王丹 柏繼昌 謝冬輝 宋永蔚

慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis,CLT)屬于臨床較為常見的慢性自身免疫性疾病,發(fā)病病因臨床尚不明確,多認為其與遺傳、環(huán)境、激素水平、患者情緒等因素存在一定關系［1,2］。淋巴細胞性甲狀腺炎進展較為緩慢,初期臨床癥狀不明顯,至中晚期會出現(xiàn)雙側對稱彌漫性腫大,嚴重時會出現(xiàn)錐狀葉、峽部增大導致患者喉部正常功能受到影響,出現(xiàn)吞咽困難、呼吸困難等表現(xiàn),使患者的身體健康、日常生活及外貌受到嚴重影響［3］。左旋甲狀腺素屬于臨床治療淋巴細胞性甲狀腺炎的常用藥物,然而臨床治療效果并不理想［4］。硒酵母屬于臨床廣泛應用的免疫調節(jié)劑,本次研究選取本院收治的120 例淋巴細胞性甲狀腺炎患者作為研究對象,探討分析左旋甲狀腺素、硒酵母聯(lián)合治療淋巴細胞性甲狀腺炎的臨床價值,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年8 月～2018 年8 月在本院進行治療的120 例淋巴細胞性甲狀腺炎患者,根據(jù)治療方法不同分為對照組和研究組,每組60 例。對照組男22 例,女38 例；年齡22～65 歲,平均年齡(44.18±7.40)歲；病程3～12 年,平均病程(7.63±1.55)年。研究組男20 例,女40 例；年齡22～65 歲,平均年齡(44.35±7.45)歲；病程3～12 年,平均病程(7.65±1.56)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①對本研究知情且簽署同意書；②血清TPOAb 異常升高、超聲檢查甲狀腺網(wǎng)格狀改變,符合淋巴細胞性甲狀腺炎的診斷標準。排除標準：①合并甲狀腺功能亢進癥(甲亢)、肝腎功能不全者；②合并精神疾病及嚴重心腦血管疾病者；③臨床資料不完整者；④神志、認知障礙者；⑤哺乳期、妊娠期婦女；⑥合并自身免疫性疾病者；⑦年齡＜18 歲者。

1.2 方法 對照組患者口服左旋甲狀腺素鈉片(揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司,國藥準字H20041605,規(guī)格：50 μg/片)治療,初始劑量為50 μg,根據(jù)患者病情對藥物劑量進行調節(jié),但不得＞200 μg/d。研究組患者在對照組基礎上聯(lián)合硒酵母片(長春銀諾克藥業(yè)有限公司,國藥準字H20084125,規(guī)格：50 μg/片)口服治療,2 片/次,2 次/d。兩組療程均為6 個月。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 臨床療效 療效判定標準：經(jīng)治療后TGAb、TPOAb 指標恢復正常,臨床癥狀消失視為顯效；經(jīng)治療后TGAb、TPOAb 指標明顯降低視為有效；未達到上述標準甚至惡化視為無效［5］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 甲狀腺功能指標水平 比較兩組患者治療前后血清FT4、FT3、TSH、TPOAb、TGAb 水平變化,指標檢測采用電化學發(fā)光法。

1.3.3 T 淋巴細胞指標 比較兩組患者治療前后CD8+、CD4+、CD3+、CD4+/ CD8+水平。

1.3.4 不良反應及復發(fā)情況 藥物不良反應主要包括胃腸道反應、多汗、心血管反應、神經(jīng)系統(tǒng)反應、震顫。記錄為期1 年的隨訪中臨床治療有效患者的復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 ［n(%)］

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能指標水平比較 治療前,兩組FT4、FT3、TSH、TPOAb、TGAb 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組FT4、FT3、TSH、TPOAb、TGAb 水平均優(yōu)于治療前,且研究組優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后T 淋巴細胞指標水平比較 治療前,兩組CD8+、CD4+CD3+CD4+/ CD8+水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組CD8+水平低于對照組,CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標水平比較(±s)

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標水平比較(±s)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

表3 兩組治療前后T 淋巴細胞指標水平比較(±s)

表3 兩組治療前后T 淋巴細胞指標水平比較(±s)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況及復發(fā)情況比較 兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表4。研究組57 例經(jīng)治療有效的患者均未出現(xiàn)復發(fā),對照組49 例治療有效患者出現(xiàn)4 例(8.16%)；研究組復發(fā)率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

相關報道指出［6］,近年來淋巴細胞性甲狀腺炎發(fā)病率呈逐年升高趨勢,且已接近于甲亢發(fā)病率。淋巴細胞性甲狀腺炎發(fā)病病因臨床尚不明確,多數(shù)學者認為由T 淋巴細胞介導的細胞出現(xiàn)免疫功能紊亂是淋巴細胞性甲狀腺炎的主要病機［7,8］。淋巴細胞性甲狀腺炎主要病理特征為血清甲狀腺抗體水平出現(xiàn)異常上升,臨床對其進行治療時通常將恢復及維持甲狀腺垂體內(nèi)分泌軸的正常功能作為一項基本原則,采取合理手段對患者臨床癥狀進行緩解,使病情發(fā)展得到延緩［9,10］。作為臨床常用的甲狀腺激素補充藥物,左旋甲狀腺素能夠顯著提升機體血清內(nèi)甲狀腺激素水平,使機體甲狀腺激素的正常生理功能得以維持［10］。然而相關研究顯示,單純給予淋巴細胞性甲狀腺炎患者左旋甲狀腺素進行治療,臨床效果并不理想［11］。近年來隨著專家學者對淋巴細胞性甲狀腺炎患者病理表現(xiàn)的不斷研究,發(fā)現(xiàn)淋巴細胞性甲狀腺炎與機體免疫功能發(fā)生異常存在密切關系,對于淋巴細胞性甲狀腺炎的治療需從糾正免疫系統(tǒng)紊亂與恢復甲狀腺垂體內(nèi)分泌軸兩方面入手方可取得顯著效果［12］。研究發(fā)現(xiàn)［13］,硒元素含量、硒相關蛋白水平與免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生與發(fā)生具有十分緊密的關系。硒密切參與機體甲狀腺激素的分泌及合成過程,且具有抗氧化、抗炎、免疫調節(jié)等作用,能夠使過氧化物酶的活性得到有效提升［14］。另外,硒還能夠使機體自由基清除能力得到有效增強,B 淋巴細胞的增殖、分化活性得到改善,T 淋巴細胞免疫功能得到合理調節(jié),自然殺傷細胞(NK)、Tc 等細胞的免疫殺傷活性得到增強［15］。

本次研究結果提示左旋甲狀腺素與硒酵母聯(lián)合應用治療淋巴細胞性甲狀腺炎能夠有效補充機體外源性甲狀腺激素,使機體正常代謝功能得到維持,且可提高機體抗氧化、免疫調節(jié)效果,促進清除自由基,防止甲狀腺組織受到淋巴細胞的破壞,兩藥協(xié)同作用,可有效提高治療效果,促進甲狀腺內(nèi)分泌功能的恢復。與以往研究結果類似［16］。

綜上所述,給予淋巴細胞性甲狀腺炎患者左旋甲狀腺素聯(lián)合硒酵母治療能夠有效提高治療效果,促進恢復甲狀腺內(nèi)分泌功能,具有臨床推廣價值。