彭丹妮　李明子

“現(xiàn)在，在美國的醫(yī)院里，如果有人出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)疾病、肺部感染和發(fā)燒，醫(yī)生必然會問他們一個問題：‘你最近去過中國嗎？如果答案是肯定的，那么要做的是給病人戴上口罩，把他們隔離在隔離室內(nèi)，然后聯(lián)系疾控中心?！边@段話來自1月23日美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）傳染病專家安東尼·法希與《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）主編的一場訪談節(jié)目中。從位于中國版圖中間位置的湖北省到跨越大西洋的美國華盛頓、從東南亞的泰國到南半球的澳大利亞，一場暴發(fā)于中國的肺炎疫情，引起全球的廣泛關(guān)注。

造成這一切的起端，是一個后來被命名為新型冠狀病毒的家伙——冠狀病毒，這個目前已知的RNA病毒中基因組最大的病毒，此前已經(jīng)造成了兩場大疫情：在2003年的非典中，逾8000人感染SARS冠狀病毒，致死率接近10%;而2012年的中東呼吸綜合征（MERS）中，接近2500個感染者中，就有851人死亡，病死率高達37%。

而此次大鬧湖北的新型冠狀病毒與SARS癥狀類似，這個病毒侵入人體后，感染者多會發(fā)熱、咳嗽、肌肉酸痛或無力甚至呼吸困難……一份基于425例感染者的研究發(fā)現(xiàn)，在1月1日之前，武漢鬧市區(qū)的華南海鮮批發(fā)市場是這個病毒“興風(fēng)作浪”的主要場所，在這之后，攜帶病毒的人們開始更多地成為感染源，病毒在人與人之間傳播，打噴嚏、咳嗽、近距離說話等行為，開始成了危險動作。

幾十種新型冠狀病毒核酸檢測試劑原液擺放在存儲盒中。這些原液來自十幾家廠商，春節(jié)期間，常遇上供應(yīng)不足的情況。攝影/ 楊抒懷

美國FDA前局長斯科特·戈特利布1月24日接受媒體采訪時表示，新冠病毒看起來比SARS溫和一些，但是傳染性可能更強，因為疫情暴發(fā)的速度要比SARS更快。北京時間1月31日凌晨，世界衛(wèi)生組織（WHO）宣布，中國新型冠狀病毒疫情構(gòu)成“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”（PHEIC），這是世衛(wèi)組織傳染病應(yīng)急機制的最高等級。

“WHO應(yīng)急委員會上午開會還說暫時沒有必要宣布PHEIC，先觀察10天左右，但是當(dāng)天下午就改變了決定。其中一個主要原因是在美國發(fā)現(xiàn)了第一例人傳人病例，證實這個病毒感染性比較強?！泵绹R薩諸塞州大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授盧山說。截至宣布之時，在中國以外的18個國家，已經(jīng)有98個新型冠狀病毒感染者，其中包括在德國、日本、越南與美國這四個國家出現(xiàn)的8例人傳人病例。

科學(xué)家和醫(yī)生們開始對這個病毒以及它引起的這場疫情的特點有了越多越多的認識，然而，至今人們依然不清楚它具體來自哪里、何時開始感染人類，尤其是，也無法判斷這場大暴發(fā)將如何收場。

新冠病毒，知道與不知道的

美國外交關(guān)系委員會全球衛(wèi)生問題前高級研究員勞麗·加勒特也是普利策獎獲得者，她說，“17年前的這個時候，我正在報道那場殺死774個感染者、波及37個國家的SARS疫情，所以，當(dāng)2019年12月12日，我讀到武漢海鮮市場聚集性的肺炎感染時，我有一種驚人的相似感?！痹诓《緦W(xué)上，這的確是兩種有親緣關(guān)系的病毒。

2019年12月末，湖北省武漢市幾家當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機構(gòu)報告了一組不明原因的肺炎患者，12月27日，出現(xiàn)嚴重肺炎癥狀的3名成年患者被收入武漢市金銀潭醫(yī)院。三天后，研究人員采集了這3位患者的肺泡灌洗液，并且從他們體內(nèi)都分離到了同一種病毒——這便是隨后被世界衛(wèi)生組織命名為“2019-nCoV”的新型冠狀病毒。這一過程，由中國疾控中心主任高福等人于1月25日在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表。

冠狀病毒下分為α、β、γ和δ四個屬，新冠病毒歸類在亞科β屬。到目前為止，已知感染人類的冠狀病毒有6種，其中4種致病性較低，但另外兩種冠狀病毒可引起嚴重的呼吸系統(tǒng)疾病，傳染率高、病死率高，它們就是SARS與MERS病毒。

當(dāng)?shù)谝粋€可用的病毒基因序列公開后，科學(xué)家們把它放在冠狀病毒家族樹上——這是一類種類豐富且感染許多物種的病毒，發(fā)現(xiàn)它與來自蝙蝠的病毒親緣關(guān)系最近。1月23日，中國科學(xué)院武漢病毒研究所石正麗團隊發(fā)現(xiàn)，新冠病毒與蝙蝠冠狀病毒有96%相似，與SARS冠狀病毒的序列一致性為79.5%，她推測新型冠狀病毒可能來源于蝙蝠。

類似地，1月29日，中國疾控中心譚文杰等人發(fā)表在《柳葉刀》上的研究指出，與SARS病毒相比，新冠病毒與浙江舟山采集到的兩種蝙蝠冠狀病毒更相似，同一性達88%。這篇文章指出，通過動植物種類史分析表明，蝙蝠可能是該病毒的原始宿主，而武漢市華南海鮮市場上出售的某種動物可能是病毒與人類之間傳播的中間宿主。

還有一種分析認為，蛇是最有可能攜帶新冠病毒的中間宿主，不過這種說法幾乎受到基因分析學(xué)家們的一致炮轟。英國格拉斯哥大學(xué)病毒研究中心教授大衛(wèi)·羅伯森接受《中國新聞周刊》采訪時指出，“從我們的研究和其他學(xué)者的工作來看，非常清楚的一點是，沒有證據(jù)表明病毒來自蛇。但這并不意味著蝙蝠直接傳播，更大的可能是市場上一種尚未確定的哺乳動物擔(dān)任中間宿主?！?/p>

“在疫情暴發(fā)的早期，識別導(dǎo)致疫情暴發(fā)的病原體并了解是否有多個毒株同時傳播非常重要，出現(xiàn)后者這種情況會讓識別變得復(fù)雜?！比蚬蚕砬萘鞲袛?shù)據(jù)倡議組織（GISAID）主席皮特·博格納接受《中國新聞周刊》采訪中指出，幸運的是，這些病毒都非常相似，這使得它們更容易被鎖定，并且表明它們是剛剛才被引入人類的。

關(guān)于來源有很多猜測，但很有可能和蝙蝠有關(guān)，因為，很清楚的是，在已知基因組的冠狀病毒家族中，目前這種病毒的所有前體細胞都來自蝙蝠?！耙私飧嗉毠?jié)，需要當(dāng)時市場上的動物樣本，但所有東西都已經(jīng)處理掉且消毒了——當(dāng)然，這是對未知威脅的恰當(dāng)反應(yīng)?！盙ISAID主席皮特·博格納說。與此同時，在動物身上尋找相關(guān)病毒的工作正在進行中，因為這種鑒別對未來預(yù)防新的病毒傳染給人類很重要。

這個市場與新冠病毒之間的確存在較大相關(guān)性。多份基于武漢病例的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)部分感染者有海鮮市場的暴露史。最直接的證據(jù)來自中國疾控中心病毒病預(yù)防控制所，該機構(gòu)1月26日在工作介紹會上指出，從華南海鮮市場的585份環(huán)境樣本中，檢測到33例陽性樣本，其中31份分布在華南海鮮市場西區(qū)，值得注意的是，西區(qū)七街和八街靠近市場內(nèi)部的區(qū)域存在多家野生動物交易商鋪，而這一區(qū)域的陽性標(biāo)本有14個，提示該病毒來源于華南海鮮市場銷售的野生動物。

然而，武漢金銀潭醫(yī)院黃朝林等人1月24日在《柳葉刀》上發(fā)表的文章對1月2日之前收入該院的41名感染者分析發(fā)現(xiàn)，其中僅有27名患者有過華南海鮮市場暴露史，而且首例病人和后面出現(xiàn)的病人之間沒有發(fā)現(xiàn)流行病學(xué)聯(lián)系，說明該市場可能不是唯一的疫源地。隨后，論文通訊作者、中日友好醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師曹彬在回復(fù)《科學(xué)》雜志時表示，“現(xiàn)在看來很明確——華南海鮮市場不是唯一的疫源地，但說實話，我們還不知道病毒到底來自哪里?！?p>

2020年1月22日下午，醫(yī)護人員護送香港首宗高度懷疑感染新型冠狀病毒肺炎的男性患者離開伊利沙伯醫(yī)院，由救護車轉(zhuǎn)送至其他醫(yī)院。 當(dāng)天晚上，香港特區(qū)政府食物及衛(wèi)生局局長陳肇始教授會見媒體，宣布香港發(fā)現(xiàn)首宗高度懷疑感染新型冠狀病毒肺炎的病例。患者39歲，21日乘搭高鐵由武漢到深圳，再到香港西九龍站?；颊呗暦Q居住在武漢，并無到過海鮮市場和醫(yī)療機構(gòu)，亦沒有接觸過感染肺炎的病人。初步測試結(jié)果，對新型冠狀病毒呈陽性反應(yīng)。圖/中新

病毒感染性疾病對比

資訊來源：世衛(wèi)組織.美國CDC等。制圖：韓春燕

與此同時，即便是該病毒的自然宿主是誰，現(xiàn)在也依然不能有定論。美國圣地亞哥斯克里普斯研究所的進化生物學(xué)家克里斯蒂安·安德森接受《科學(xué)》雜志采訪時表示，“在把病毒從單個物種身上分離出來之前，你很難決定到底哪一種是自然宿主?！?/p>

在GISAID數(shù)據(jù)庫中，科學(xué)家們正在共享來自患者的越來越多的完整病毒序列——截至目前至少有53條。通過對這些病毒基因序列深入研究，研究人員試圖了解新型冠狀病毒的來源及它在蝙蝠和其它動物中發(fā)現(xiàn)的病毒的族譜關(guān)系，同時，也得以窺見它的外觀、變異情況甚至是停止傳播的方式。然而，對于這個如今已經(jīng)造成了逾10000例感染、260例死亡的新型病毒，科學(xué)家們依然有諸多未解之謎亟待找尋。

大流行：感染人數(shù)為何遠超SARS

1月18日之前，當(dāng)官方通報被感染人數(shù)為62例時，來自英國帝國理工學(xué)院和香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院的學(xué)者們預(yù)測，武漢病毒感染者人數(shù)可能已經(jīng)超過4000;來自英國蘭卡斯特大學(xué)Jonathan等人的模型也有相似預(yù)測，至1月20日，他們估算武漢市約有3500名感染病例。最新的預(yù)測則來自香港大學(xué)教授梁卓偉等人，他們在《柳葉刀》上發(fā)表的文章估算，截至1月25日，武漢市可能有75800人感染了新冠病毒……

盡管這些預(yù)測與最初的官方通報數(shù)據(jù)有出入，但疫情很快就蔓延開來。1月25日，勞麗·加勒特在CNN網(wǎng)站上撰文認為這一新的流行病似乎即將超過2003年非典規(guī)模，4天后的1月29日，全國確診病例就已接近6000例，超過了SARS期間國內(nèi)確診感染的5327例——從武漢市衛(wèi)健委披露疫情的12月31日至此時，僅過去一個月左右。

根據(jù)中國疾控中心、湖北省疾控中心、香港大學(xué)等機構(gòu)1月29日在NEJM上發(fā)表的論文《新型冠狀病毒感染肺炎在中國武漢的初期傳播動力學(xué)》，通過分析武漢最早的425例確診病例數(shù)據(jù)，估計R0（基本傳染數(shù)）約為2.2，亦即每個感染者平均將傳給另外2.2人。這與WHO方面的初步估計值接近，該機構(gòu)給出的R0值為1.4至2.5。

疫情的嚴重性如何？香港大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授高本恩在接受《中國新聞周刊》采訪中指出，嚴重性有兩個方面的含義。一是臨床上的表現(xiàn)，感染者住院的風(fēng)險有多高？住院病人中有多少是重癥患者？死亡的概率如何？在這方面，高本恩表示，目前還未掌握足夠的信息，但他與同事們剛剛發(fā)表的文章估計，住院的新型冠狀病毒感染者死亡風(fēng)險大概在14%左右。這與武漢金銀潭醫(yī)院張麗等人的結(jié)論類似：她們1月29日發(fā)表在《柳葉刀》上的文章發(fā)現(xiàn)，99例新冠肺炎患者中，死亡率是11%。

“目前已知的是，新冠的感染者許多是輕癥，這與SARS很不同。但輕癥到重癥感染者的比例并不清楚，因為絕大多數(shù)輕癥狀病例還沒有檢測和實驗室確認。”高本恩說。上海市醫(yī)療救治專家組組長、華山醫(yī)院感染科主任張文宏近日撰文指出，以上?；颊叩那闆r為例，重癥患者可能占15%，死亡率明顯低于SARS，且危重癥患者主要見于有心肺等基礎(chǔ)疾病的老齡人。

硬幣的另一面，是大量輕癥或無癥狀患者可能成為感染源。美國NIH國家過敏和傳染性疾病研究所病毒學(xué)專家文森特·明斯特在NEJM上發(fā)表社論指出，如果病毒感染不會引起嚴重疾病，感染者很可能不會就醫(yī)——相反，他們會上班、流動，從而可能將病毒傳播給接觸者，甚至發(fā)生國際傳播，這讓傳染鏈的追蹤變得更為復(fù)雜。

癥狀輕微、但具有傳播性，是新冠與SARS最大的區(qū)別，也是疫情防控的難點。據(jù)一位不愿具名的微生物學(xué)專家介紹，SARS感染后出現(xiàn)發(fā)燒、肺炎等癥狀后才具有較強的傳染性，而這次新型冠狀病毒有12天左右甚至更長的潛伏期，發(fā)病不是急性，不一定出現(xiàn)高熱、明顯的呼吸道癥狀等，有的患者就是有點乏力、頭痛，伴有消化道癥狀?！斑@些病人隱藏在人群中不易發(fā)現(xiàn)，也不會去檢測就醫(yī)，連大夫也不易辨別。”北京朝陽醫(yī)院副院長、呼吸危重癥專家童朝暉對《中國新聞周刊》說，“這是個很難解決的問題。只能通過不斷宣傳教育，讓他們意識到自己的危險性，保護自己、保護家人，也是對社會負責(zé)?！?/p>

不過，對于一直無癥狀者的傳染性，美國馬薩諸塞州大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授盧山解釋，如果其不是在潛伏期，那么臨床上認為該感染者即使體內(nèi)有病毒，也應(yīng)該非常少量，因而傳染性也極低?！斑@是一個病毒學(xué)的基本概念，即感染性和病毒體內(nèi)載量直接相關(guān)。”

當(dāng)前，感染人數(shù)正在快速躥高的階段?！敖酉聛淼?到5周至關(guān)重要。這將是真正的走鋼絲——如果它傳染得太過于廣泛，就不會像非典那樣結(jié)束?！盢IH的安東尼·法希認為，接下來要么達到頂峰然后下降，要么就成為一場全球暴發(fā)。不過，盧山要樂觀一些，“疫情整體失控、向全國發(fā)展這種情況基本不會發(fā)生，因為湖北以外其他地區(qū)病例少，有充足的人力和資源來對付新病例。”

疫苗與藥物研發(fā)

一位35歲的男性，今年1月15日結(jié)束武漢的探親之旅返回美國后，被確診感染了新冠病毒，成為美國首例感染者。在住院的第7天，由于病情惡化，基于美國的“同情用藥”原則，醫(yī)生們決定為其提供一種尚未獲批的藥物——由吉利德公司研發(fā)的抗病毒藥Remdesivir（RDV），次日，他的病情大為好轉(zhuǎn)，這篇關(guān)于美國首例確診病例診療過程的文章于1月31日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

RDV是一款新型核苷類似物抗病毒藥，可以通過抑制病毒核酸合成而發(fā)揮抗病毒治療效果。上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記盧洪洲介紹道，從目前的研究數(shù)據(jù)看，RDV可能是最具潛力的抗新冠病毒藥物，不過關(guān)于RDV在人體內(nèi)的安全性和有效性還沒有相關(guān)研究。吉利德全球首席醫(yī)療官Merdad Parsey也在1月31日發(fā)布措辭謹慎的聲明稱，RDV尚未在任何國家獲批上市，其安全性和有效性也未被證實。

為確定RDV對新冠病毒感染者是否安全、有效，吉利德正在與中日友好醫(yī)院合作開展一項三期隨機雙盲對照試驗。試驗于2月3日～4月27日開展，納入270例輕、中度患者。

北大第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任、新冠專家組成員王廣發(fā)此前被曝感染了新冠病毒，經(jīng)治療痊愈。對此，他透露說，抗艾滋病病毒藥洛匹那韋/利托那韋（俗稱克力芝）對他十分有效，服用后只用了一天體溫就好轉(zhuǎn)。

國家衛(wèi)健委1月27日發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第四版）》提出，針對新冠病毒“目前尚無有效抗病毒藥物”，但可試用α-干擾素霧化吸入或藥物洛匹那韋/利托那韋?！皬呐R床上觀察，是有效的，尤其是早期病人用藥后情況很快就穩(wěn)定了，沒有進一步惡化?！北R洪洲說。

清華藥學(xué)院首任院長、全球健康藥物研發(fā)中心主任丁勝向《中國新聞周刊》介紹，α-干擾素，是增強免疫能力的藥物，本身是人自我細胞能夠抵抗外源病原體的一種機制。“洛匹那韋/利托那韋”是兩個藥物的組合，作用機制都是抑制HIV病毒中的水解酶，通過阻斷它的活性，讓病毒失去功能。

但他指出，新冠病毒中這個類似的蛋白酶，和HIV病毒的酶還是有較大差別，因此療效如何，并不確定。安東尼·法希也表示，在SARS和MERS中，一些歷史對照數(shù)據(jù)顯示，克力芝對晚期患者有一些益處;藥物RDV對埃博拉病毒沒有取得多大的成果。而且，他強調(diào)，這些都是基于“同情原則”使用的藥物，卻沒有任何經(jīng)證實的益處。

使用新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒，最快30分鐘可出檢測結(jié)果。攝影/楊抒懷

SARS和MERS之后，針對它們的特效抗病毒藥物為何遲遲沒有出現(xiàn)？丁勝解釋說，總體來講，這類冠狀病毒確實不常見?！昂芏嗉膊《际沁@樣，病人人群不大，而且之后又沒有新病例了，這就使得不好做臨床試驗，而且開發(fā)出來的藥物沒有市場，大藥企顯然沒有動力去投入。”

1月26日，中國疾控中心病毒病所所長許文波表示，他們已啟動新型冠狀病毒的疫苗研發(fā)，目前已經(jīng)成功分離病毒，正在篩選種子毒株。與此同時，多個國外研究團隊正在加緊新冠病毒疫苗研發(fā)，但使用方法各不相同。清華大學(xué)全球健康與傳染病研究中心主任張林琦曾參與過MERS疫苗的研發(fā)，他介紹，新冠疫苗的原理就是要誘導(dǎo)出對這個病毒有很強的綜合能力的抗體，這也是現(xiàn)在所有疫苗策略最重要的目標(biāo)之一。

NIH下屬美國國家過敏和傳染性疾病研究所正在與美國生物技術(shù)公司Moderna合作進行基于核酸的新冠病毒疫苗研發(fā)。在澳大利亞昆士蘭大學(xué)，受全球衛(wèi)生應(yīng)急組織“流行病防疫和創(chuàng)新聯(lián)盟”（CEPI）所托的科學(xué)家們說，他們正在使用的是一種叫“分子鉗”的技術(shù)，這種技術(shù)會在病毒基因組編碼的蛋白質(zhì)中添加一種基因，以穩(wěn)定蛋白質(zhì)，讓身體視其為一種活體病毒，并產(chǎn)生抗體。

“核酸特別是基于RNA或DNA的，它生產(chǎn)起來比較快，但弱點是進入身體后免疫反應(yīng)的能力相對比較差。”張林琦說，美國采用這種新技術(shù)速度會比較快，但真正利用到臨床，還有很長的路要走，與此同時，另一種思路則是基于蛋白的疫苗開發(fā)，目前所有批準的常用疫苗都是這種方法。

2020年1月29日，山東省青島市西海岸新區(qū)，“山海情”公益救援聯(lián)盟志愿者帶著噴灑設(shè)備和專用消殺藥品，到東辛莊村進行全村消殺。圖/中新

面對一過性的大流行疾病，困擾藥物的持續(xù)投入問題同樣也是疫苗研發(fā)的困境。2003年非典暴發(fā)期間，從獲得基因序列到疫苗首輪人體試驗，科學(xué)家們用了20個月，然而，針對SARS病毒的疫苗至今仍未上市。

NIH負責(zé)此次研究的傳染病專家安東尼·法希等人認為，自SARS出現(xiàn)以來，學(xué)界對冠狀病毒認識的進步可大幅縮短疫苗開發(fā)時間。因此，從拿到基因序列到走向一期臨床試驗，安東尼·法希希望此次該過程能夠縮短至3個月。張林琦認為，如果全力推進，這個時間長度是有可能的，“特別是從SARS和MERS暴發(fā)中積累的研發(fā)經(jīng)驗，再加上一些技術(shù)的更新，這個預(yù)言有可能實現(xiàn)。”

不過，安東尼·法希告訴《中國新聞周刊》，即便3個月走完一期試驗，又還需要3個月拿到結(jié)果，然后進入二期，在更大的人群中進行臨床試驗?！凹词刮覀儷@得緊急使用許可，至少一年之內(nèi)，疫苗也不太可能投入實際使用?！?/p>

丁勝說，當(dāng)時SARS疫苗有初步進展，也做了一些人體試驗，但是因為后來沒有病人，也沒有人投入，所以就進行不下去了。此外，因為疫苗對安全性要求非常高，所以也不排除技術(shù)上的問題，比如，HIV疫苗到現(xiàn)在都還沒有，其他寄生蟲的、菌類的很多還沒有可用疫苗。

“即使我們發(fā)現(xiàn)自己研發(fā)的SARS疫苗可以交叉預(yù)防新型冠狀病毒，我們現(xiàn)在仍然需要資金來進行安全測試和人體臨床試驗。因此，我們距離可用的疫苗還有幾個月的時間?！币呙缈茖W(xué)家皮特·霍特茲告訴《中國新聞周刊》。他所在的美國休斯敦貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)院研發(fā)了SARS冠狀病毒原型疫苗，目前正在與復(fù)旦大學(xué)等機構(gòu)合作。因為SARS和新冠病毒都屬于相同的ACE2受體，并且氨基酸組成有80%相似，所以他們想看看這個疫苗能否對新冠病毒也起作用。

“未來最迫切的就是時間問題。”丁勝表示，長期來說，疾病肯定能解決，但我們希望短期能有貢獻，長期也能有儲備，這樣才能應(yīng)對未來的突發(fā)事件。