鄭朝恩，顧 佳，羅 嬌，田應(yīng)波

（云南省普洱市人民醫(yī)院血液風(fēng)濕免疫科，云南 普洱 665000）

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是由自身免疫機(jī)制介導(dǎo)的慢性進(jìn)行性膽汁淤積性疾病，以肝內(nèi)小膽管進(jìn)行性非化膿性炎癥破壞為主要特征，最終導(dǎo)致肝纖維化及肝硬化［1］。PBC屬中醫(yī)“脅痛”、“黃疸”、“臌脹”等范疇。表現(xiàn)主要為疲乏無力、納差、皮肝瘙癢、黃疸、消化不良、腹脹、脂肪瀉和代謝性骨病，血清中堿性磷酸酶明顯升高，膽固醇和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高，血清γ-球蛋白多正常［2］。我科用TGP聯(lián)合UDCA治療原發(fā)性膽汁性肝硬化療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共84例，均為2016年1月至2019年3月普洱市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院及門診診斷的PBC患者。女72例，男12例；年齡30～81歲，平均（47±6.3）歲；病程0.3～6.1年，平均（3.7±2.4）年。隨機(jī)分為治療組及對照組各42例，兩組性別、年齡、病程、臨床癥狀、生化及免疫指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

兩組均有乏力、納差、皮膚瘙癢、肝脾腫大、黃疸等，有不同程度肝功能受損。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合2002年美國肝臟病學(xué)會（AASLD）PBC診斷分類標(biāo)準(zhǔn)［3］。①血堿性磷酸酶等反應(yīng)映膽汁淤積的生化指標(biāo)升高，超過正常值2倍；②腹部B超或CT等排除其他膽道梗阻；③抗線粒體抗體（AMA）或M2亞型陽性；④AMA/M2陰性者，肝穿剌病理符合BPC。符合4項中3項，同時排除自身免疫性肝炎、病毒性肝炎、酒精性肝炎、原發(fā)性硬化性膽管炎等肝病。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1個月內(nèi)未接受任何治療，無肝功能衰竭。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肺、腎及造血系統(tǒng)疾病，未按醫(yī)囑用藥或連續(xù)用藥不足4周。

2 治療方法

兩組均給予UDCA10mg/（kg·d），進(jìn)餐時同服，連用8周。

治療組加用白芍總甙（TGP）（寧波立華制藥有限公司）0.6g，1日3次，連用8周。

3 觀察指標(biāo)

臨床癥狀：包括乏力、納差、腹脹、黃疸等。

實驗室指標(biāo)：血清膽紅素（TBIL）、總膽汁酸（TBA）、丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門氨酸基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）等。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：乏力、納差、腹脹、黃疸等癥狀消失，無肝脾腫大，肝功能恢復(fù)正常。有效：乏力、納差、腹脹、黃疸等癥狀明顯改善，肝功能相關(guān)指標(biāo)改善程度大于等于60%，肝脾腫大明顯好轉(zhuǎn)。無效：臨床癥狀無改善，甚至死亡。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后臨床癥狀體征比較見表1。

表1 兩組治療前治療后臨床癥狀體征比較 例（%）

兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前及治療后肝功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前及治療后肝功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與對照組治療后比較，△P＜0.05。

肝功能 治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后ALT（U/L） 180.47+109.31 56.47+23.21△181.32+107.64 74.56+32.84 AST（U/L） 245.32+69.21 62.21+31.31△245.32+69.21 84.28+24.36 γ-GT（U/L）168.39+68.4 45.8+28.34△ 166.41+63.6 61.4 +26.34 TBIL（mmol/L）156.31+62.1 23.60+17.34△ 154.32+64.45 39.42+21.2 DBIL（mmol/L） 83.25+34.62 22.34+12.62△ 82.21+27.23 36.2 +13.45

兩組臨床療效比較見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

不良反應(yīng)：治療組發(fā)生腹瀉3例，2例未行特殊處理自行緩解，1例服用蒙脫石散對癥治療后好轉(zhuǎn)；過敏1例，服用氯苯那敏片治療后好轉(zhuǎn)。對照組發(fā)生心動過速1例，服用美托洛爾對癥處理后好轉(zhuǎn)，過敏2例服用氯苯那敏片治療后好轉(zhuǎn)，頭暈1例停藥后好轉(zhuǎn)，便秘2例服用麻仁膠囊后緩解。兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

6 討 論

PBC是一種慢性進(jìn)展性、自身免疫性、膽汁淤積性肝病，并最終導(dǎo)致肝硬化及肝功能衰竭［4］，目前臨床上主要用UDCA治療，因UDCA無肝毒性，長期服用可取代內(nèi)源性膽汁酸，可以減弱熊去氧膽酸及膽酸的毒性而起到保肝作用。

TGP是白芍的主要成分，在抗炎方面具有抑制IL-1、白三烯、前列腺素E2及氧自由基產(chǎn)生的作用，在免疫調(diào)節(jié)方面可促進(jìn)細(xì)胞免疫、抑制亢進(jìn)的體液免疫功能，在保肝降酶方面可以明顯改善黃曲霉素、四氯化碳所致的肝損傷，作為組方的重要成分常被用于急慢性肝炎、肝硬化的治療［5］。

肝臟是最大外分泌腺，又是最大的內(nèi)分泌腺，而SS常累及外分泌腺，所以PBC與SS重疊發(fā)病達(dá)70%以上，說明PBC發(fā)病除了膽汁淤積之外還有自身免疫功能的異常及自身免疫性炎癥參與。而TGP且有抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用被廣泛用于SS治療，具有保肝降酶作用而用于PBC的治療。

研究結(jié)果顯示，治療組療效明顯優(yōu)于對照組。可能因TGP具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用使免疫失耐受恢復(fù)免疫耐受，加上保肝降酶作用與UDCA起協(xié)同作用而達(dá)到療效最大化，治療PBC同時也治療SS，兩藥聯(lián)合具有標(biāo)本同治及異病同治之效。