王晨陽(yáng)

（聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，河南 鄭州 450000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）的發(fā)病機(jī)理是神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)以及代謝紊亂，表現(xiàn)有月經(jīng)失調(diào)、痤瘡、多毛等癥狀，育齡期女性發(fā)生率約占8%[1-2]。近來(lái)研究證實(shí)VD可通過(guò)參與一系列性激素的合成、發(fā)育以及受精卵的著床，影響著女性生殖系統(tǒng)[3-4]。本文通過(guò)分析VD輔助治療PCOS的效果及對(duì)胰島素抵抗、排卵情況的影響，以期為PCOS治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2019年3月醫(yī)院收治的PCOS患者110例，按數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組55例。觀察組年齡48～65歲，平均（47.91±6.17）歲，病程10～25年，平均（16.22±3.87）年；對(duì)照組年齡45～68歲，平均（52.38±3.21）歲，病程12～25年，平均（18.01±4.87）年。2組患者資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2003年鹿特丹國(guó)際會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②根據(jù)穩(wěn)態(tài)模型，患者胰島素抵抗指數(shù)≥2.69；③本院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他引起內(nèi)分泌代謝紊亂疾病的患者；②伴有卵巢病變患者；③既往3個(gè)月使用過(guò)影響VD水平及內(nèi)分泌代謝指標(biāo)藥物的患者；④伴有嚴(yán)重肝腎疾病患者；⑤其他致不孕的病因。

1.2 治療方法

對(duì)照組：基礎(chǔ)治療，即運(yùn)動(dòng)3～5次/周，每次30 min以上，強(qiáng)度上不引起心率異常；飲食上控制以低鹽（食鹽＜6g）和纖維素飲食（＞20 mg/d）為主，減少攝入高糖、高脂類食物（膽固醇＜300 mg/d）；于月經(jīng)周期5d后服用氯米芬（國(guó)藥準(zhǔn)字H30121107，規(guī)格：50 mg），用量50 mg/d，一個(gè)療程為5 d，同步監(jiān)測(cè)患者排卵情況，若患者在治療2個(gè)周期后仍未出現(xiàn)排卵，可酌情增劑為50 mg/d。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上另加服VD（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113033，規(guī)格：每粒含VD 400 IU）口服，用量1200 IU/d。

1.3 觀察指標(biāo)

①患者入院后于月經(jīng)第2～5 d采集5 ml空腹靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光技術(shù)檢測(cè)分泌代謝指標(biāo)包括促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、25-羥基維生素D3（25-OH-VD3）；②采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹胰島素水平，胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L）/22.5。③全面監(jiān)測(cè)2組患者獲得卵子數(shù)、卵子成熟率、臨床妊娠率，其中獲得卵子數(shù)為取卵觀察日獲得的卵子數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 內(nèi)分泌代謝指標(biāo)比較

治療后，2組患者FSH、25-OH-VD3濃度高于治療前，而LH、T的濃度低于治療前（P＜0.05）。治療后觀察組25-OH-VD3濃度高于對(duì)照組，而LH、T濃度低于對(duì)照組（P＜0.05），2組患者FSH無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組患者FSH、LH、T、25-OH-VD3比較

表1 2組患者FSH、LH、T、25-OH-VD3比較

注：與治療前比較，①P＜0.05 ；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別 FSH（mIU/ml） LH（mIU/ml） T（nmol/L） 25-OH-VD3（nmol/L）觀察組（n=55）治療前 4.36±0.48 8.59±0.99 51.24±5.89 30.59±3.68治療后 5.96±0.83① 4.16±0.61①② 33.15±3.57①② 35.89±4.05①②治療前 4.51±0.66 8.39±0.87 52.09±6.08 30.25±3.59治療后 5.75±0.76① 6.06±0.77① 41.08±4.94① 32.18±3.77①對(duì)照組（n=55）

2.2 胰島素抵抗比較

治療后，觀察組患者胰島素抵抗指數(shù)、抵抗發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 觀察組、對(duì)照組胰島素抵抗情況的比較

2.3 排卵情況比較

治療后，觀察組患者平均獲得卵子數(shù)低于對(duì)照組，而卵子成熟率、臨床妊娠率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療后的排卵情況比較

3 討 論

PCOS患者由于生殖系統(tǒng)功能和代謝功能的異常變化，引起激素水平異常，最終導(dǎo)致不孕不育[6]。調(diào)查顯示，每年無(wú)法受孕的患者高達(dá)6800萬(wàn)，且呈逐年升高趨勢(shì)[7]。VD主要在腎臟、肝臟內(nèi)代謝，目前也有研究證實(shí)VD參與人體生殖功能調(diào)節(jié)過(guò)程[8]。

胰島素抵抗是導(dǎo)致PCOS發(fā)生的高危因素之一，病理是胰島素的敏感性降低，致使體內(nèi)葡萄糖攝取、利用下降。而25-OH-VD3應(yīng)答元件存在于人胰島素基因的啟動(dòng)子中，可刺激胰島素受體的表達(dá)，現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)可改善胰島素對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的反應(yīng)性。Ryu[9]等指出人體缺乏VD會(huì)增加胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)；Li[10]等也表示血液中葡萄糖、胰島素分泌功能的下降與VD缺乏緊密相關(guān)，25-OH-VD3水平與胰島素敏感性呈正相關(guān)關(guān)系。本研究結(jié)果顯示VD輔助治療后，觀察組患者胰島素抵抗指數(shù)、抵抗發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，與既往研究一致，其原因是機(jī)體內(nèi)25-OH-VD3升高，胰島素受體產(chǎn)生刺激后其胞內(nèi)離子得到調(diào)節(jié)，周圍組織利用提高，從而減少胰島素抵抗[11]。

本研究顯示，治療后，2組患者FSH、25-OH-VD3濃度高于治療前，而LH、T的濃度低于治療前，說(shuō)明輔助治療對(duì)PCOS均有一定成效。治療后觀察組25-OH-VD3濃度高于對(duì)照組，而LH、T濃度低于對(duì)照組。這與部分研究結(jié)果一致，原因是患者通過(guò)VD輔助治療后，胰島素和LH的分泌減少，抑制了機(jī)體內(nèi)卵泡膜的高增殖活動(dòng)，控制雄激素的異常合成，從而使T水平低于對(duì)照組[3]。2組患者FSH差異顯示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明PCOS患者代謝與FSH無(wú)關(guān)。對(duì)比治療后的排卵效果可知，觀察組患者平均獲得卵子數(shù)低于對(duì)照組，而卵子成熟率、臨床妊娠率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明VD可以有效促進(jìn)患者排卵。

綜上所述，VD輔助治療PCOS可使患者體內(nèi)內(nèi)分泌代謝紊亂得到有效控制，同時(shí)也能改善患者的胰島素抵抗和促進(jìn)排卵，具有一定臨床價(jià)值。