調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞(Tregs)是一類控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的T 細(xì)胞亞群。 在健康組織中,Tregs 可以預(yù)防自身免疫性疾病并幫助傷口愈合;在腫瘤中,Tregs 卻可保護(hù)癌細(xì)胞免受免疫攻擊。 雖然抑制Tregs 是癌癥免疫療法的重要思路,但由于全身性抑制Tregs 活性可引起嚴(yán)重的自身免疫反應(yīng),因此制約了該療法的發(fā)展。
近日,瑞士路德維希癌癥研究所(Ludwig Cancer Research)的研究人員在該療法上的研究取得進(jìn)展。 腫瘤的核心通常是酸性的,且缺乏氧氣和重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),研究人員認(rèn)為腫瘤內(nèi)的Tregs 具有某些使其能在腫瘤中生存的特性。 通過(guò)對(duì)以往研究數(shù)據(jù)分析,研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)Tregs 表達(dá)了高水平的參與脂質(zhì)吸收和代謝的基因,如參與脂質(zhì)輸入的受體CD36。 為了研究CD36 在腫瘤內(nèi)Tregs 中的作用,研究人員建立CD36 基因缺乏的Tregs 的小鼠模型,并將上述細(xì)胞植入黑色素瘤中,結(jié)果顯示:CD36 缺陷型小鼠的腫瘤負(fù)情況有所減輕,腫瘤內(nèi)的Tregs 數(shù)量與功能皆下降,而健康組織中Tregs 數(shù)量和功能卻無(wú)變化。
CD36 缺乏癥可使腫瘤內(nèi)Tregs 線粒體的數(shù)量和功能下降,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),PPARβ 是線粒體的發(fā)生和功能實(shí)現(xiàn)所必需的蛋白質(zhì),CD36 可增強(qiáng)PPARβ 的活性。
使用針對(duì)CD36 的抗體可使腫瘤內(nèi)Tregs 水平下降,該抗體與PD-1 阻斷劑聯(lián)合使用時(shí),腫瘤的生長(zhǎng)顯著減慢,從而延長(zhǎng)小鼠的生存期。 研究的相關(guān)結(jié)果于2019 年2 月17 日發(fā)表在《Nature Immunology》上。