者常可引起急性腸梗阻、腸壞死穿孔，危及生命。另外，STC還可誘發(fā)一系列的心腦血管疾病和精神心理問題，是嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量的常見病之一。大多數(shù)藥物保守治療只能延緩病情進(jìn)展，隨著病情進(jìn)展，許多STC患者不得不進(jìn)行外科手術(shù)治療，而外科手術(shù)治療創(chuàng)傷大，腹痛、腹瀉等術(shù)后并發(fā)癥嚴(yán)重，對(duì)STC患者術(shù)后的生活質(zhì)量亦有嚴(yán)重影響，因此研發(fā)有效而痛苦少的治療方式顯得極為重要。對(duì)于STC病因機(jī)制的研究可以從根本上延緩甚至治愈此類疾病。STC病因機(jī)制復(fù)雜，雖然國內(nèi)外研究已取得初步進(jìn)展，但確切的機(jī)制目前尚不明確?，F(xiàn)就STC病因機(jī)制的研究進(jìn)展予以綜述。

1 腸道神經(jīng)系統(tǒng)

腸道平滑肌蠕動(dòng)受腸道神經(jīng)系統(tǒng)支配，腸道神經(jīng)的退化、減少會(huì)直接導(dǎo)致腸道平滑肌蠕動(dòng)功能減弱。腸道肌間神經(jīng)叢在胃腸道調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用，主要分布于整個(gè)腸道的縱向肌層和環(huán)形肌層之間。有學(xué)者在30例胃腸動(dòng)力障礙患者的結(jié)腸活檢標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)，CD8 T細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)節(jié)炎，伴隨著腸神經(jīng)元嚴(yán)重丟失(74.8%)；用抗γ干擾素治療特異性CD8 T細(xì)胞誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠，可通過阻止主要組織相容性復(fù)合物Ⅰ類抗原的上調(diào)來挽救神經(jīng)元，從而保持腸道運(yùn)動(dòng)功能，提示炎癥性腸病可能通過CD8 T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)影響腸道神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而導(dǎo)致胃腸蠕動(dòng)功能障礙[4]。Li等[5]研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸電刺激(colonic electrical stimulation，CES)可增加STC模型大鼠肌間神經(jīng)叢中突觸素和蛋白基因產(chǎn)物(protein gene products，PGP)9.5的陽性面積，突觸素和肌間神經(jīng)元的上調(diào)提示神經(jīng)早期再生和神經(jīng)遞質(zhì)分泌增強(qiáng)，可能改善胃腸蠕動(dòng)延遲。Wang等[6]也發(fā)現(xiàn)，CES可增加STC比格犬結(jié)腸肌層突觸素和PGP9.5陽性面積；此外，CES處理后STC比格犬結(jié)腸肌層組織蛋白酶D和S-100B(一種神經(jīng)組織鈣結(jié)合蛋白)陽性細(xì)胞也顯著上調(diào)，突觸素、PGP9.5、組織蛋白酶D、S-100B 等腸道神經(jīng)相關(guān)蛋白在結(jié)腸肌間神經(jīng)叢中的表達(dá)上調(diào)，提示CES可減輕肌間神經(jīng)叢神經(jīng)元的變性，從而對(duì)STC比格犬產(chǎn)生治療作用。路易小體是帕金森病的標(biāo)志，α-突觸核蛋白(α-skin derived precursor cells，α-Syn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)，是路易小體的主要成分。帕金森病患者也存在胃腸道蠕動(dòng)異常。Swaminathan等[7]用免疫組織化學(xué)和鈣離子成像法比較α-Syn基因敲除小鼠和野生型小鼠結(jié)腸中的腸道神經(jīng)系統(tǒng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，α-Syn主要在膽堿能靜脈曲張中表達(dá)，其中含有囊泡乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)體；α-Syn基因敲除小鼠腸道神經(jīng)元密度較高，膽堿能神經(jīng)元比例較大，表明α-Syn對(duì)腸道神經(jīng)元的發(fā)育有調(diào)節(jié)作用；此外，α-Syn缺失增強(qiáng)了由乙酰膽堿激活煙堿受體介導(dǎo)的突觸激活鈣離子瞬變的幅度，表明α-Syn調(diào)節(jié)了乙酰膽堿在腸神經(jīng)末梢的作用強(qiáng)度。由此看出，α-Syn的表達(dá)意味著腸道神經(jīng)系統(tǒng)的減弱或退化。先天性巨結(jié)腸因腸神經(jīng)節(jié)細(xì)胞缺失，一般需切除治療，以神經(jīng)元細(xì)胞腸道移植為方向的研究正在進(jìn)行。國外有研究將皮膚源性前體細(xì)胞(skin derived precursor cells，SKPs)注入結(jié)腸無神經(jīng)節(jié)細(xì)胞段，移植7 d后，在治療后的結(jié)腸肌間神經(jīng)叢和黏膜下神經(jīng)叢中均發(fā)現(xiàn)了SKPs，神經(jīng)上皮干細(xì)胞蛋白在無神經(jīng)節(jié)細(xì)胞結(jié)腸的SKPs中共表達(dá)，提示注射的SKPs可移動(dòng)并表達(dá)神經(jīng)膠質(zhì)分化標(biāo)志蛋白產(chǎn)物；作為細(xì)胞骨架中間絲，干細(xì)胞中的神經(jīng)上皮干細(xì)胞蛋白有自我遷移、更新和分化的作用，提示自體SKPs可能對(duì)腸神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的細(xì)胞基礎(chǔ)治療有潛在的臨床意義[8-9]。腸道神經(jīng)退化或減少導(dǎo)致胃腸道蠕動(dòng)功能障礙，而通過增強(qiáng)腸道神經(jīng)電刺激或自體干細(xì)胞移植可使腸道神經(jīng)再生及神經(jīng)相關(guān)蛋白表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而改善蠕動(dòng)功能障礙癥狀，為STC的治療提供了新的方向。

2 胃腸卡哈爾間質(zhì)細(xì)胞

胃腸卡哈爾間質(zhì)細(xì)胞(interstitial cells of Cajal，ICC)位于胃腸道環(huán)行肌與縱行肌之間，是一種具有成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞特性的間質(zhì)細(xì)胞。作為胃腸運(yùn)動(dòng)的起搏細(xì)胞，ICC通過縫隙連接以電緊張的方式調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌的運(yùn)動(dòng)。Wang等[10]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，STC模型組小鼠結(jié)腸ICC基膜消融，ICC與周圍細(xì)胞的連接中斷，細(xì)胞核呈不同程度的萎陷，而且與對(duì)照組相比，STC模型組小鼠c-kit蛋白表達(dá)顯著降低。Zhang等[11]對(duì)STC模型大鼠進(jìn)行骶神經(jīng)刺激治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，骶神經(jīng)刺激可縮短STC大鼠腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，增加c-kit蛋白表達(dá)，改善結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)功能。另外，Deng等[12]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，ICC和結(jié)腸上皮細(xì)胞水通道蛋白3中c-kit/P物質(zhì)信號(hào)通路的上調(diào)有助于改善便秘模型大鼠的病情，表明便秘患者胃腸平滑肌慢波異常改變，糞便含水量少，與ICC和水通道蛋白3表達(dá)下調(diào)密切相關(guān)。Hwang等[13]也發(fā)現(xiàn)，ICC表達(dá)一種鈣激活的氯離子電導(dǎo)，即通道蛋白，對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠結(jié)構(gòu)性敲除該通道蛋白可導(dǎo)致胃腸平滑肌慢波丟失，表現(xiàn)為胃平滑肌中出現(xiàn)不規(guī)則的棘波復(fù)合體，進(jìn)而導(dǎo)致胃竇收縮不協(xié)調(diào)、胃排空延遲和總胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間增加。ICC作為胃腸道運(yùn)動(dòng)的起搏細(xì)胞，其結(jié)構(gòu)的破壞或數(shù)量的減少以及各種水通道蛋白和結(jié)構(gòu)蛋白的異常表達(dá)均可導(dǎo)致胃腸慢波改變，引起胃腸道蠕動(dòng)功能障礙。但目前臨床對(duì)ICC破壞機(jī)制的研究有限，延緩ICC退化或減少，將有助于改善患者的癥狀。

3 激 素

某些激素異常會(huì)導(dǎo)致便秘的發(fā)生，胃腸道激素水平在調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)的作用中更加直接。探索相關(guān)激素的異常變化及其作用機(jī)制對(duì)STC的研究有重要意義。Ulusoy等[14]發(fā)現(xiàn)，與正常健康兒童相比，便秘兒童體內(nèi)促胃動(dòng)素水平較低。Riezzo等[15]也發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，STC患者血清中的促胃動(dòng)素在空腹及餐后均降低。另外，Xiao等[16]研究發(fā)現(xiàn)，女性STC患者由于抑制性G蛋白的上調(diào)和收縮性G蛋白的下調(diào)，使胃腸道平滑肌收縮受損，而體內(nèi)孕酮的過表達(dá)與其相關(guān)。Cong等[17]也發(fā)現(xiàn)，女性STC患者G蛋白模式孕酮受體的過表達(dá)，可導(dǎo)致體內(nèi)前列腺素和環(huán)氧化酶水平異常，而孕酮受體的過表達(dá)使肌肉細(xì)胞對(duì)孕酮的循環(huán)更敏感，最終導(dǎo)致STC運(yùn)動(dòng)指數(shù)降低。國外研究發(fā)現(xiàn)，孕酮可引起腸道收縮性G蛋白的表達(dá)降低，影響結(jié)腸環(huán)肌的收縮力，導(dǎo)致結(jié)腸傳輸能力降低[18-19]。另有研究對(duì)STC女性患者的結(jié)腸進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乙狀結(jié)腸中的孕酮受體和5-羥色胺水平均顯著升高，且固有肌外層孕酮受體和纖維連接蛋白的表達(dá)均高于中層，提示STC女性患者體內(nèi)孕酮受體和5-羥色胺的過表達(dá)，導(dǎo)致結(jié)腸壁固有肌纖維化，進(jìn)而導(dǎo)致結(jié)腸蠕動(dòng)障礙[20]。胃腸激素可調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌的蠕動(dòng)，胃腸激素水平異?？芍苯訉?dǎo)致胃腸平滑肌收縮力降低，胃腸蠕動(dòng)功能出現(xiàn)障礙。女性特殊的孕酮及其受體的異常表達(dá)，也解釋了女性便秘高發(fā)的原因。

4 神經(jīng)遞質(zhì)

胃腸道神經(jīng)作用于胃腸道平滑肌調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)，神經(jīng)遞質(zhì)作為中間介質(zhì)，可分為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)(如一氧化氮、生長抑素和血管活性腸肽)和興奮性神經(jīng)遞質(zhì)(如5-羥色胺、乙酰膽堿和P物質(zhì))。一氧化氮是人體腸道非腎上腺素能、非膽堿能神經(jīng)的神經(jīng)遞質(zhì)，Tomita等[21]研究發(fā)現(xiàn)，增加的一氧化氮介導(dǎo)了非腎上腺素能、非膽堿能的抑制性神經(jīng)，導(dǎo)致了STC患者的結(jié)腸舒張功能障礙。與正常人結(jié)腸相比，STC患者對(duì)結(jié)腸中非腎上腺素能、非膽堿能抑制神經(jīng)介導(dǎo)的反應(yīng)顯著增加，而對(duì)P物質(zhì)、血管活性腸肽等肽能神經(jīng)的反應(yīng)減少，這可能與STC患者結(jié)腸運(yùn)動(dòng)受損有關(guān)[22]。Durnin等[23]研究發(fā)現(xiàn)，與胃腸道運(yùn)動(dòng)受損的小鼠相比，Nos1基因(產(chǎn)一氧化氮基因)缺失小鼠結(jié)腸中的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸陽性/ADP、ATP和總嘌呤的誘發(fā)釋放增加，胃腸道運(yùn)動(dòng)增加，提示一氧化氮是通過抑制嘌呤神經(jīng)遞質(zhì)的釋放抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)。有學(xué)者通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，便秘模型大鼠結(jié)腸ICC數(shù)量及血清P物質(zhì)濃度均顯著降低，提示結(jié)腸ICC與血清P物質(zhì)均可能參與STC的發(fā)病過程[24]。Israelyan等[25]發(fā)現(xiàn)，便秘及重度抑郁癥患者出現(xiàn)編碼合成色氨酸羥化酶2的基因突變，而色氨酸羥化酶2是5-羥色胺生物合成的限速酶；進(jìn)一步對(duì)具有類似突變的小鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)該突變可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺水平降低60%～80%，給予色氨酸羥化酶緩釋劑后，小鼠體內(nèi)5-羥色胺水平升高，胃腸動(dòng)力和腸上皮生長均恢復(fù)正常。Das等[26]發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺受體激動(dòng)劑可提高胃腸道平滑肌蠕動(dòng)頻率，進(jìn)而發(fā)揮治療便秘的作用。Wu等[27]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，用橙皮苷可以治療STC模型大鼠的胃腸功能障礙，主要機(jī)制是通過增加5-羥色胺受體4和細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子水平，增強(qiáng)環(huán)腺苷酸/蛋白激酶A途徑和磷酸化環(huán)腺苷酸效應(yīng)元件結(jié)合蛋白途徑中相關(guān)蛋白的表達(dá)，顯著改善STC模型大鼠胃腸道蠕動(dòng)功能；另外，橙皮苷組大鼠結(jié)腸平滑肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞均顯著增多，炎癥細(xì)胞浸潤顯著減少。STC患者體內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)水平的降低及抑制性神經(jīng)遞質(zhì)水平的升高，可導(dǎo)致胃腸蠕動(dòng)功能障礙，研究腸道神經(jīng)遞質(zhì)作用機(jī)制，并對(duì)其進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)改善STC患者胃腸道運(yùn)動(dòng)功能藥物的研發(fā)有重要意義。

5 腸道菌群

腸道菌群從人出生開始就參與腸道發(fā)育和免疫系統(tǒng)建立，并參與多種生理功能(包括酵解食物、合成維生素及短鏈脂肪酸、轉(zhuǎn)運(yùn)膽汁酸、抵御有害病原體侵襲、參與胃腸免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞代謝)，對(duì)維持胃腸道穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。宿主菌群失調(diào)已被證實(shí)是導(dǎo)致腸道功能紊亂的原因之一，對(duì)STC患者進(jìn)行糞菌移植后，STC患者的臨床癥狀得到改善[28-29]。Ge等[30]搜集、分析了便秘捐贈(zèng)者糞便中的腸道菌群，并將其移植到假無菌小鼠的體內(nèi)，觀察腸道運(yùn)動(dòng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小鼠糞便具有較低的顆粒頻率和含水量，胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間延遲，結(jié)腸平滑肌自發(fā)收縮減弱；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，給予小鼠便秘供體微生物群后，腸道次級(jí)膽汁酸和短鏈脂肪酸均減少。提示便秘者腸道菌群可能引起微生物代謝產(chǎn)物的改變，從而影響腸道蠕動(dòng)功能，臨床表現(xiàn)可因紊亂微生物群的恢復(fù)而改善。Zhuang等[31]給予便秘患者膳食纖維飲食后，發(fā)現(xiàn)富含丁酸的短鏈脂肪酸譜增加，脫硫弧菌(便秘患者體內(nèi)重要的內(nèi)毒素產(chǎn)生菌)生長受到抑制，最終胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)加速，黏膜層增厚，這可能與短鏈脂肪酸通過觸發(fā)結(jié)腸激素的分泌和增強(qiáng)表達(dá)有關(guān)。糞菌移植通過改善STC患者腸道微生物菌群治療便秘，是便秘研究的熱點(diǎn)，但其安全性及來源尚需進(jìn)一步研究。

6 精神心理

通過對(duì)美國國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者比非抑郁癥患者慢性便秘發(fā)病率更高，同時(shí)慢性便秘患者也存在不同程度的抑郁表現(xiàn)[32]。Jiang等[33]通過問卷調(diào)查發(fā)現(xiàn)，焦慮、抑郁與STC患者的心理生活質(zhì)量評(píng)分顯著相關(guān)。Chan等[34]研究發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，便秘患者的焦慮和便秘評(píng)分較高。提示精神心理因素可能通過腸道神經(jīng)系統(tǒng)抑制結(jié)腸蠕動(dòng)功能，使結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間延長。Emmanuel等[35]發(fā)現(xiàn)，抑郁或焦慮的便秘患者直腸黏膜血流量及腸道神經(jīng)支配均出現(xiàn)異常，提示精神心理因素可能通過改變自主傳出神經(jīng)通路而影響結(jié)腸蠕動(dòng)功能。Albiani等[36]對(duì)142例便秘患者生活質(zhì)量與便秘嚴(yán)重程度之間的關(guān)系進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)抑郁和焦慮是潛在的中間因素，且抑郁和焦慮癥狀的嚴(yán)重程度與便秘嚴(yán)重程度及精神心理健康生活質(zhì)量有直接關(guān)系。精神心理因素可能通過影響便秘患者的腸道神經(jīng)系統(tǒng)和腸黏膜血流量，或者通過引起激素或神經(jīng)遞質(zhì)水平異常，導(dǎo)致胃腸蠕動(dòng)功能障礙。提示對(duì)于伴有抑郁、焦慮癥狀的便秘患者，適當(dāng)?shù)木裥睦硎鑼?dǎo)和治療是非常有意義的。

7 腸道平滑肌

腸道平滑肌正常蠕動(dòng)可推擠食物殘?jiān)蜻h(yuǎn)端腸管移動(dòng)，腸道平滑肌形態(tài)和功能異常則會(huì)導(dǎo)致結(jié)腸運(yùn)動(dòng)改變。便秘患者結(jié)腸集團(tuán)運(yùn)動(dòng)的數(shù)量和時(shí)間均較正常人群低，可能與腸道平滑肌時(shí)間和空間上的不協(xié)調(diào)收縮有關(guān)。有學(xué)者通過對(duì)誘導(dǎo)便秘模型大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)模型大鼠的平滑肌，尤其以內(nèi)環(huán)肌為代表的平滑肌顯著變薄,且見平滑肌細(xì)胞胞體萎縮、細(xì)胞間分離、排列紊亂；縱肌亦變薄，但較環(huán)肌變化輕[37]。有研究用免疫組織化學(xué)法對(duì)STC患者結(jié)腸平滑肌的收縮蛋白——肌動(dòng)蛋白進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，STC患者結(jié)腸縱肌層、黏膜下肌層的α肌動(dòng)蛋白數(shù)量均顯著減少，提示STC患者結(jié)腸收縮運(yùn)動(dòng)異?？赡芘c結(jié)腸平滑肌的收縮蛋白異常有關(guān)[38]。Li等[20]對(duì)STC患者乙狀結(jié)腸進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸平滑肌呈空泡樣變性，且纖維粘連蛋白成分升高，固有肌外層伴隨著炎性纖維化，也影響腸收縮，進(jìn)而導(dǎo)致便秘的發(fā)生。腸道平滑肌作為胃腸運(yùn)動(dòng)的效應(yīng)器，其空泡樣病理結(jié)構(gòu)改變，甚至消失，導(dǎo)致其收縮功能出現(xiàn)異常。因此，對(duì)便秘患者腸道平滑肌病理改變進(jìn)行干預(yù)，可能有一定的臨床意義。

8 其 他

抗體介導(dǎo)的自身免疫是多種疾病的基礎(chǔ)，特別是在神經(jīng)系統(tǒng)中。Knowles等[39]在STC患者的血清中發(fā)現(xiàn)了抗神經(jīng)元抗體，提示某些自身免疫性疾病可能與STC發(fā)生有關(guān)。多發(fā)性硬化是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病，Spear等[40]對(duì)自身免疫性腦脊髓炎小鼠多發(fā)性硬化模型的胃腸道運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腦脊髓炎小鼠普遍存在胃腸道運(yùn)動(dòng)功能障礙的表現(xiàn)。Liu等[41]從STC患者切除的25個(gè)結(jié)腸標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)，20個(gè)(80%)樣本中的巨噬細(xì)胞數(shù)量顯著增加，且與miR-128表達(dá)下調(diào)有關(guān)；進(jìn)一步研究證實(shí)，miR-128可能直接靶向腸上皮細(xì)胞p38α蛋白激酶，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞集落刺激因子的表達(dá)；提示STC患者的巨噬細(xì)胞數(shù)量與miR-128表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，這可能與胃腸動(dòng)力受損有關(guān)。糖尿病患者胃腸道癥狀的主要并發(fā)癥是慢性便秘，有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者結(jié)腸中嘌呤能神經(jīng)遞質(zhì)/P2Y1/SK3(small-conductance Ca-activated K channels 3)信號(hào)通路上調(diào)，從而介導(dǎo)糖尿病引起的結(jié)腸慢傳輸[42]。另有研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物可導(dǎo)致胃腸道運(yùn)動(dòng)障礙，如氯氮平[43]。Yang等[44]用嗎啡聯(lián)合小劑量納洛酮給實(shí)驗(yàn)家兔進(jìn)行硬膜外麻醉，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，家兔胃腸道近端結(jié)腸ICC的胃腸運(yùn)動(dòng)受到抑制，體內(nèi)c-kit表達(dá)及ICC計(jì)數(shù)均顯著降低。Jalanka等[45]研究發(fā)現(xiàn)，鈹劑可在腸道中捕捉水分，增加糞便水分，緩解排便，改變便秘患者癥狀，這與鈹劑顯著影響便秘患者腸道內(nèi)微生物群的變化有關(guān)。多種繼發(fā)性疾病或藥物均可誘發(fā)便秘，也有多種藥物可以改善便秘癥狀，但仍需進(jìn)一步研究。

9 小 結(jié)

STC作為一種慢性疾病，嚴(yán)重影響患者的身心健康。STC病因機(jī)制復(fù)雜，涉及社會(huì)、心理、繼發(fā)疾病和自身免疫問題等多種因素。目前的研究仍處于初步階段，主要著重于腸神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道ICC、激素及神經(jīng)遞質(zhì)等方面。由于結(jié)腸傳輸動(dòng)力不足以及多種因素的異常改變，最終影響STC患者胃腸平滑肌的傳輸能力。目前的研究多集中于分子和基因水平，包括對(duì)腸神經(jīng)進(jìn)行電刺激、自體神經(jīng)干細(xì)胞移植以及各種通道蛋白和神經(jīng)遞質(zhì)的基因調(diào)節(jié)等，雖在實(shí)驗(yàn)中取得了一定進(jìn)展，但應(yīng)用于臨床尚有一段距離，仍需要進(jìn)一步研究。