顏羽 雷雨燕 楊紅英 王彩虹 沈秋霞 周敏靈 盧俊麗

[摘要]Ⅰ期臨床試驗屬于開展新藥人體試驗的重要時間段，其目的在于進行初步臨床藥理學以及人體用藥安全性評價。Ⅰ期臨床試驗病房屬于開展新藥Ⅰ期臨床試驗的重要基地和場所，在臨床試驗過程中要嚴格落實藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）相關要求和規(guī)定。因而，臨床試驗過程管理具有重要價值。一方面，要強化病房管理，含搶救室管理、采血室管理、病房管理、藥品室管理、樣本室管理等;二方面，要強化軟硬件管理;三方面，要強化受試者管理，含受試者的招募管理、把關篩選、宣教、不良事件的追蹤和處理、受試者的飲食管理和心理護理等;四方面，要強化研究護士管理及培訓。

[關鍵詞]Ⅰ期臨床試驗;病房;藥物耐受性;安全性;管理

[中圖分類號]R197.32

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2020）01-243-05

臨床實踐中，藥物并非是研制生產(chǎn)完成后，就投入臨床使用，這中間需要一個實踐驗證的重要過程。積極開展藥物Ⅰ期臨床試驗，是相關新藥從動物試驗有效過渡到實際人體應用的關鍵環(huán)節(jié)[1-2]。其重要作用和目的，在于觀察人體對于新藥的耐受性以及藥物的代謝動力學結果情況，其目的在于為后續(xù)臨床用藥方案的具體制定提供科學依據(jù)。因此，該試驗對于驗證新藥的有效性以及用藥安全性具有重要價值[3]。從一定意義上講，試驗是否規(guī)范化進行，決定著新藥開發(fā)應用的成敗。我院是南寧市首家Ⅰ期臨床試驗研究中心，中心嚴格落實規(guī)范化要求，且具備開展Ⅰ期臨床試驗相關軟硬件條件，專門設置有Ⅰ期試驗病房（床位共38張，含搶救床2張、普通床36張），資源配置完整合規(guī)，同時有完整的組織管理架構，擁有技術基礎扎實，反應能力迅速，急救技能過硬的專職研究團隊，且均具有相應的研究試驗專長以及資質(zhì)能力?，F(xiàn)將Ⅰ期臨床試驗病房研究護士在實施臨床試驗過程管理總結如下。

1 強化病房管理

按照《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導原則（試行）》的要求，在設置要求上，必須空間獨立，設立門禁系統(tǒng)限制人員出入，要明確功能分區(qū)，設有知情談話室、活動室、配餐區(qū)、體檢室、采血室、研究者辦公室、護士工作站、治療室、受試者更衣室、CRC/CRA辦公室、資料室、藥品儲存室、樣本處理保存室、醫(yī)生護士值班室、庫房等，試驗區(qū)、辦公區(qū)、餐飲區(qū)和活動區(qū)均各自獨立。作為病房的研究護士，主要負責包括搶救室、采血室、受試者病房、活動室、藥品室、樣本室等功能室的管理工作，病房內(nèi)配備了13個全球GPS定位的同步時鐘，以保障試驗的順利進行。

1.1搶救室管理

按照規(guī)范化要求，Ⅰ期臨床試驗病房必須嚴格設置專門搶救室，必須嚴格按照要求，配齊急救藥品以及相關搶救儀器設備。要求制定急救藥品基數(shù)，藥品不能過期變質(zhì)，必須定期檢查，確保藥品在有效期內(nèi)，使用后及時領取以及及時補充。搶救儀器設備不能性能失靈，同時要予以有效保障，搶救室儀器包括心電監(jiān)護儀、呼吸機、心電圖儀、除顫儀、吸引器。相關急救藥品以及搶救設備儀器等物品必須安排專人進行保管，固定位置存放，定量，必須進行定時檢查、校準、消毒，確保處于完好備用狀態(tài)，能夠隨時正常使用。要加強對參與試驗的相關研究者的培訓，要求其必須熟練掌握搶救設備以及儀器使用的標準化操作流程，隨時可以操作自如。在建設搶救室過程中，必須設計快速轉運專門通道，為搶救提供便利，確保發(fā)生意外情況能夠第一時間順利安全轉運至ICU[4]。

1.2采血室管理

采血室需保持室內(nèi)安靜、溫度適宜、光線充足，設舒適的采血椅和專門定制的采血臺。研究護士在采血過程中應嚴格執(zhí)行無菌操作原則、病房消毒隔離制度。采血室在試驗期間定期消毒，地面有血液、分泌物、排泄物時，應先用含有效氯1000mg/L消毒劑適量倒在污染地面作用30min后，再用拖布拖干凈。

根據(jù)試驗方案采血點準點采集，采血前雙人核對受試者編號、代碼、采血時間點及采血管編號。距理論采血時間點前30s內(nèi)用真空采血管采集約2mL血液棄掉或用注射器抽取約2mL血液棄掉;采血者和核對者在理論采血時間前3s時，同時倒計時數(shù)“57"58"59"開始”，到達理論采血時間時用真空采血管按方案要求采集血液（采血管種類、型號、規(guī)格以及采血量根據(jù)試驗方案而定），輕柔顛倒混勻，按規(guī)定用2mL生理鹽水封管。核對者記錄采血時間并簽字。每個采血點所有受試者采血完成后立即一起轉運至樣本處理保存室，并填寫相關記錄。

1.3病房管理

由于在Ⅰ期臨床接受試驗的對象基本上是健康受試者，應當受到足夠的尊重和照護。因此，在實際管理過程中，必須積極落實人性化、多樣化要求。積極為受試者營造溫馨、美觀、舒適、安全相對良好的休息環(huán)境，確保受試者試驗期間相關要求得以有效滿足。參照賓館酒店的管理要求，為受試者配置衛(wèi)生的居住條件以及便利的生活條件，有效提前其依從性和安全感。

1.4藥品室管理

藥品室設合格區(qū)、隔離區(qū)、不合格區(qū)，回收區(qū)，并落實專人專柜保管，保證試驗藥物僅用于試驗研究。并配備電子溫濕度系統(tǒng)24h實時監(jiān)控藥品溫濕度，研究護士需熟悉試驗藥物的儲藏要求，及時記錄藥品溫濕度變化，對于溫濕度異常情況立即處理，保障藥物的存儲安全。在藥物的接收和轉交過程中，配合藥師落實交接手續(xù)，定期清點、檢查藥物數(shù)量及保存情況，設置專用表格對藥物的存儲和使用情況進行登記管理[7]。擬進行試驗藥物必須符合相關法規(guī)藥物，要有質(zhì)檢報告，必須對藥物的相關治療進行仔細核對，包含名稱、規(guī)格、數(shù)量、批件號、批號、生產(chǎn)日期、有效期以及包裝破損情況等。在完成藥物接收后，在藥物的使用過程中，必須嚴格執(zhí)行藥物使用規(guī)范化要求，必須認真執(zhí)行“三查十對”和“雙人核對”制度[8]?！叭椤本褪窃诓僮髑?、操作中以及操作后均要進行核對;“十對”主要內(nèi)容為試驗號、藥物名稱、藥物劑量、性狀、濃度、有效期、批號、廠家、用藥時間以及給藥途徑[9]?！半p人核”主要要求是必須由兩名研究者對試驗藥物的劑量和種類進行核對以及確認，一名研究者發(fā)藥，另一名研究者監(jiān)督。要確定藥物已經(jīng)按照要求使用，確保試驗的真實性。如果存在剩余藥品，則必須立即回收并進行認真登記和保存[10]。

1.5樣本室管理

樣本室內(nèi)設樣本離心區(qū)、樣本處理區(qū)和樣本儲存區(qū)，要保證樣本室臺面干凈整潔和采光充足，血標本采集后按試驗方案要求離心，再將離心后血清或血漿轉移到血漿樣本保存管中并將其按序、分批放于低溫冰箱中專人加鎖保管，最后將處理后的生物樣本試管棄于醫(yī)療垃圾袋中，按醫(yī)院規(guī)定的《醫(yī)療廢物處理制度》處理，定期對樣本室進行清潔和消毒。

在試驗期間，Ⅰ期臨床試驗病房每天登錄溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)監(jiān)控保存生物樣本冰箱的溫度，并填寫溫度記錄，如有收到報警短信，應及時處理;按照項目要求定期登錄溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)導出樣本存儲冰箱的溫度曲線圖。當樣本從Ⅰ期臨床試驗病房轉出時，需要按照方案規(guī)定樣本保存的要求進行冷鏈運輸，在運送過程應保證樣本一直處于冰凍狀態(tài)，填寫好相關樣本交接記錄。

2 強化軟硬件管理

2.1軟件管理

建立完善的規(guī)章制度體系[6];Ⅰ期臨床試驗病房嚴格落實藥物臨床試驗管理規(guī)范要求，緊密結合工作實際，依據(jù)國家藥監(jiān)局的臨床試驗管理規(guī)定及臨床試驗相關的法律、法規(guī)，建立一套獨立的管理制度、標準操作規(guī)程、臨床試驗質(zhì)量管理體系及應急預案，規(guī)范Ⅰ期臨床試驗的全過程管理和實施，確保了試驗的質(zhì)量及受試者的權益得到有力的保障，引導相關醫(yī)護人員認真學習、遵循并不斷完善，有效提升相關規(guī)章制度的可操作性以及指導性。

Ⅰ期臨床試驗病房還配有電子數(shù)據(jù)信息系統(tǒng)，該系統(tǒng)利用近紅外光對人臉識別，并通過采集指紋圖像和讀取身份證信息實現(xiàn)受試者的身份確認，有助于篩選到符合試驗要求的受試者，篩除重復參加試驗并且依從性差的受試者使試驗更加規(guī)范、高效，確保試驗數(shù)據(jù)的可溯源。

2.2硬件管理

Ⅰ期臨床試驗病房配備儀器設備有：呼吸機、除顫儀、心電監(jiān)護儀、可移動搶救車、心電圖儀、身高體重測量儀、電子血壓計、低溫/常溫離心機、低溫/超低溫冰箱、溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)、同步時鐘、電腦等，可滿足Ⅰ期臨床試驗和BE試驗受試者篩選、用藥、臨床觀察、生物樣本采集和處理等操作。病房的儀器設備分為普通儀器和生命支持類儀器兩類。所有儀器均建立固定資產(chǎn)卡片和《儀器設備使用登記表》。

儀器設備指定專人負責保管，儀器設備管理員在Ⅰ期臨床研究室工作日每天檢查生命支持類儀器性能狀態(tài)是否完好，普通儀器每周檢查儀器性能狀態(tài)是否完好。定期校準、清潔儀器、維護、測試及故障修理。所有儀器設備均建立標準操作規(guī)程，操作人嚴格按該設備、儀器的標準操作規(guī)程進行操作。使用完畢后應對設備、儀器進行檢查并復位，清潔，并填寫儀器使用記錄。

3 強化受試者管理

3.1受試者的招募管理

信息化時代，要充分應用信息化方式。傳統(tǒng)的張貼招募廣告已經(jīng)落伍。招募受試者，必須依托互聯(lián)網(wǎng)載體。目前，受試者來源十分復雜，層次多樣，其中重要成員為大學生和社會自由職業(yè)者。大學生屬于最佳選擇群體，社會自由職業(yè)受試者質(zhì)量相對次之[11]。無論對于那一層面的受試者，醫(yī)護人員都要盡量掌握其實際想法，積極溝通，引導其以良好心態(tài)配合試驗。入發(fā)現(xiàn)受試者太過自我，無法溝通，則不宜納入。要安排專人，對招募到的受試者嚴格登記，除相應基本數(shù)據(jù)之外，還需準確登記其既往史、過敏史、變態(tài)反應史等，將這些資料建立成信息庫，由專人保管，嚴格遵循倫理原則對對其隱私保密。對于受試者提出的和試驗相關的問題，要積極運用簡潔通俗的語言進行講解，以獲得其理解信任。為有效維持和受試者之間的常態(tài)化聯(lián)系，需要獲取有效的聯(lián)系方式，并借助現(xiàn)代媒體平臺，建立交流群，促進聯(lián)系交流，增強信任感。要注重對受試者數(shù)據(jù)庫的有效管理，嚴格落實動態(tài)管理要求，符合條件的，必須及時納入，退出的及時注銷，確保數(shù)據(jù)資料的真實性和有效性。

3.2嚴格把關受試者的篩選[12-13]

在招募過程中，有些受試者可能單純地為了獲得試驗報酬而報名，或者其基本條件不符合試驗需要，甚至隱瞞相關不良信息等，部分受試者可能同一時間參與多個試驗。這種情況的存在，將對試驗結果的科學性和準確性造成嚴重影響，同時還對其健康造成威脅。因此，必須要對受試者進行嚴格的篩選。篩選過程中，要對受試者進行必須的一般體格檢查、實驗室檢查以及功能檢查。要注意獲取其知情同意，確保自愿受試。要詳細詢問受試者的健康信息。對于不符合要求者，應當明確說明原因，禮貌拒絕。確保納入受試者合格達標。

3.3落實受試者的宣教[14]

接受Ⅰ期臨床試驗的受試者主要為健康人，針對他們而言，因為本身無疾病，所以沒有接受臨床治療的必要。按照現(xiàn)代行為科學研究理論，這些受試者積極參與這種能夠有效促進醫(yī)療進步的志愿者活動，是一種自發(fā)的奉獻，必須得到相應的尊重，所以，在整個試驗過程中，要充分考慮到受試者的實際需求，從其自身出發(fā)，在試驗進行之前，對其進行必須的培訓。引導全體受試者，明確進行此次試驗項目的相關要求、實施試驗藥物的使用劑量、具體的給藥方法、試驗的全部過程，以及完成試驗后受試者應當?shù)玫降南鄳a償和待遇。盡可能結合受試者的實際情況，用能夠理解的語言和方式進行培訓，有效解除受試者的顧慮，建立起必須的信任感。有效建立良好的培訓環(huán)境，提升受試者的舒適性和依從性。針對受試者提出的相關疑問，要及時進行解答，隨時保持良好的溝通。在不同試驗周期之間，要持續(xù)與受試者保持聯(lián)系，約定另一次研究方案，確保受試者具有相對充足的準備。

3.4不良事件的追蹤和處理

在試驗過程中隨時關注受試者的身體情況，如發(fā)現(xiàn)異樣立即報告研究醫(yī)生，配合研究醫(yī)生詳細詢問受試者癥狀、體征等，對受試者進行必要的解釋與口頭指導，對不良事件的程度和相關性給予初步評定，如有需要配合醫(yī)生對受試者做進一步的處理措施：如監(jiān)測生命體征、測血糖、搶救等。對于發(fā)生AE的受試者定期隨訪密切關注其AE進展情況，隨訪次數(shù)和頻率依診療常規(guī)、試驗方案要求和事件的嚴重程度而定，如果本未結束的不良事件，應在下次訪視時再次詢問及記錄，隨訪至事件結束、狀態(tài)穩(wěn)定、得到合理解釋、受試者失訪或死亡。協(xié)助研究醫(yī)生記錄合并用藥、AE的發(fā)生時間、嚴重程度、持續(xù)時間、采取的措施和轉歸。

3.5強化受試者的飲食管理和心理護理

在開展試驗期間，要執(zhí)行方案要求，統(tǒng)一用餐，注意清淡飲食。在試驗過程中，要控制咖啡因以及茶煙酒、柑橘類和碳酸類食物攝入。同時，圍繞試驗藥物特性以及具體試驗設計，有針對性規(guī)定相關禁止范圍的食物和藥物等。在進行耐受性試驗過程中，要對相關禁忌藥物進行有效排除[15-16]。開展相關試驗期間，引導受試者不得服用以外藥物，防止影響結果的準確性。醫(yī)護人員要有效把握受試者的心理變化情況，建立起良好的信任，確保其認真配合完成試驗。醫(yī)護人員要主動和受試者進行溝通，針對其提出的相關問題要及時予以解答，化解其心中疑慮[17]。護理人員要針對不同問題以及不同受試者落實相應的教育方式和策略，有效消除其恐懼心理以及顧慮情緒，解除其心理負擔，以相對良好心態(tài)和樂觀積極態(tài)度認真配合試驗的進行。所有護理人員遵循一致的標準操作規(guī)程，將人為偏差減少到最小[18]。

4 強化研究護士管理及培訓

研究護士選擇參加臨床護理工作3年以上，具有豐富的臨床經(jīng)驗，高度的責任心、較強的急危重癥搶救能力及應急能力，熟練掌握各種護理操作技能，且具有《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》GCP證書的執(zhí)業(yè)護士。我院共有54名研究護士，其中有專職護士4名，兼職護士50名。（1）建立兼職研究護士團隊兼職護士選擇來至于不同專業(yè)的護理骨干，由護理部統(tǒng)一管理調(diào)配，并建立個人技術檔案，以便臨時抽調(diào)。（2）開展臨床試驗前由Ⅰ期臨床研究中心護士長根據(jù)方案內(nèi)容從兼職人員團隊中選擇相關專業(yè)的研究護士組建項目研究護士團隊。（3）定期安排兼職研究護士進行培訓。培訓內(nèi)容包括;GCP知識、相關臨床試驗法律法規(guī)、Ⅰ期藥物臨床試驗病房各項規(guī)章制度、研究護士職責、各種技術操作標準操作規(guī)程、儀器使用標準操作規(guī)程、急救應急預案。（4）在開展每個新的臨床試驗開展前，組織研究護士參加項目啟動會，熟悉藥物試驗方案，掌握該藥物的藥理、毒理知識，并與主要研究者（PI）、研究醫(yī)生、藥師共同討論學習其藥物不良反應及觀察要點，緊急處理治療方法等。根據(jù)主要研究者的授權后分別培訓研究護士掌握該項目涉及的各項標準操作規(guī)程。

5 小結

Ⅰ期臨床試驗屬于新藥研究過程中的重要階段。在實施試驗過程中，必須始終遵循以受試者安全為出發(fā)點和落腳點，有效提升受試者依從性，降低其脫落率，并有效做好受試者心理護理以及健康知識宣教。醫(yī)護人員要始終嚴格執(zhí)行相關操作規(guī)范化要求，嚴格落實質(zhì)量標準。醫(yī)護人員要不斷加強學習，提升相關技能，以有效確保Ⅰ期臨床試驗的順利開展，取得真實的試驗結果[19-20]。

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（收稿日期：2019-08-09）

[基金項目]廣西壯族自治區(qū)南寧市科學研究與技術開發(fā)計劃項目（20183047-2）。