午 翔 向 林 李 楠

卵巢癌是婦科的常見(jiàn)病，由于卵巢位于盆腔深部，起病隱匿，早期病變難以發(fā)現(xiàn)，約70%的卵巢癌患者在首次就診時(shí)已屬晚期，因此生存率在30%以下[1-2]。根據(jù)卵巢癌的病理特征可分為良性、交界性、惡性腫瘤[3]。卵巢交界性腫瘤與上皮性卵巢癌相比，其是一種低度惡性潛能的腫瘤，預(yù)后顯著優(yōu)于上皮性卵巢癌[4-5]。腫瘤標(biāo)志物是一類癌癥患者的血液、尿液或者體液中出現(xiàn)的異于正常人的特殊生化物，可以起到早期篩查癌癥的作用，但并不是所有的癌癥在早期都會(huì)表現(xiàn)出腫瘤標(biāo)志物的異常[6]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)為常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，但是診斷的特異性一直不太高，鑒別能力不強(qiáng)[7]。鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(squamous cell carcinoma associated antigen，SCCA)從子宮頸鱗狀上皮中分離出來(lái)的鱗狀上皮相關(guān)抗原亞單位糖蛋白，可參與腫瘤的淋巴結(jié)浸潤(rùn)[8-9]。細(xì)胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)與卵巢癌的診斷密切相關(guān)，對(duì)卵巢癌的診斷有較大意義[10-11]。本文具體探討了CEA、SCCA和Cyfra21-1在卵巢癌診斷中的臨床意義，明確其對(duì)卵巢交界性腫瘤與上皮性卵巢癌的鑒別價(jià)值。現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性研究方法，2016年8月到2018年6月選擇在我院診治的卵巢交界性腫瘤40例(交界組)和上皮性卵巢癌90例(卵巢癌組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：組織病理學(xué)確診為卵巢交界性腫瘤或上皮性卵巢癌；臨床與病理資料完整；年齡20～60歲；患者檢查前未接受放、化療；醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究；單側(cè)發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床與病理資料缺項(xiàng)者；妊娠與哺乳期婦女；心、肝、腎等重要臟器障礙者；合并輸卵管積水及子宮器質(zhì)性病變者；其他部位惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移。

交界組中，卵泡膜纖維瘤24例，卵泡膜細(xì)胞瘤10例，囊性腺纖維瘤6例；年齡最小24歲，最大56歲，平均年齡(45.22±2.19)歲；平均體重指數(shù)(22.85±1.49)kg/m2；平均病程(2.49±0.22)年。

卵巢癌組中，漿液性腺癌46例，黏液性腺癌40例，支持細(xì)胞瘤4例；年齡23～59歲，平均年齡(45.99±1.38)歲；平均體重指數(shù)(22.32±2.91)kg/m2；平均病程(4.29±0.52)年；病理分期：Ⅰ期40例，Ⅱ期44例，Ⅲ期6例；分化程度：低分化22例，中分化28例，高分化40例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，無(wú)轉(zhuǎn)移75例。

1.2 血清CEA、SCCA和Cyfra21-1檢測(cè)

所有患者在禁食12 h與禁飲8 h起空腹抽取靜脈血4 ml，靜置30 min，混勻后3 000 rpm離心10 min，分離上層血清，將其置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)。

采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血CEA、SCCA和Cyfra21-1含量，試劑盒來(lái)自美國(guó)羅氏公司，儀器型號(hào)為雅培ARCHITECTI2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀，質(zhì)控品為其配套試劑，均嚴(yán)格按照試劑盒中說(shuō)明進(jìn)行。

1.3 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)

CEA>5 ng/ml，SCCA>1.5 ng/ml，Cyfra21-1>3.3 ng/ ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 22.00軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以%表示，對(duì)比為t檢驗(yàn)與卡方χ2分析，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，根據(jù)受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC曲線)分析確定鑒別診斷價(jià)值，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 血清CEA、SCCA和Cyfra21-1含量對(duì)比

卵巢癌組的血清CEA、SCCA和Cyfra21-1含量都顯著高于交界組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組血清CEA、SCCA和Cyfra21-1含量

2.2 CEA、SCCA和Cyfra21-1陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比

卵巢癌組的CEA、SCCA和Cyfra21-1陽(yáng)性表達(dá)率分別為95.0%、80.0%、90.0%，顯著高于交界組37.8%、36.7%、30.0%(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組CEA、SCCA和Cyfra21-1陽(yáng)性表達(dá)情況對(duì)比(例，%)

2.3 相關(guān)性分析顯示

在90例卵巢癌患者中，Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示CEA、SCCA和Cyfra21-1陽(yáng)性率與上皮性卵巢癌存在顯著正相關(guān)性(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 CEA、SCCA和Cyfra21-1與上皮性卵巢癌的相關(guān)性(n=90)

2.4 診斷價(jià)值

ROC曲線分析顯示CEA、SCCA和Cyfra21-1鑒別診斷卵巢交界性腫瘤和上皮性卵巢癌曲線下最大面積分別為0.766、0.674、0.714。

3 討論

卵巢癌是婦科最常見(jiàn)腫瘤之一，具有比較高的死亡率。卵巢交界性腫瘤是上皮性卵巢腫瘤的特殊病理類型，該病的組織學(xué)特點(diǎn)為缺乏破壞性的間質(zhì)浸潤(rùn)，輕至中度不典型上皮增生，核分裂較少[12]。不過(guò)因其早期癥狀隱匿，缺乏有效的敏感而特異的早期診斷方法，多數(shù)的患者已進(jìn)展為上皮性卵巢癌，預(yù)后比較差[13]。研究發(fā)現(xiàn)卵巢交界性腫瘤的5年生存率可達(dá)90%，而上皮性卵巢癌的5年生存率不到40%，為此早期鑒別上皮性卵巢癌具有重要價(jià)值[14]。

本研究顯示卵巢癌組的血清CEA、SCCA和Cyfra21-1含量都顯著高于交界組。腫瘤標(biāo)志物是當(dāng)前診斷癌癥的有效標(biāo)志物，并且由于對(duì)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)具有操作簡(jiǎn)單、可重復(fù)進(jìn)行等優(yōu)點(diǎn)。CEA是一種酸性糖蛋白，從結(jié)腸腺癌和胚結(jié)腸黏膜組織中分離而得，廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的鑒別診斷[15]。SCCA與惡性腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后有關(guān)，SCCA在健康人血清中的質(zhì)量濃度比較低，由于惡性腫瘤的癌細(xì)胞釋放SCCA增多，故SCCA在惡性腫瘤患者血清中的質(zhì)量濃度升高[16]。Cyfra21-1是細(xì)胞角蛋白家族成員之一，當(dāng)腫瘤細(xì)胞溶解或死亡時(shí)，細(xì)胞角蛋白19可溶性片段可進(jìn)入血液循環(huán)，從而導(dǎo)致Cyfra21-1在血清中的表達(dá)量升高[17]。

卵巢交界性腫瘤占卵巢腫瘤的10%，是介于良性和惡性之間的卵巢腫瘤。腫瘤標(biāo)志物可以起到早期篩查卵巢交界性腫瘤與上皮性卵巢癌的作用，但并不是所有的上皮性卵巢癌在早期都會(huì)表現(xiàn)出腫瘤標(biāo)志物的異常[18]。本研究顯示卵巢癌組的CEA、SCCA和Cyfra21-1陽(yáng)性率分別為95.0%、80.0%、90.0%，顯著高于交界組37.8%、36.7%、30.0%。SCCA分子量為48 kD左右，在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中可抑制細(xì)胞凋亡并參與鱗狀上皮層的分化，當(dāng)機(jī)體癌細(xì)胞增多時(shí)，可釋放更多的SCCA[19]。Cyfra21-1 對(duì)肺鱗癌有較高的診斷價(jià)值，當(dāng)腫瘤細(xì)胞溶解或壞死時(shí)，Cyfra21-1可釋放到血液中，且與對(duì)非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后預(yù)測(cè)有重要意義[20]。

腫瘤抑癌基因失活和癌基因突變協(xié)同作用可能在上皮性卵巢癌的發(fā)展中起關(guān)鍵性作用，經(jīng)歷了多步驟、多階段、多因素、多基因變異參與的復(fù)雜的生物學(xué)演變過(guò)程，腫瘤標(biāo)志物是檢測(cè)上皮性卵巢癌與卵巢交界性腫瘤的一個(gè)重要輔助手段。本研究顯示ROC曲線分析顯示CEA、SCCA和Cyfra21-1鑒別診斷卵巢交界性腫瘤和上皮性卵巢癌曲線下最大面積分別為0.766，0.674，0.714，都具有一定的診斷價(jià)值。本研究也有一定的不足，沒(méi)有明確上述指標(biāo)鑒別診斷上皮性卵巢癌的最佳閾值，且診斷的效果也有待提高；樣本數(shù)量也不足，導(dǎo)致診斷效用不足，將在下一步進(jìn)行深入分析。同時(shí)卵巢癌是由不同表型及生物學(xué)特性的各細(xì)胞亞群組成，故在分泌腫瘤標(biāo)志物的質(zhì)和量上也各有差異[21-22]，這也可說(shuō)明為什么并不是所有的卵巢癌患者都存在血清CEA、SCCA和Cyfra21-1含量的升高。

總之，血清CEA、SCCA和Cyfra21-1在上皮性卵巢癌中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，與卵巢癌的發(fā)生顯著相關(guān)，可用來(lái)鑒別診斷卵巢交界性腫瘤和上皮性卵巢癌。