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磁共振成像在腸易激綜合征相關(guān)腦改變中的研究進(jìn)展

2020-02-17 03:35戴云蕊綜述陳軍審校
影像診斷與介入放射學(xué) 2020年2期
關(guān)鍵詞:掃描儀腦區(qū)皮質(zhì)

戴云蕊 綜述 陳軍 審校

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一種胃腸道疾病,表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的腹痛,與排便相關(guān)或伴隨排便習(xí)慣改變。典型的排便習(xí)慣異常可表現(xiàn)為便秘、腹瀉,或便秘與腹瀉交替,同時(shí)可有腹脹的癥狀。目前,IBS 的診斷主要根據(jù)羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],尚缺乏明確的診斷標(biāo)志物。根據(jù)最近一項(xiàng)流行病學(xué)研究[2]顯示,美國(guó)、加拿大和英國(guó)約4.4%~4.8%人口符合羅馬Ⅳ關(guān)于IBS 的診斷。IBS 是具有復(fù)雜病理生理機(jī)制的多因素疾病,越來(lái)越多的研究認(rèn)為,中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道(腦-腸軸)的雙向作用的改變?cè)贗BS 病理生理學(xué)中起著重要作用[3]。由于無(wú)法直接評(píng)估“腦-腸軸”的功能,在一定程度上阻礙了中樞神經(jīng)系統(tǒng)與腸道互動(dòng)的研究。磁共振成像技術(shù)的出現(xiàn),為進(jìn)一步研究IBS 相關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變提供了有力工具。本文將對(duì)磁共振成像技術(shù)在IBS 相關(guān)腦改變的主要研究及進(jìn)展進(jìn)行綜述。

腸易激綜合征的病理生理及病因?qū)W研究

IBS 不是單一疾病,而是一組由多種病理學(xué)引起的,缺乏形態(tài)學(xué)和生化學(xué)異常改變的癥狀群[4]。對(duì)于發(fā)病機(jī)制,既往初步研究多集中于可解釋疾病癥狀的感染,飲食因素,心理壓力,胃腸動(dòng)力改變和內(nèi)臟高敏感性[5]。隨著對(duì)潛在機(jī)制的深入研究,目前普遍認(rèn)為IBS 的發(fā)病機(jī)制包括胃腸動(dòng)力改變、腸道菌群失調(diào)、腸道炎癥和免疫激活、膽汁酸代謝紊亂、感染、內(nèi)臟超敏反應(yīng)、飲食因素、腦-腸相互紊亂、遺傳和社會(huì)心理狀態(tài)的改變等[6,7]。

腦-腸軸理論概述

隨著測(cè)序和代謝組學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,近十年來(lái)對(duì)腸道微生物在調(diào)節(jié)腦功能中作用的研究迅速增加[8]。研究表明大腦和腸道通過(guò)腦-腸軸緊密聯(lián)系,是一個(gè)涉及神經(jīng)和體液機(jī)制的雙向交流系統(tǒng)[9]。神經(jīng)連接涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)和腸道神經(jīng)系統(tǒng)。其中腸道神經(jīng)系統(tǒng)可獨(dú)立于大腦運(yùn)行,被稱為“第二個(gè)大腦”[10]。體液成分包括下丘腦-垂體-腎上腺軸、腸內(nèi)分泌系統(tǒng)和黏膜免疫系統(tǒng),對(duì)腸道和大腦功能有廣泛的影響。這種雙向交流系統(tǒng)使大腦能夠影響胃腸功能以及免疫功能,而IBS 等慢性胃腸道疾病會(huì)使患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等情緒。因此,研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)IBS 腸道功能的調(diào)控及IBS 患者的腦改變,有利于深入探討IBS 的發(fā)病機(jī)制,為臨床診斷和治療提供潛在靶點(diǎn)和可靠的診斷依據(jù)。

結(jié)構(gòu)磁共振成像的應(yīng)用

1.高分辨率結(jié)構(gòu)磁共振成像

高分辨率結(jié)構(gòu)磁共振成像(structural MRI,sMRI)可用于量化和系統(tǒng)比較大腦結(jié)構(gòu)的形態(tài)差異,已成為研究腦解剖學(xué)的一種具有強(qiáng)大潛能的工具。最常用的方法是基于體素的形態(tài)學(xué)測(cè)量(voxel-based morphometry,VBM),可定量檢測(cè)出腦組織各組分的密度或體積[11],現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于各項(xiàng)疾病的研究[12-15]。

最近一項(xiàng)研究[16]利 用Siemens 3.0 T MR 掃描儀12 通道頭線圈進(jìn)行圖像采集,使用VBM 探討IBS 患兒大腦結(jié)構(gòu)的改變,研究結(jié)果顯示患有IBS的女孩在感覺(jué)、突顯和默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)相關(guān)的大腦關(guān)鍵區(qū)域的灰質(zhì)體積(gray matter volume,GMV)減小,主要集中在丘腦、尾狀核、伏隔核、中扣帶回和背外側(cè)前額葉區(qū)域。另一項(xiàng)使用3.0 T MR 儀對(duì)老年IBS 患者腦結(jié)構(gòu)的研究[17]表明老年IBS 患者GMV 變化可能反映了IBS 不同的病理生理過(guò)程,包括慢性疼痛相關(guān)機(jī)制(島葉GMV 減少),相關(guān)的情緒喚醒增加(海馬GMV 減少),以及對(duì)軀體和內(nèi)臟刺激的敏感性增加(初級(jí)體感皮層GMV 增加)。在更大的樣本中,Seminowicz 等[18]在3.0 T MR 掃描儀上采集大腦圖像,使用VBM 和皮質(zhì)厚度分析對(duì)55 名女性IBS 患者與48 名健康對(duì)照者的大腦解剖結(jié)構(gòu)差異進(jìn)行分析,結(jié)果顯示患者存在較多腦區(qū)灰質(zhì)密度(gray matter density,GMD)的改變,但當(dāng)考慮到焦慮和抑郁因素時(shí),僅存在前額葉和后頂葉皮質(zhì)的GMD 減低。鑒于東西方人群對(duì)于疼痛耐受性的不同[19],有學(xué)者[20]對(duì)亞洲女性IBS 患者皮質(zhì)厚度的特異性變化進(jìn)行研究,使用3.0 T MR 掃描儀進(jìn)行掃描,結(jié)果表明IBS 組左楔葉、左額中回吻側(cè)部、左緣上回、右前扣帶回和雙側(cè)島葉皮質(zhì)厚度較健康對(duì)照組明顯變薄,這些腦區(qū)與疼痛、焦慮及抑郁有關(guān)。此外,大腦皮層厚度與腹痛的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間呈負(fù)相關(guān),提示皮質(zhì)厚度的差異可能為調(diào)節(jié)IBS 患者的腹痛提供有用的信息。

2.擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)

DTI 利用水分子的固有特性沿著神經(jīng)元纖維束以各向異性的方式擴(kuò)散,從而能非侵入性地顯示人類大腦的微觀結(jié)構(gòu)變化[21]。該技術(shù)使用多個(gè)參數(shù)來(lái)定性和定量測(cè)量白質(zhì)(white matter,WM)的大小、方向性和總體結(jié)構(gòu)完整性。其中各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy,F(xiàn)A)被認(rèn)為是衡量WM 完整性的一個(gè)指標(biāo);平均擴(kuò)散率(mean diffusivity,MD)是測(cè)量給定體素內(nèi)的擴(kuò)散速率,并與細(xì)胞外間隙內(nèi)的水分含量有關(guān),因此它與膜密度成反比;而徑向擴(kuò)散系數(shù)(radial diffusivity,RD)可能是脫髓鞘/髓鞘異?;闹笜?biāo)[22]。

Ellingson 等[23]采用3.0 T MR 掃描儀對(duì)成人IBS患者進(jìn)行大腦掃描,結(jié)果顯示IBS 患者丘腦、基底節(jié)和感覺(jué)/運(yùn)動(dòng)/整合區(qū)FA 值較對(duì)照組減低,額葉和胼胝體FA 值增高。此外,患者蒼白球內(nèi)的MD值減低,丘腦、內(nèi)囊和投射到感覺(jué)/運(yùn)動(dòng)區(qū)的放射冠MD 值增高,且女性患者更為明顯,這些結(jié)果提示IBS 慢性復(fù)發(fā)性疼痛患者存在大腦微結(jié)構(gòu)的改變,特別是在與感覺(jué)信息整合和皮層-丘腦調(diào)節(jié)相關(guān)的區(qū)域。另一項(xiàng)使用3.0 T MR 進(jìn)行掃描的研究[24]對(duì)比了便秘型IBS 和功能性便秘患者腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的改變,結(jié)果表明便秘型IBS 患者出現(xiàn)胼胝體FA 值減低及RD 值增高,且功能性便秘患者表現(xiàn)出更多的微結(jié)構(gòu)異常區(qū)域。Hubbard 等[25]首次對(duì)青少年IBS 患者進(jìn)行DTI 分析,使用32 通道頭線圈和3.0 T MR 掃描儀獲得擴(kuò)散加權(quán)圖像并進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,結(jié)果顯示與對(duì)照組相比,青少年IBS 患者右中扣帶回FA 值減低,表明其WM 完整性發(fā)生改變,這與在成年IBS 患者中觀察到的變化不同。作者認(rèn)為可能是該疾病的初步影響,或者只是反映了青春期大腦的可變性。

目前的研究結(jié)果普遍認(rèn)為IBS 患者存在腦結(jié)構(gòu)上的異常改變,但關(guān)于IBS 患者不同病程時(shí)期的腦形態(tài)學(xué)研究相對(duì)較少,還需要進(jìn)一步研究。

功能磁共振成像的應(yīng)用

功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI) 是用來(lái)評(píng)估大腦內(nèi)局部氧合和血流變化的成像方法之一。血氧水平依賴(bloodoxygenation-level-dependent,BOLD)是最常用的技術(shù),可檢測(cè)具有順磁性的脫氧血紅蛋白,并識(shí)別其依賴于神經(jīng)元激活的區(qū)域分布的變化[26,27]。fMRI可分為任務(wù)態(tài)和靜息態(tài)兩種。

1.任務(wù)態(tài)功能磁共振

任務(wù)態(tài)fMRI 多采用直腸氣囊充氣的方法,可觀察直腸氣囊擴(kuò)張時(shí)大腦功能的改變,為探究IBS 癥狀的發(fā)生機(jī)制提供有力的手段。

早期一項(xiàng)使用1.5 T MR 掃描儀進(jìn)行任務(wù)態(tài)fMRI 的研究[28]觀察IBS 患者與對(duì)照組在痛性及非痛性直腸擴(kuò)張時(shí)大腦激活的區(qū)域,結(jié)果顯示直腸刺激使大多數(shù)受試者的前扣帶回、前額葉、島葉皮質(zhì)和丘腦的活動(dòng)增加。與對(duì)照組相比,在IBS 受試者中,疼痛導(dǎo)致前扣帶回皮質(zhì)顯示出更大的激活,表明IBS 患者腦-腸軸的疼痛敏感度升高。Tillisch 等[29]使用Meta 分析來(lái)確定基于fMRI 和正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像(positron emission computed tomography,PET)成像技術(shù)的IBS 在直腸擴(kuò)張期過(guò)程中激活的大腦區(qū)域,研究表明與對(duì)照組相比,IBS 中與內(nèi)源性疼痛處理和調(diào)制相關(guān)的區(qū)域(如基底神經(jīng)節(jié))以及情緒喚醒相關(guān)的區(qū)域(前扣帶回皮質(zhì),杏仁核)的激活程度更高。另一研究[30]使用直腸刺激和視覺(jué)提示相結(jié)合的方法,發(fā)現(xiàn)IBS 患者與健康對(duì)照組相比,差異腦區(qū)主要在右中扣帶回皮質(zhì)(midcingulate cortex,MCC)雙側(cè)前MCC(anterior MCC,aMCC),左后扣帶回皮質(zhì)、右丘腦、小腦以及視覺(jué)處理區(qū)域。且在不確定的預(yù)期期間,IBS 患者的aMCC 激活較高,對(duì)照組則較低。同樣使用fMRI 研究腹瀉型IBS 患者在不同癥狀發(fā)作狀態(tài)時(shí)直腸氣囊擴(kuò)張刺激的腦區(qū)激活,發(fā)現(xiàn)腹瀉型IBS 患者和健康對(duì)照組在直腸氣囊擴(kuò)張時(shí)均存在腦區(qū)激活[31],主要為前扣帶回皮質(zhì)、頂下小葉和額中回,與對(duì)照組相比,IBS 患者以上腦區(qū)激活減低。目前大多數(shù)研究對(duì)象多為成年人,兒童及青少年相關(guān)研究較少。另一項(xiàng)關(guān)于青少年IBS 的研究[32]設(shè)定刺激15 s、靜息25 s 為一個(gè)周期,運(yùn)行4個(gè)周期,結(jié)果顯示青少年IBS 患者在直腸氣囊擴(kuò)張時(shí)下丘腦與皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)的功能連接減少,這一發(fā)現(xiàn)支持了IBS 患者內(nèi)臟穩(wěn)態(tài)被破壞的基礎(chǔ)是皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)對(duì)下丘腦功能調(diào)節(jié)減少的廣義穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)模型。

除了使用直腸擴(kuò)張刺激以外,有學(xué)者[33]利用3.0 T MR 儀采集圖像,使用基于圖論的復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)分析方法,研究IBS 患者和對(duì)照組在提示/不提示危險(xiǎn)刺激及提示安全的前提下對(duì)腹部電擊產(chǎn)生的大腦活動(dòng),結(jié)果與提示安全狀態(tài)相比,前者更能激活突顯、注意、默認(rèn)模式和情緒喚醒網(wǎng)絡(luò)相關(guān)的腦區(qū)。而疾病相關(guān)差異主要存在于提示和不提示危險(xiǎn)刺激之間,IBS 患者在情感(杏仁核、前島葉)、注意(額中回)腦區(qū)及丘腦和楔前葉表現(xiàn)出更強(qiáng)的激活。且這些與疾病相關(guān)的差異主要見(jiàn)于女性受試者。

這些任務(wù)態(tài)fMRI 基于不同的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),為進(jìn)一步研究IBS 患者腦功能改變奠定了一定的基礎(chǔ)。但任務(wù)態(tài)fMRI 具有一定的局限性,要求試驗(yàn)程序必須要經(jīng)過(guò)科學(xué)而精密的設(shè)計(jì),需要患者的配合,個(gè)體因素的影響導(dǎo)致結(jié)果差異性較大。

2.靜息態(tài)功能磁共振

靜息態(tài)功能磁共振(resting state fMRI,rs-fMR)被認(rèn)為是一種測(cè)量大腦活動(dòng)的簡(jiǎn)單易行的方法,無(wú)需進(jìn)行任何特定的活動(dòng)任務(wù)[34]。常用的rs-fMRI分析方法包括局部一致性(regional homogeneity,ReHo)分析法、低頻振幅(amplitude of low frequency fluctuation,ALFF)分析法和功能連接(functional connection,F(xiàn)C)分析法等[35]。

ReHo 分析法:當(dāng)前的rs-fMRI 研究中,ReHo分析法被應(yīng)用于分析大腦中的BOLD 信號(hào),并假設(shè)給定的體素在時(shí)間上與其相鄰的體素相似。ReHo 值的升高常表示神經(jīng)自發(fā)活動(dòng)趨于一致。有學(xué)者[36]使用3.0 T 掃描儀對(duì)31 名腹瀉型IBS 患者和32 名健康對(duì)照組進(jìn)行rs-fMRI 掃描,發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比,IBS 患者前扣帶回皮質(zhì)和前額葉皮質(zhì)的ReHo 值降低,而中央后回和丘腦的ReHo 值升高。李潔等[37]研究顯示,IBS 患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和疼痛調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)ReHo 值與對(duì)照組存在差異,且IBS伴抑郁患者部分腦區(qū)ReHo 值與非抑郁組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明IBS 伴抑郁患者在痛覺(jué)感知及自我調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)的活動(dòng)具有特征性。最近一項(xiàng)采用3.0 T MR 儀掃描完成的研究通過(guò)ReHo 分析方法得出[38]IBS 患者與健康對(duì)照組在左三角部額下回、右頂下緣角回、左顳下回、左顳中回、左舌回、雙側(cè)枕中回和雙側(cè)枕上回區(qū)域差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上研究表明IBS 患者相應(yīng)腦區(qū)顯示出異常ReHo 值,與自發(fā)神經(jīng)元活動(dòng)一致性改變有關(guān)。

ALFF 分析法可用于評(píng)估局部神經(jīng)元自發(fā)活動(dòng)BOLD 信號(hào)變化幅度和性質(zhì)。Biswal 等[39]首次觀察到靜息態(tài)腦信號(hào)的低頻(<0.1 Hz)波動(dòng)時(shí)間進(jìn)程在感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)區(qū)域內(nèi)具有高度的時(shí)間相關(guān)性,提示低頻波動(dòng)的相關(guān)性可能由血氧或血流量的波動(dòng)引起,ALFF 值增大提示腦區(qū)活動(dòng)增強(qiáng),反之則提示活動(dòng)減弱。Hong 等[40]首次在3.0 T 掃描儀上利用rs-fMRI 成像研究對(duì)IBS 患者性別相關(guān)差異進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)男女存在顯著差異。該研究還評(píng)估了三種不同頻率(低頻、中頻和高頻)下低頻波動(dòng)幅度分?jǐn)?shù)(low-frequency fluctuation,fALFF)在自發(fā)腦頻率振蕩方面的差異,結(jié)果顯示女性患者與男性患者及女性健康對(duì)照組相比,雙側(cè)島葉偏向高頻,但感覺(jué)運(yùn)動(dòng)區(qū)域偏向低頻。一項(xiàng)在1.5 T MR掃描儀進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明[41],IBS 患者左額上回、右海馬、右額中回、雙側(cè)中央后回和右顳上回的ALFF 值降低,而左扣帶回中部和左距狀皮層的ALFF 值升高,且IBS 病變部位的ALFF 值與病程呈顯著正相關(guān)。另一項(xiàng)研究[42]采用3.0 T 掃描儀獲得rs-fMR 圖像,結(jié)果顯示與健康對(duì)照組相比,IBS 患者在默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)幾個(gè)核心區(qū)域(前額葉內(nèi)側(cè)皮質(zhì)、后扣帶回、雙側(cè)頂下皮質(zhì))、額中葉、右額上回眶部、背側(cè)前扣帶回和腹側(cè)前扣帶回的ALFF值明顯降低,而在雙側(cè)島葉后部和楔葉則表現(xiàn)為ALFF 值增高。表明IBS 患者某些皮質(zhì)-邊緣區(qū)域出現(xiàn)了大腦活動(dòng)的異常,這可能與患者的焦慮和抑郁有關(guān)。盡管目前研究結(jié)果并不完全一致,但均提示IBS 患者與健康對(duì)照組的ALFF 值存在差異。

FC 分析法可分析功能連接但解剖分離的大腦區(qū)域之間的連接。研究[43]表明與IBS 相關(guān)的大腦網(wǎng)絡(luò)主要為默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、情緒喚醒網(wǎng)絡(luò),中央自主網(wǎng)絡(luò)、感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)、中央執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)及突顯網(wǎng)絡(luò)。有學(xué)者[44]使用功能連接密度法(functional connectivity density,F(xiàn)CD)研究IBS 患者的腦功能,通過(guò)Siemens Trio 3.0 T 掃描儀獲得MRI 數(shù)據(jù),結(jié)果顯示與對(duì)照組相比,IBS 患者在涉及穩(wěn)態(tài)傳入網(wǎng)絡(luò)、情緒喚醒和認(rèn)知調(diào)節(jié)的大腦區(qū)域FCD 減少,而在與感覺(jué)運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)相關(guān)的腦區(qū)FCD 增加,且FCD 改變的部分腦區(qū)顯示出異常的功能連接,這可能與IBS 患者疼痛產(chǎn)生有關(guān)。Witt 等[45]使用具有32 通道頭線圈和3.0 T MR 掃描儀首次研究IBS 婦女與健康婦女的靜息狀態(tài)腦功能與體外腸屏障功能的關(guān)系,并觀察到兩組在細(xì)胞旁和跨細(xì)胞上皮通透性指標(biāo)與結(jié)構(gòu)和功能腦特征之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。證實(shí)了有關(guān)認(rèn)知、默認(rèn)模式、感覺(jué)運(yùn)動(dòng)、突顯、情緒和中央自主處理腦區(qū)的作用與腸道上皮通透性有關(guān),且細(xì)胞旁和跨細(xì)胞通透性的增加和減少與默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和疼痛處理區(qū)域(特別是腦干)之間的功能連接增加有關(guān)。另一項(xiàng)關(guān)于IBS 女孩的研究結(jié)果[16]顯示,IBS 患兒在突顯、默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)及感覺(jué)運(yùn)動(dòng)和中央執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)之間表現(xiàn)出較低的rs-FC,這表明正常感覺(jué)處理所需的區(qū)域內(nèi)大腦連接發(fā)生了改變。另一采用基于圖論的復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)分析方法的研究[46]發(fā)現(xiàn),對(duì)照組和IBS 患者之間觀察到的最大差異是毛螺菌屬、梭菌屬XIVa 簇和糞球菌屬相關(guān)微生物子網(wǎng)絡(luò)。其中皮質(zhì)下(丘腦、尾狀核和殼核)和皮質(zhì)(初級(jí)和次級(jí)軀體感覺(jué)皮質(zhì))區(qū)域的連接性參與了這些網(wǎng)絡(luò)之間的相互作用。這些網(wǎng)絡(luò)的破壞可能會(huì)導(dǎo)致IBS 患者疼痛感的改變,并且可能是由腸道5-羥色胺能系統(tǒng)的微生物調(diào)節(jié)介導(dǎo)的。

雖然分析方法多種多樣,但目前普遍認(rèn)可的觀點(diǎn)是腦-腸互動(dòng)在IBS 發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用,IBS 患者腸道微生物的改變會(huì)使相應(yīng)腦區(qū)的功能發(fā)生改變,并反映在MRI 圖像上。

磁共振波譜成像的應(yīng)用

磁共振波譜(magnetic resonance spectroscopy,MRS)可以提供有關(guān)大腦代謝和神經(jīng)生物學(xué)底物的獨(dú)特信息,是一種無(wú)創(chuàng)檢查,可進(jìn)行化合物的定量分析[47]。

早期一項(xiàng)采用3.0 T MR 掃描儀進(jìn)行的研究[48]表明IBS 患者海馬谷氨酸(glutamate,Glx)濃度降低,此外肌醇/ N-乙酰天門(mén)冬氨酸比升高。有趣的是,在該研究中,IBS 患者左側(cè)海馬的Glx 濃度與焦慮、疼痛災(zāi)變和疼痛持續(xù)時(shí)間呈負(fù)相關(guān),提示在生化水平上存在偏側(cè)化。另一研究[49]使用3.0 T MR 掃描儀和32 通道頭線圈采集圖像,比較了女性IBS 患者和健康女性前島葉(anterior insula,aINS)中Glx 和γ-氨基丁酸(gamma aminobutyric acid,GABA+)濃度的差異,結(jié)果顯示IBS 患者與健康女性相比雙側(cè)aINS 的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)Glx濃度降低,而抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA+濃度無(wú)明顯差異。此外,研究證實(shí)了疼痛持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng),患者右側(cè)GLx 濃度越低,表明了Glx 缺乏可能在IBS的疼痛處理中起重要作用。最近一項(xiàng)研究[50]同樣使用3.0 T MR 掃描儀進(jìn)行數(shù)據(jù)采集,發(fā)現(xiàn)IBS 患者內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)的Glx 或GABA+濃度與健康女性沒(méi)有明顯差異,但焦慮與IBS 患者中內(nèi)側(cè)前額葉GABA+濃度呈正相關(guān),而Glx 與心理或胃腸道癥狀無(wú)關(guān),這為IBS 的焦慮癥的發(fā)病機(jī)制提供了新的證據(jù)。以上研究表明,MRS 是一種合適的非侵入性技術(shù),可用于追蹤因腸道微生物組改變而引起的神經(jīng)化學(xué)變化。

小結(jié)

綜上所述,本文回顧了近年來(lái)MRI 在IBS 相關(guān)腦改變的研究進(jìn)展。MRI 的發(fā)展有利于增進(jìn)對(duì)腦-腸互動(dòng)的研究。研究表明IBS 患者存在多個(gè)腦區(qū)結(jié)構(gòu)、功能及代謝的改變,且前額葉皮質(zhì)自上而下的調(diào)節(jié)功能異常以及下丘腦、杏仁核和腦干等體內(nèi)穩(wěn)態(tài)區(qū)域的功能異常與自主神經(jīng)反應(yīng)和疼痛調(diào)節(jié)相關(guān)。由于IBS 是一種多因素疾病,需要從多個(gè)方面綜合考慮:腸道內(nèi)相互作用、腦內(nèi)相互作用、腦-腸道與其介質(zhì)(自主神經(jīng)系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺軸、免疫等)相互作用、基因易感性和/或受早期生活環(huán)境影響的表觀基因組的變化、隨年齡的變化、不同成像方法之間的關(guān)聯(lián)(結(jié)構(gòu)、功能、神經(jīng)化學(xué)等)等。此外,目前大多數(shù)IBS 相關(guān)腦改變研究的樣本量較少(小于50 例),且多為橫斷面研究;同時(shí),由于設(shè)計(jì)方法、掃描硬件、掃描參數(shù)差異以及樣本有關(guān)差異(包括性別、年齡、IBS 亞型、種族、社會(huì)地位和其他人口變量),增加了研究的可變性。

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