任小青

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院中醫(yī)科，河南 鄭州 450014）

卵巢早衰（POF）發(fā)病率為1%～3%，多發(fā)于30～40歲人群，20～29歲患病率為0.1%，20歲以下患病率為0.01%［1］。本研究用毓麟湯聯(lián)合避孕藥及黃體酮軟膠囊治療POF脾腎陽虛證效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共80例，均為2018年1月至2019年1月我院收治的POF脾腎陽虛證患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各40例。研究組年齡26～39歲，平均（35.21±1.82）歲；初潮年齡11～15歲，平均（13.84±0.51）歲；病程1～3年，平均（1.84±0.41）年；體質(zhì)量指數(shù)17～25kg/m2，平均（22.34±1.05）kg/m2。對(duì)照組年齡27～38歲，平均（34.75±1.60）歲；初潮年齡11～15歲，平均（13.95±0.35）歲；病程1～3年，平均（2.03±0.46）年；體質(zhì)量指數(shù)17～24kg/m2，平均（22.01±0.98）kg/m2。兩組基線資料（年齡、初潮年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床診療指南（婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)）》［2］中POF診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往閉經(jīng)次數(shù)大于4次，實(shí)驗(yàn)室檢查血清性激素水平［促卵泡激素（FSH）＞40mIU/L，血清雌二醇（E2）＜73.2pmol/L，且間隔1個(gè)月以上2次檢查結(jié)果一致，可確診為POF；②符合《中醫(yī)婦科常見病診治指南》［3］中脾腎陽虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥閉經(jīng)、腰膝酸軟、神疲氣短，次癥精神萎靡、食欲缺乏、便溏，舌肥淡、舌苔白，存在主癥和次癥3項(xiàng)及以上，結(jié)合舌脈可確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合POF診斷標(biāo)準(zhǔn)和脾腎陽虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合用藥適應(yīng)癥；③無化學(xué)毒物接觸史；④無長(zhǎng)期放射線接觸史；⑤病歷資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性卵巢功能發(fā)育異常；②器質(zhì)性病變所致原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)；③多囊卵巢綜合征等其他內(nèi)分泌失調(diào)性疾病所致閉經(jīng)；④脾腎陰虛證、氣虛血瘀證、腎虛血瘀等其他證型POF；⑤合并卵巢急性或慢性炎癥；⑥合并子宮腫瘤；⑦近3個(gè)月內(nèi)接受過激素類、免疫抑制劑藥物治療。

2 治療方法

兩組均予以避孕藥及黃體酮軟膠囊（浙江愛生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031099），第1天開始口服屈螺酮炔雌醇片（Bayer Vital GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)J20171071，屈螺酮3mg加炔雌醇0.03mg）1片，日1次；治療第11天開始加服黃體酮軟膠囊0.1g，日2次。

研究組加用毓麟湯。藥用茯苓10g，甘草6g，太子參15g，川芎5g，麩炒白術(shù)10g，當(dāng)歸10g，熟地黃10g，杜仲10g，女貞子15g，菟絲子15g，蛇床子3g，墨旱蓮15g，黃精10g，紅花5g。水煮取汁300mL，日2次，早晚溫服。21天為一周期，治療1個(gè)周期后停藥5天，開始下一周期治療。

兩組均治療3個(gè)周期。

3 觀察指標(biāo)

取晨起空腹靜脈血5mL，離心（2000r/min，10min）取血清，用電化學(xué)發(fā)光儀，以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清FSH、E2水平，檢測(cè)儀器和檢測(cè)試劑盒均購自武漢博士康生物工程有限公司。

腰膝酸軟、夜尿頻多、畏寒肢冷、大便溏清癥狀按嚴(yán)重程度進(jìn)行量化分級(jí)（0～3分），0分為無，1分為輕，2分為中，3分為重，證候積分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

血清FSH、E2水平變化。

不良反應(yīng)包括兩組發(fā)熱、腎功能損傷、腹瀉發(fā)生情況。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈：月經(jīng)來潮，基礎(chǔ)體溫提示排卵恢復(fù)，中醫(yī)證候積分減分率大于等于90%。顯效：月經(jīng)來潮，基礎(chǔ)體溫提示排卵恢復(fù)，中醫(yī)證候積分減分率60%～89%。緩解：月經(jīng)來潮，中醫(yī)證候積分減分率30%～59%。無效：未達(dá)“緩解”標(biāo)準(zhǔn)。

5 治療結(jié)果

兩組療效比較見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組中醫(yī)證候積分比較見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

時(shí)間 組別 例 腰膝酸軟 夜尿頻多 畏寒肢冷 大便溏清治療前研究組 40 2.43±0.26 2.71±0.12 2.31±0.32 2.57±0.20對(duì)照組 40 2.39±0.29 2.67±0.15 2.35±0.30 2.61±0.17 t 0.650 1.317 0.577 0.964 P 0.518 0.192 0.567 0.338治療后研究組 40 0.64±0.11 0.87±0.18 0.71±0.15 0.54±0.09對(duì)照組 40 1.12±0.15 1.24±0.23 1.13±0.20 1.21±0.12 t 16.321 8.012 10.625 28.250 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組血清性激素水平比較見表3。

表3 兩組血清性激素水平比較 （±s）

表3 兩組血清性激素水平比較 （±s）

組別 例 FSH（mIU/ml） E2（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 71.34±3.51 55.87±2.49 64.34±3.25 171.84±13.58對(duì)照組 40 72.08±3.70 60.43±3.01 65.27±3.81 132.67±11.49 t 0.918 7.383 1.175 13.926 P 0.362 ＜0.001 0.244 ＜0.001

兩組不良反應(yīng)比較。研究組發(fā)熱1例，腎功能損傷1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%（3/40）；對(duì)照組發(fā)熱1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%（2/40）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.213，P=0.644）。

6 討 論

研究指出，POF不僅與家族遺傳、免疫損傷等因素相關(guān)，還受機(jī)體促性腺激素水平、性激素水平異常影響［4］。屈螺酮炔雌醇片及黃體酮軟膠囊能作用于子宮內(nèi)膜，促使其增殖分泌，改善POF相關(guān)癥狀。

POF屬中醫(yī)“不孕”范疇。腎為先天之本，脾為后天之本，脾腎陽虛則致氣血不暢、健運(yùn)失常，陽虛水泛。毓麟湯方中太子參性平，味甘、微苦，歸脾、肺經(jīng)，能補(bǔ)虛補(bǔ)氣、補(bǔ)氣益肺；白術(shù)性溫，味苦、甘，歸脾、胃經(jīng)，能滋腎陽、健脾胃，可助太子參健脾益氣、補(bǔ)腎陽；當(dāng)歸性溫，味甘、辛，歸肝、心、脾經(jīng)，可補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛；熟地黃性溫，味甘，歸肝、腎經(jīng)，可滋陰補(bǔ)血；女貞子性平、味苦，歸肝、腎經(jīng)，能滋肝養(yǎng)腎；蛇床子性溫，味辛、苦，歸脾、腎經(jīng)，可溫腎壯陽；杜仲性溫，味甘，歸肝、腎經(jīng)，能補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；菟絲子性溫，味甘，歸肝、腎、脾經(jīng)，可補(bǔ)陽滋陰、補(bǔ)腎健脾。諸藥合用溫而不燥、補(bǔ)而不膩，共奏補(bǔ)腎健脾溫陽之效［5］。

研究結(jié)果顯示，研究組總有效率較對(duì)照組高，與史艷馨等［7］研究結(jié)果一致。同時(shí)，治療后研究組腰膝酸軟、夜尿頻多、畏寒肢冷、大便溏清證候積分較對(duì)照組低，證實(shí)中西藥合用可提高療效，緩解臨床癥狀。

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比無顯著差異，提示西藥聯(lián)合毓麟湯未明顯增加不良反應(yīng)，安全性高。

現(xiàn)代藥理研究顯示，太子參含有氨基酸，可提高機(jī)體免疫力；杜仲含有多種微量元素，可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫功能；女貞子能抑制腦脂過氧化物形成，發(fā)揮抗疲勞，改善免疫功能雙重作用；熟地黃具有延緩小鼠衰老作用。毓麟湯能有效增強(qiáng)機(jī)體免疫力，維持機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)正常，緩解卵巢早衰相關(guān)癥狀，改善卵巢功能［6］。

綜上所述，毓麟湯聯(lián)合避孕藥及黃體酮軟膠囊治療POF脾腎陽虛證效果較好，可改善臨床癥狀和卵巢功能，且不明顯增加不良反應(yīng)。