卓麗霞

【摘要】 目的 研究含硼替佐米聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效。方法 45例多發(fā)性骨髓瘤患者， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（21例）和觀察組（24例）。對照組采用常規(guī)化療方案治療， 觀察組采用使用硼替佐米聯(lián)合化療治療。比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后血清胱抑素C水平。結(jié)果 治療后， 對照組患者血清胱抑素C水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者血清胱抑素C水平低于本組治療前及對照組治療后， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者總緩解率91.67%高于對照組的66.67%， 不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%低于對照組的38.10%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在多發(fā)性骨髓瘤患者的治療中采用硼替佐米聯(lián)合化療方案可獲得較理想的療效和安全性， 且能夠降低血清胱抑素C水平， 有效改善腎功能。

【關(guān)鍵詞】 多發(fā)性骨髓瘤;硼替佐米;化療;阿霉素;地塞米松

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.09.057

多發(fā)性骨髓瘤是一種血液系統(tǒng)腫瘤[1]， 是由骨髓中的漿細(xì)胞異常增殖并分泌大量異常免疫球蛋白的B淋巴細(xì)胞克隆性惡性腫瘤， 以感染、貧血、骨痛、腎功能損害等為主要表現(xiàn)[2]， 會對患者的預(yù)后、生存期產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。以往臨床中的傳統(tǒng)方法治療多發(fā)性骨髓瘤的效果不理想， 疾病緩解率不高且容易復(fù)發(fā)?；熓侵委熢摬〉闹饕侄?， 在一定程度可緩解患者的臨床癥狀， 促使生存期延長[3]， 但其起效較慢、完全緩解率低。目前尚無治愈該病的方法， 隨著臨床對該病的深入研究， 發(fā)現(xiàn)新型靶向藥物蛋白酶體抑制劑硼替佐米可提高該病的臨床療效。本文選取45例多發(fā)性骨髓瘤患者作為研究對象， 分析硼替佐米聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床療效， 旨在為臨床提供更加高效的方案。具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年1月～2019年3月收治的45例多發(fā)性骨髓瘤患者， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（21例）和觀察組（24例）。對照組患者男10例， 女11例;年齡26～66歲， 平均年齡（49.02±12.57）歲;國際分期系統(tǒng)（international staging system， ISS）分期：Ⅰ期4例， Ⅱ期5例， Ⅲ期12例;分型：免疫球蛋白G（IgG）型12例， 免疫球蛋白A（IgA）型4例， 輕鏈型4例，?未分泌型1例。觀察組患者男11例， 女13例;年齡27～68歲， 平均年齡（49.10±13.64）歲;ISS分期：Ⅰ期5例， Ⅱ期8例， Ⅲ期11例;分型：IgG型11例， IgA型5例， 輕鏈型5例， 未分泌型3例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均為初診多發(fā)性骨髓瘤患者， 病情與《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合;②所有患者既往未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在重要臟器功能障礙的患者;②患有其他部位惡性腫瘤的患者;③存在出血傾向、嚴(yán)重貧血的患者;④對化療藥物過敏或無法耐受的患者;⑤依從性較差者、中途退出研究者。

1. 3 方法

1. 3. 1 對照組 采用常規(guī)化療方案治療， 即VAD化療方案?；煹?～4天靜脈滴注阿霉素90 mg/m2、地塞米松40 mg、長春新堿0.4 mg， 1次/d;根據(jù)患者實際情況決定每晚睡前是否口服沙利度胺， 100 mg/次;化療4 d， 停藥3 d， 再化療4 d， 3周為1個療程， 連續(xù)治療2～8個療程。治療期間予以保肝、護(hù)胃等治療。

1. 3. 2 觀察組? ?采用硼替佐米聯(lián)合化療治療?；煼桨竿瑢φ战M;在化療治療的同時， 于化療第1、4、8、11天時給予硼替佐米1.3 mg/m2靜脈注射， 1次/d;停藥3 d后持續(xù)用藥4 d， 3周為1個療程， 連續(xù)治療2～8個療程。治療期間予以保肝、護(hù)胃等治療。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 血清胱抑素C水平 在治療前后采集兩組患者的空腹靜脈血5 ml， 經(jīng)離心處理獲得上層血清， 應(yīng)用HITACHI公司生產(chǎn)的AU7600型全自動生化分析儀測定血清胱抑素C水平。

1. 4. 2 臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：M蛋白呈陰性， 未檢測到漿細(xì)胞瘤， 骨髓漿細(xì)胞含量≤5%;接近完全緩解：免疫固定電泳呈陽性;部分緩解：血清M蛋白含量、漿細(xì)胞瘤含量降低均≥50%;輕微緩解：血清M蛋白含量、漿細(xì)胞瘤含量降低25%～49%;無變化：均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床總緩解率=完全緩解率+接近完全緩解率+部分緩解率。

1. 4. 3 不良反應(yīng) 對兩組患者化療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察和記錄， 以此評估用藥安全性。不良反應(yīng)主要包括血小板減少、粒細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)、感染、皰疹。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后血清胱抑素C水平比較 治療前， 兩組患者的血清胱抑素C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 對照組患者血清胱抑素C水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者血清胱抑素C水平低于本組治療前及對照組治療后， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者完全緩解10例， 接近完全緩解8例， 部分緩解4例， 輕微緩解2例， 無變化0例， 臨床總緩解率為91.67%（22/24）;對照組患者完全緩解4例， 接近完全緩解4例， 部分緩解6例， 輕微緩解5例， 無變化2例， 臨床總緩解率為66.67%（14/21）。觀察組患者總緩解率高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.375， P=0.036<0.05）。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者發(fā)生血小板減少1例， 粒細(xì)胞減少1例， 消化道反應(yīng)1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（3/24）;對照組患者發(fā)生血小板減少2例， 粒細(xì)胞減少1例， 消化道反應(yīng)3例， 感染1例， 皰疹1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為38.10%（8/21）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.973， P=0.046<0.05）。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞惡性腫瘤， 在骨髓造血微環(huán)境中由于漿細(xì)胞的克隆性惡性增殖會損害相關(guān)靶器官[4， 5]， 導(dǎo)致腎功能不全、貧血、高鈣血癥、感染等臨床表現(xiàn)的發(fā)生。多發(fā)性骨髓瘤在>40歲尤其是>60歲的老年人中多發(fā)[6]， 患者初發(fā)年齡偏大， 已失去進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的機(jī)會， 因此主要采用化療進(jìn)行治療。本次研究中的常規(guī)化療方案是多發(fā)性骨髓瘤的經(jīng)典治療方案， 反應(yīng)率>50%， 但完全緩解率<10%[7]， 遠(yuǎn)期療效較差。免疫抑制劑沙利度胺、蛋白酶體抑制劑硼替佐米等研發(fā)為臨床治療多發(fā)性骨髓瘤提供了更多的選擇。

硼替佐米是一種靶向治療藥物[8]， 屬于抗腫瘤藥物， 其能夠選擇性地結(jié)合蛋白酶活性位點的蘇氨酸， 進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用， 且可使IκB穩(wěn)定， 進(jìn)而對核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB）活性以及信號通路進(jìn)行抑制[9]， 并可抑制細(xì)胞增殖相關(guān)基因， 有助于骨髓瘤細(xì)胞凋亡。同時硼替佐米能夠?qū)Σ糠痔禺惖鞍椎慕到膺M(jìn)行靶向性抑制[10]， 促使腫瘤細(xì)胞對環(huán)境的應(yīng)激性、對化療藥物的敏感性增加， 能夠?qū)δ[瘤的血管生成、腫瘤細(xì)胞的播散和生長進(jìn)行抑制[11]， 阻止病情持續(xù)進(jìn)展。另外硼替佐米可降低破骨細(xì)胞的活性， 有助于骨形成及修復(fù)[12]， 促使患者對傳統(tǒng)化療藥物的耐藥性減輕;該藥物能夠使單克隆輕鏈蛋白降低， 進(jìn)而促進(jìn)患者腎功能的改善。含硼替佐米聯(lián)合化療方案應(yīng)用于初診多發(fā)性骨髓瘤患者中， 一方面能夠使硼替佐米靶向治療作用得以充分發(fā)揮， 促使血管內(nèi)皮生長因子、腫瘤壞死因子等炎性細(xì)胞因子水平降低， 另一方面可使癌細(xì)胞對化療藥物的敏感性提高， 進(jìn)而促進(jìn)臨床療效的提升， 還可減少周圍神經(jīng)病變、感染等毒副反應(yīng)的發(fā)生。

本文研究結(jié)果顯示， 治療后， 對照組患者血清胱抑素C水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者血清胱抑素C水平低于本組治療前及對照組治療后， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示含硼替佐米聯(lián)合化療方案可使初診患者受損的腎功能得到改善。觀察組患者總緩解率高于對照組， 不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此提示該治療方案能夠有效控制患者的病情進(jìn)展， 具有較高的安全性， 有助于延長患者的生存期， 另外本文還發(fā)現(xiàn)， 患者對該治療方案的耐受性較好， 無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述， 在多發(fā)性骨髓瘤患者的治療中采用硼替佐米聯(lián)合化療方案可獲得較理想的療效和安全性， 且能夠降低血清胱抑素C水平， 有效改善腎功能。

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[收稿日期：2019-12-24]