西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院施一公教授研究組題為《ATP 水解酶/解旋酶Prp2 及其激活因子Spp2 催化剪接體激活過程中結(jié)構(gòu)重塑的分子機(jī)理》的論文,11 月27 日在《科學(xué)》雜志以長文形式發(fā)表。此文報道了釀酒酵母處于激活狀態(tài)的剪接體2.5 埃的高分辨率電鏡結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)是目前報道的最高分辨率的剪接體結(jié)構(gòu),首次展示了剪接體狀態(tài)轉(zhuǎn)變過程中的“動力驅(qū)動”蛋白——ATP 水解酶/解旋酶Prp2 及其激活因子Spp2 催化其重塑的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),為理解剪接體激活重塑的分子機(jī)理提供了迄今最清晰的結(jié)構(gòu)信息。相關(guān)研究顯示,人類超過95%的基因都會發(fā)生RNA 剪接,任何異常、錯誤的RNA 剪接,都會導(dǎo)致嚴(yán)重的遺傳紊亂和疾病,目前人類遺傳病大約有35%跟RNA 剪接異常有關(guān),針對這些RNA 剪接的藥物靶點(diǎn)來設(shè)計(jì)藥物,有望推動一些人類疑難疾病的治療。
生物的行為、語言、思考等一切生命活動都由基因所控制,而RNA 剪接是真核生物基因表達(dá)調(diào)控的重要環(huán)節(jié)之一。負(fù)責(zé)執(zhí)行RNA 剪接反應(yīng)的是細(xì)胞核內(nèi)的剪接體,而剪接體需要“動力驅(qū)動”蛋白——ATP 水解酶/解旋酶進(jìn)行嚴(yán)格的調(diào)控,它們在催化剪接體構(gòu)象的改變、控制RNA 剪接的進(jìn)程、對RNA 進(jìn)行檢驗(yàn)和校對等過程中有著極其關(guān)鍵的作用,被譽(yù)為RNA 剪接的“分子時鐘”。