莫燕青 林繼先 #

（1 上海市閔行區(qū)中心醫(yī)院 上海201199；2 復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院 上海201199）

偏頭痛是臨床上常見的慢性神經(jīng)血管性疾患，發(fā)病時(shí)多表現(xiàn)為偏側(cè)中重度、搏動(dòng)樣頭痛，還可伴有惡心、嘔吐、肢體麻木及視力模糊等癥狀，若治療不及時(shí)，病情易反復(fù)，且呈逐漸加重趨勢(shì)，嚴(yán)重降低患者日常生活質(zhì)量[1]。目前臨床對(duì)其病因尚不明確，有學(xué)者推測(cè)可能與內(nèi)分泌、代謝、飲食、精神及遺傳有關(guān)[2]。針對(duì)多樣的致病因素，臨床也采取了多種治療方法，但效果都差強(qiáng)人意，因此，目前臨床探討的熱點(diǎn)在于尋找具有更高用藥安全性和更好療效的治療方案。鹽酸洛美利嗪膠囊可作為二苯哌嗪類鈣通道阻滯劑，具有腦血管舒張功效，是臨床中治療偏頭痛應(yīng)用最為廣泛的藥物，但目前既往單一用藥模式療效已不能滿足患者對(duì)高質(zhì)量生活的需求，故而臨床多采取兩種或多種藥物聯(lián)合治療的模式。卡馬西平為臨床治療神經(jīng)痛、抗心律失常及治療癲癇的常用藥物，對(duì)偏頭痛治療有一定的價(jià)值?；诖耍以簩?duì)原發(fā)性偏頭痛患者給予卡馬西平聯(lián)合鹽酸洛美利嗪治療，旨在探尋聯(lián)合用藥的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)我院2017年9月～2018年1月收治的98 例原發(fā)性偏頭痛患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，分為觀察組和對(duì)照組各49 例。觀察組男19 例，女30 例；年齡 29～56 歲，平均（39.76±9.87）歲；病程1～12年，平均（6.32±3.61）；先兆偏頭痛 25 例，無(wú)先兆偏頭痛24 例；伴隨嘔吐15 例，惡心19 例，畏光10 例，怕聲 5 例。對(duì)照組男 20 例，女 29 例；年齡31～58 歲，平均（38.76±9.67）歲；病程 1～13年，平均（6.25±3.31）；先兆偏頭痛23 例，無(wú)先兆偏頭痛26例；伴隨嘔吐16 例，惡心18 例，畏光11 例，怕聲4例。兩組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）符合原發(fā)性偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）疼痛評(píng)分≥4 分且合并有睡眠障礙；（3）依從性好，嚴(yán)格按照治療方案服藥；（4）自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)卡馬西平及三環(huán)類抗抑郁藥過(guò)敏者；（2）特殊類型的偏頭痛者，如偏癱型偏頭痛；（3）合并心臟房室傳導(dǎo)阻滯者；（4）其他疾病引起頭痛者；（5）合并心、肝、腎等臟器功能不全者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予鹽酸洛美利嗪膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050819）口服治療，每次5 mg，每天2次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予卡馬西平（國(guó)藥準(zhǔn)字H43020584）口服治療，以0.1 g 為初始計(jì)量并每日增加0.1 g，每天2 次，待疼痛癥狀緩解后，保持0.4～0.7 g/d 的服藥計(jì)量維持治療。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）分別于治療前后，采用VAS 對(duì)兩組疼痛程度進(jìn)行評(píng)分，滿分10 分，分為0 分、1～2分、3～4 分、5～6 分、7～8 分和 9～10 分，分別代表無(wú)疼痛感、輕微疼痛、輕度疼痛、中度疼痛、重度疼痛和劇烈疼痛。（2）于治療前后采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）對(duì)兩組睡眠質(zhì)量分別從七個(gè)維度（入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、日間功能障礙、睡眠障礙和催眠藥物）進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越低代表該維度恢復(fù)越好。（3）于治療前后清晨分別采集患者空腹靜脈血6 ml，37℃水浴孵育20 min，低速離心10 min，分離血清，提取血清置于-70℃冰箱中保存待檢，采用ELISA 法測(cè)定一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1），試劑盒均購(gòu)置于上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較 治療前，兩組PSQI 各維度評(píng)分比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組各維度評(píng)分均低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較#P＜0.05。

維度 對(duì)照組（n＝49）治療前 治療后觀察組（n＝49）治療前 治療后睡眠質(zhì)量入睡時(shí)間睡眠時(shí)間睡眠效率睡眠障礙催眠藥物日間功能障礙2.61±0.38 1.87±0.57 1.69±0.62 2.11±0.69 1.58±0.58 1.12±0.38 2.67±0.49 1.12±0.27*1.38±0.60*1.29±0.39*1.53±0.58*1.28±0.45*0.59±0.31*1.36±0.37*2.49±0.35 1.79±0.58 1.86±0.49 2.21±0.81 1.59±0.68 1.15±0.35 2.59±0.49 0.58±0.19*#1.03±0.51*#0.89±0.32*#1.08±0.38*#1.10±0.41*#0.29±0.21*#0.76±0.41*#

2.2 兩組治療前后VAS 評(píng)分比較 治療前，兩組VAS 評(píng)分比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組VAS 評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后VAS 評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后VAS 評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后觀察組對(duì)照組49 49 t P 8.81±1.08 8.38±1.19 1.87 0.06 2.13±0.69 3.23±0.78 7.39 0.00

2.3 兩組治療前后血清NO 和ET-1 水平比較 治療前，兩組血清NO 和ET-1 水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清 NO 和 ET-1 水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清NO 和ET-1 水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清NO 和ET-1 水平比較（±s）

ET-1（pg/ml）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n NO（ng/L）治療前 治療后49 49 t P 114.89±12.11 113.89±12.03 0.41 0.68 57.99±8.86 65.25±8.31 4.18 0.00 83.59±10.89 83.95±11.86 0.16 0.88 53.85±11.03 72.21±11.25 7.27 0.00

3 討論

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們的工作、生活及飲食習(xí)慣也發(fā)生了變化，一些疾病的發(fā)病率逐年升高，偏頭痛就是其中之一。偏頭痛是指患者一側(cè)或雙側(cè)頭痛，并可伴惡心嘔吐、眼脹、幻視及情緒不穩(wěn)等癥狀表現(xiàn)，其發(fā)病因素復(fù)雜，臨床對(duì)其尚無(wú)清楚認(rèn)識(shí)。目前較多學(xué)者認(rèn)為，偏頭痛的發(fā)病與飲食、肥胖、光照、海拔、精神、氣候、遺傳、年齡和性別等多種因素有關(guān)[4]。有流行病學(xué)調(diào)查顯示，原發(fā)性頭痛的發(fā)病率約為24%，其中偏頭痛患者就占近一半，偏頭痛雖對(duì)患者生命不造成威脅，但長(zhǎng)期反復(fù)頭疼，嚴(yán)重降低患者生存質(zhì)量。因此，探尋更為適合的治療手段，以預(yù)防病情反復(fù)發(fā)作，改善伴隨癥狀尤為重要。鹽酸洛美利嗪是目前臨床中應(yīng)用較為廣泛的治療偏頭痛藥物，雖可降低錐體外系反應(yīng)發(fā)生率、舒張腦血管、增加腦血流量，避免腦細(xì)胞神經(jīng)元因缺氧缺血造成損傷，但長(zhǎng)期服藥，易誘發(fā)過(guò)敏、共濟(jì)失調(diào)、藥物依賴性和惡心等不良反應(yīng)，對(duì)患者正常的日常生活造成影響[5～6]。卡馬西平在抗癲癇、抗心律失常和治療神經(jīng)痛方面均有較好療效，可通過(guò)調(diào)節(jié)Ca2+通道，抑制谷氨酸的釋放，結(jié)合γ-氨基丁酸B 受體，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抑制中樞神經(jīng)的興奮傳遞，達(dá)到治療偏頭痛的目的。本研究結(jié)果顯示，觀察組VAS 疼痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），表明卡馬西平聯(lián)合鹽酸洛美利嗪對(duì)緩解偏頭痛患者頭痛癥狀改善療效顯著。

偏頭痛好發(fā)于夜晚，多數(shù)患者難以入睡，飽受疾病的折磨。PSQI 分別從入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、日間功能障礙、睡眠障礙和催眠藥物7 個(gè)維度，從宏觀角度對(duì)患者預(yù)后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，本研究治療后觀察組PSQI 評(píng)分低于對(duì)照組，表明卡馬西平聯(lián)合鹽酸洛美利嗪可緩解患者疼痛癥狀，提升預(yù)后睡眠質(zhì)量，進(jìn)而改善患者日常生活水平。血清NO 是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)由血管中性粒細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、部分神經(jīng)細(xì)胞及血小板釋放的血管活性物質(zhì)，其在機(jī)體內(nèi)含量較低時(shí)可對(duì)血管起舒張作用，若高水平表達(dá)可抑制血管舒縮功能。血清ET-1 在內(nèi)皮細(xì)胞受刺激激活時(shí)合成并釋放，且合成ET-1 過(guò)程中需要Ca2+的參與，隨著血管通透性增加ET-1 水平隨之上升，機(jī)體易發(fā)生水腫，從而致使偏頭痛癥狀加重[7]。因此，從微觀血清學(xué)指標(biāo)角度分析，血清ET-1 和NO 水平可對(duì)患者病情進(jìn)行更深層次的影響。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后ET-1 和 NO 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可調(diào)節(jié)神經(jīng)介質(zhì)及神經(jīng)、血管功能，進(jìn)而提升治療原發(fā)性偏頭痛臨床療效。究其原因，可能是兩種藥物相互協(xié)同，對(duì)巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)介質(zhì)、神經(jīng)和血管功能起到調(diào)節(jié)作用，使得機(jī)體血清NO 和ET-1 水平均降低，進(jìn)而達(dá)到治療偏頭痛的目的。

綜上所述，對(duì)原發(fā)性偏頭痛患者予卡馬西平聯(lián)合鹽酸洛美利嗪治療，可彌補(bǔ)單一藥物治療不足，調(diào)節(jié)患者相關(guān)血清指標(biāo)，進(jìn)而改善患者預(yù)后疼痛癥狀及睡眠質(zhì)量，但此結(jié)論尚有待進(jìn)一步前瞻性或大樣本研究予以證明。