2019 年12 月12 日，美國(guó)FDA 通過加速審批程序（Accelerated Approval designation）批準(zhǔn)Sarepta 治療公司（Sarepta Therapeutics）藥物Vyondys 53（golodirsen，CAS 登記號(hào)1422959-91-8）注射劑用于經(jīng)exon 53 篩查檢測(cè)確認(rèn)攜帶Dystrophin基因（抗肌萎縮蛋白基因）突變的患者治療Duchenne 型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（Duchenne muscular dystrophy，DMD，也稱杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥）。 據(jù)估計(jì)，在所有Duchenne 型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者中約有8%的人攜帶Dystrophin基因突變。 Vyondys 53 是FDA 批準(zhǔn)的首種針對(duì)這種Dystrophin基因突變型Duchenne 型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的靶向藥物。

Duchenne 型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是一種罕見的遺傳病，是肌營(yíng)養(yǎng)不良癥中最常見的一種。 其致病原因是患者體內(nèi)抗肌萎縮蛋白缺失。 DMD 患者通常在3～5 歲即開始出現(xiàn)相關(guān)癥狀，然后病情會(huì)持續(xù)惡化，在10 歲左右就會(huì)喪失獨(dú)立活動(dòng)能力，需要坐輪椅，接著心臟和呼吸方面也會(huì)出現(xiàn)問題，在20 多歲或者30 多歲時(shí)就會(huì)死亡。 不過患者疾病的嚴(yán)重程度與預(yù)期壽命也會(huì)因人而異。 DMD 多發(fā)于男童，但在一些特別罕見的情況下女童也可發(fā)病。 患者通常并無此疾病的家族病史。 發(fā)病率方面，在全球范圍內(nèi)平均約每3 600 名男嬰中就有1 人患Duchenne 型肌營(yíng)養(yǎng)不良。

在臨床試驗(yàn)中Vyondys 53 最常見的不良反應(yīng)有頭痛、發(fā)熱、咳嗽、嘔吐、腹痛、感冒癥狀（鼻咽炎）、惡心。 也有用藥患者曾經(jīng)出現(xiàn)過敏反應(yīng)，如皮疹、發(fā)燒、瘙癢、蕁麻疹、皮膚炎、脫皮等。

在動(dòng)物試驗(yàn)中曾觀察到golodirsen 有腎臟毒性方面的問題，不過在Vyondys 53 的臨床試驗(yàn)中沒有受試者出現(xiàn)腎臟毒性方面的副作用。 但在Vyondys 53 的臨床試驗(yàn)中有患者同時(shí)服用反義寡核苷酸藥物后曾出現(xiàn)腎臟毒性，包括致命性腎小球腎炎。 因此對(duì)使用Vyondys 53 患者的腎臟功能應(yīng)予以密切監(jiān)測(cè)。

FDA 在審批Vyondys 53 時(shí)采用了快速審批（Fast Track designation）及優(yōu)先評(píng)審（Priority Review designation）審批程序，同時(shí)還授予其孤兒藥地位（Orphan Drug designation）。