于維晶

（丹東市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，遼寧 丹東 118000）

肺動脈高壓指的是以肺血管阻力進(jìn)行性升高為主要特征的一組臨床綜合征，若不及時治療或治療不當(dāng)可誘發(fā)右心衰竭甚至死亡，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。西地那非屬于5型磷酸二酯酶抑制劑，其作用機(jī)制主要是通過對環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的降解產(chǎn)生抑制作用，從而舒張肺動脈血管，改善肺動脈血管的重構(gòu)[1]。研究顯示，西地那非可有效改善肺動脈高壓患者的心功能分級、活動耐力及血流動力學(xué)指標(biāo)。本研究采取西地那非治療肺動脈高壓患者，取得不錯的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2017年6月至2018年11月本院收治的68例肺動脈高壓患者作為研究對象，所有患者均符合肺動脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肺動脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括特發(fā)性肺動脈高壓、結(jié)締組織病相關(guān)性肺動脈高壓、血栓栓塞性肺動脈高壓、呼吸系統(tǒng)疾病和（或）缺氧相關(guān)性肺動脈高壓；②心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級，肺動脈收縮壓（PASP）＞60 mm Hg；③基線6 min步行距離100～500 m?；颊吲懦龢?biāo)準(zhǔn)：①入組6個月內(nèi)使用內(nèi)皮素和他汀類藥物；②合并高血壓性心臟病、肺動脈栓塞、支氣管哮喘、過敏性鼻炎、腎疾病、肝功能異常、腫瘤、自身免疫性疾病、內(nèi)分泌疾病、腦梗死者；③合并有藥物成癮史和精神疾病者；④合并有影響完成6 min步行距離測試的神經(jīng)系統(tǒng)疾病及下肢疾病者；⑤入組近6個月內(nèi)有外傷史或手術(shù)史者；⑥色素視網(wǎng)膜炎者。其中男性患者38例，女性患者30例；年齡55～75歲，平均（68.86±4.45）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～23 kg/m2，平均（21.06±1.04）kg/m2；本研究經(jīng)倫理審查通過。

1.2 方法：所有患者均予以西地那非口服治療，西地那非（商品名：萬艾可），由美國輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：95883021，規(guī)格：每片100 mg。西地那非初始口服劑量：25毫克/次，每日3次，連續(xù)用藥3～5 d后，7 d內(nèi)逐漸將西地那非劑量至目標(biāo)劑量，治療周期為6個月。

1.3 觀察指標(biāo)：對比治療前后患者6 min步行試驗(yàn)（6MWT）距離變化情況，同時采用超聲心動圖測定治療前后患者的肺動脈收縮壓變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：本研究所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計及處理均采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計，治療前后指標(biāo)的比較采用配對t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)治療后，患者的6MWT距離、肺動脈收縮壓均明顯優(yōu)于治療前，均有P＜0.05，詳見表1。

表1 6MWT距離、肺動脈收縮壓均明顯優(yōu)于治療前（±s）

表1 6MWT距離、肺動脈收縮壓均明顯優(yōu)于治療前（±s）

注：*表示與治療前比較，P＜0.05

3 討 論

肺動脈高壓主要是由于平滑肌細(xì)胞、纖維母細(xì)胞進(jìn)行性增殖、重構(gòu)，導(dǎo)致肺血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，造成肺循環(huán)生理生化異常的一組綜合征。肺動脈高壓的主要表現(xiàn)有肺血管阻力增加，肺動脈壓力進(jìn)行性升高，肺血流量減少，心負(fù)荷增加，最終導(dǎo)致右心室功能衰竭，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致患者的死亡。有研究顯示，肺動脈高壓是慢性阻塞性肺疾病的一種常見并發(fā)癥，肺動脈高壓病變程度與慢性阻塞性肺疾病病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，因此有學(xué)者將肺動脈壓力作為評價慢性阻塞性肺疾病預(yù)后的一個重要預(yù)測因子。當(dāng)前臨床關(guān)于肺動脈高壓的治療已經(jīng)由單純降低肺動脈壓力療法轉(zhuǎn)化為根據(jù)肺動脈高壓的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行靶向治療，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞無序增生、重建受損血管、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等是當(dāng)前臨床治療肺動脈高壓的常用方案。

西地那非屬于選擇性磷酸二酯酶-5抑制劑藥物，該藥最早被應(yīng)用于治療勃起功能障礙性疾病，近些年的研究顯示[2]，西地那非可選擇性擴(kuò)張肺血管，抑制環(huán)磷酸鳥苷降解，刺激一氧化氮釋放，提高細(xì)胞內(nèi)cAMP、cGMP的濃度，具有擴(kuò)血管作用，可在不影響血壓和氧合的前提下增加心排血量。近些年，西地那非被廣泛用于肺動脈高壓的治療，其作用機(jī)制主要是通過增強(qiáng)NO-sGC-cGM信號通路，達(dá)到松弛血管平滑肌，舒張肺動脈，降低肺動脈壓，改善肺循環(huán)的作用。6MWT是當(dāng)前臨床用于評價肺動脈高壓患者運(yùn)動耐量的一個重要檢查手段，有研究顯示[3]，首次住院的肺動脈患者的6MWT與其預(yù)后密切相關(guān)，同時，6MWT也是評價臨床療效的關(guān)鍵指標(biāo)。因此，本研究將6MWT作為觀察指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，患者的6MWT距離、肺動脈收縮壓均明顯優(yōu)于治療前，均有P＜0.05。結(jié)果表明，西地那非治療肺動脈高壓患者，療效確切。筆者體會，在評價肺動脈高壓治療的療效時，可采用超聲心動圖評估右心結(jié)構(gòu)及功能，在條件允許時，應(yīng)行右心導(dǎo)管檢查，以評估肺動脈平均壓（MPAP），心排血量及肺循環(huán)阻力等參數(shù)，從而更有效的評估患者的預(yù)后。

綜上所述，在肺動脈高壓患者中采用西地那非治療，可有效改善患者的預(yù)后，具有重要的臨床推廣價值。