唐志家，陳自武，周 青，佘守軍

(銅陵職業(yè)技術(shù)學(xué)院，安徽 銅陵 244000)

帕金森?。≒D）[1-2]是中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變引起的疾病，世界帕金森病協(xié)會的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，65歲以上老年人的帕金森病發(fā)病率為1.7%，70歲以上的發(fā)病率為3-5%。它的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，遺傳因素和環(huán)境因素被認(rèn)為是PD的主要致病因素，其典型病理和生化特征為黑質(zhì)致密部多巴胺能使神經(jīng)元變性、缺失，Lewy's小體的出現(xiàn)導(dǎo)致狀體多巴胺（DA）含量顯著降低。小膠質(zhì)細(xì)胞[3]作為腦內(nèi)的固有免疫細(xì)胞，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、重塑以及各種病理過程如炎癥、膠質(zhì)瘢痕形成和神經(jīng)變性中發(fā)揮重要作用。許多研究表明，小膠質(zhì)細(xì)胞的激活并釋放炎癥因子TNF-α[4]可引起多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡。而神經(jīng)元的損傷又可刺激未激活的小膠質(zhì)細(xì)胞，產(chǎn)生級聯(lián)放大反應(yīng)，形成惡性循環(huán)的病理過程，加重神經(jīng)元的損傷。而納洛酮[5]能夠抑制LPS[6]引起的小膠質(zhì)細(xì)胞活化從而保護(hù)多巴胺神經(jīng)元免于死亡的作用[7]。我們在此研究納洛酮治療PD前后體內(nèi)的TNF-α水平，為探討PD的發(fā)病機(jī)制及治療方法提供依據(jù)[8]。

1.材料與方法

1.1 研究對象 2016-2018年來銅陵市中醫(yī)醫(yī)院就診的帕金森病患者30例，男22例，女8例，平均年齡71歲，均符合帕金森病的內(nèi)科學(xué)第八版人民衛(wèi)生出版社的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 儀器和試劑 HADAI360全自動(dòng)熒光磁微粒酶免疫分析儀系統(tǒng)，人TNF-α酶聯(lián)免疫分析試劑盒（欣博盛生物科技有限公司），采用雙抗體夾心法測定。

1.3 治療方法 30例患者每天肌肉注射0.4mg納洛酮，持續(xù)50天，分別在治療前，治療15天和治療50天早晨空腹抽取血液檢測血清TNF-α，測定TNF-α嚴(yán)格按照試劑操作說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差“X±S”表示，應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件包對數(shù)據(jù)鏡下統(tǒng)計(jì)分析，組間比較用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

納洛酮治療50天的30例PD患者結(jié)果比較，納洛酮治療前患者體內(nèi)TNF-α與治療15天相比，TNF-α 指標(biāo)水平并無顯著差異（P＞0.05），無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療50天患者與治療前相比，治療50天患者體內(nèi) TNF-α含量降低，方差分析與t檢驗(yàn)（P＜0.05），說明納洛酮可以降低患者體內(nèi)TNF-α的釋放，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體如下表1。

表1 納洛酮治療的30例患者TNF-α比較（X±S）

3.討論

帕金森病（PD）是一種老年人群中常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙、靜止性震顫、肌張力增高和運(yùn)動(dòng)遲緩，病情呈慢性進(jìn)行性加重，嚴(yán)重危害人類的健康，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，帕金森病的研究這些年來有著一定的發(fā)展，現(xiàn)在普遍認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、氧化應(yīng)激和免疫學(xué)異常等諸多因素有關(guān)。其中多巴胺神經(jīng)元受損[9]影響多巴胺的分泌是它主要的發(fā)病原因，研究認(rèn)為小膠質(zhì)細(xì)胞活化影響TNF-α等因子的分泌導(dǎo)致神經(jīng)元受損可能是重要的原因之一[10]。

納洛酮是嗎啡樣物質(zhì)的特異拮抗劑，能競爭性阻止并取代嗎啡樣物質(zhì)與受體結(jié)合，減少TNF-α等炎癥因子的表達(dá)。近年來，隨著對其藥理作用的深入研究，臨床應(yīng)用中越來越廣泛，因此納洛酮在臨床廣泛應(yīng)用于搶救休克，各類中毒，心腦血管疾病、新生兒缺氧缺血腦病。本次研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，應(yīng)用納洛酮治療PD能夠降低患者血中TNF-α水平，患者癥狀明顯改善并且無不良反應(yīng)，因此使用納洛酮結(jié)合多巴胺治療PD患者是一種較為可行的方法，本研究為研究PD的發(fā)病機(jī)制和治療方法提供了一定依據(jù)。