張珊珊，季一飛，張 翼，屈戰(zhàn)利

(四川省南充市中心醫(yī)院·川北醫(yī)學(xué)院第二臨床學(xué)院，神經(jīng)內(nèi)科，四川 南充 637000)

急性腦梗死是現(xiàn)階段臨床中相對(duì)較為常見(jiàn)的心腦血管疾病之一，其由高發(fā)病率、高致殘率及高病死率特點(diǎn)，且患者多伴有不同程度應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重不良影響[1]。一般情況下，急性腦梗死患者可能伴隨出現(xiàn)肝臟代謝功能障礙、炎癥反應(yīng)等多種反應(yīng)變化過(guò)程，多種指標(biāo)均可能參與急性腦梗死的發(fā)生及發(fā)展[2]。音猬因子(SHH)是人體內(nèi)重要的調(diào)節(jié)蛋白，在血管再生及發(fā)育過(guò)程中起到十分重要的作用[3]。小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL)是人體內(nèi)重要的生化指標(biāo)，屬于缺血性腦梗死發(fā)生于發(fā)展的重要危險(xiǎn)因子[4]。25-羥維生素D[25(OH)D]在骨代謝及鈣代謝過(guò)程中發(fā)揮重要作用，且也有學(xué)者指出在多種心腦血管疾病中25(OH)D起到十分重要的作用[5]。血轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)是機(jī)體內(nèi)重要的評(píng)估鐵狀態(tài)指標(biāo)，而鐵代謝在血管性疾病過(guò)程中扮演十分重要的作用[6]。但SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系仍鮮有報(bào)道，本文分析SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平與老年急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年7月至2018年12月我院收治的NIHSS量表評(píng)分<5分的100例老年急性腦梗死患者(A組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診的腦梗死患者，均符合“第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②首次發(fā)病且在發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)就診；③腦梗死發(fā)作引起不同程度神經(jīng)功能損傷，相關(guān)病情經(jīng)核磁共振和/或CT掃描確診；④年齡≥60歲；⑤全部受試對(duì)象/家屬均知情同意且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并病毒感染及結(jié)核感染；②合并全身任何器官、系統(tǒng)惡性腫瘤和/或血液系統(tǒng)疾?。虎鄹鞣N原因?qū)е碌膰?yán)重肝腎功能損害或障礙；④有腦卒中疾病史；⑤合并腦出血病變；⑥不能配合研究檢測(cè)隨訪的受試對(duì)象，包括清醒后申請(qǐng)退出的受試對(duì)象。其中男57例，女43例，年齡60～87歲[(71.37±9.11)歲]，選取同期NIHSS量表評(píng)分≥5分的100例老年急性腦梗死患者(B組)，男54例，女46例，年齡60～88歲[(72.69±7.94)歲]，兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法收集患者臨床資料，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血中SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平，所有操作均嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。采用改良Rankin量表(mRS)對(duì)患者的預(yù)后質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，其中0～2分為預(yù)后良好，3～6分為預(yù)后不良。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析；影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平比較

A組血SHH、25(OH)D、TRF水平高于B組，sdLDL水平低于B組(P< 0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平比較

2.2 相關(guān)性分析急性腦梗死患者SHH、25(OH)D、TRF與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.671，-0.697，-0.624，均P< 0.05)，sdLDL水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.642，P< 0.05)。

2.3 不同預(yù)后組SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平比較預(yù)后良好患者血SHH、25(OH)D、TRF水平高于預(yù)后不良患者，sdLDL水平低于預(yù)后不良患者(P< 0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同預(yù)后組SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平比較

2.4 影響患者預(yù)后質(zhì)量的多因素分析SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF均是影響患者預(yù)后質(zhì)量的獨(dú)立影響因素(P< 0.05)。見(jiàn)表3。

表3 影響患者預(yù)后質(zhì)量的多因素分析

3 討論

急性腦梗死又稱為缺血性腦卒中，主要由患者腦血管血栓形成及動(dòng)脈粥樣硬化所致的血管閉塞或狹窄引起的腦血管性疾病，其中動(dòng)脈粥樣硬化是最常見(jiàn)的致病原因。有研究指出，急性腦梗死腦部血管血栓及粥樣硬化形成導(dǎo)致管腔閉塞或狹窄，引起對(duì)應(yīng)腦區(qū)血液供應(yīng)不足，部分患者還可見(jiàn)由于異物進(jìn)入動(dòng)脈血管而引發(fā)的血量驟減，甚至血管被短時(shí)完全阻斷，引發(fā)腦組織出現(xiàn)壞死或軟化的表現(xiàn)[8]。一般情況下，患者起病較急，常在睡眠或安靜休息時(shí)發(fā)病，患者可能伴有眩暈、頭痛、半身不遂、耳鳴等癥狀，部分嚴(yán)重者可能出現(xiàn)昏迷不醒，且患者常采用頭顱CT、核磁共振掃描及腦血管造影進(jìn)行檢查，高效預(yù)測(cè)和評(píng)估患者的病情嚴(yán)重程度，進(jìn)而有效提高患者預(yù)后質(zhì)量，改善后遺癥狀是目前臨床關(guān)注的重點(diǎn)和難點(diǎn)之一[9]。

SHH是人體內(nèi)重要的分泌性調(diào)節(jié)蛋白，有研究指出其在脊椎動(dòng)物中廣泛存在，與血管新生及胚胎發(fā)育密切相關(guān)，并可能參與缺血組織損傷等多種過(guò)程[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，SHH信號(hào)通路在患者腦梗死后的神經(jīng)修復(fù)及血管再生過(guò)程中起到十分重要的作用[11]。動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)生的重要因素之一，而sdLDL在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中起到十分重要的作用，sdLDL極易出現(xiàn)氧化也是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的主要脂蛋白之一。血清中sdLDL水平是導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)生及發(fā)展的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素[12]。此外，有研究結(jié)果顯示，老年腦梗死患者頸動(dòng)脈狹窄與sdLDL水平密切相關(guān)，且與患者嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)[13]。維生素D在機(jī)體內(nèi)的自然免疫反應(yīng)和獲得性免疫而產(chǎn)生炎性反應(yīng)，進(jìn)而起到保護(hù)患者血管作用，其中25(OH)在體內(nèi)具有抗炎作用，且與急性腦梗死的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。鐵是人體內(nèi)重要且不可缺少的微量元素，在人體的多項(xiàng)生理功能及代謝過(guò)程中起到十分重要作用，但由于老年患者機(jī)體各項(xiàng)生理功能降低，導(dǎo)致鐵代謝異常，有研究指出多種疾病均與鐵超載密切相關(guān)[14]。

本研究結(jié)果顯示，A組血SHH、25(OH)D、TRF水平高于B組，sdLDL水平低于B組。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，急性腦梗死患者sdLDL與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系，SHH、25(OH)D、TRF與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。本研究采用改良Rankin量表對(duì)患者預(yù)后質(zhì)量進(jìn)行分析，在此基礎(chǔ)上對(duì)不同預(yù)后質(zhì)量患者血中SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平及其是否為影響患者預(yù)后質(zhì)量的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素分析發(fā)現(xiàn)，預(yù)后質(zhì)量良好組SHH、25(OH)D、TRF水平高于預(yù)后較差組，sdLDL水平低于預(yù)后較差組，且SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF均是影響患者預(yù)后質(zhì)量的獨(dú)立影響因素。有學(xué)者采用SHH基因應(yīng)用于小鼠分析發(fā)現(xiàn)，SHH信號(hào)通路失活可能導(dǎo)致患者腦梗死面積增加，造成患者神經(jīng)功能缺損進(jìn)一步加重[15]。SHH信號(hào)激活可有效改善大鼠認(rèn)知及運(yùn)動(dòng)功能，經(jīng)MRI及免疫染色分析發(fā)現(xiàn)，小鼠腦血管生長(zhǎng)及成熟活躍，進(jìn)一步降低患者腦組織損傷。本研究證實(shí)了老年急性腦梗死患者的病情同樣與SHH水平有密切關(guān)系，這主要與SHH能夠通過(guò)細(xì)胞增殖分化促進(jìn)神經(jīng)再生及腦組織修復(fù)，從而有利于降低損害患者的神經(jīng)功能，改善患者的預(yù)后有關(guān)。25(OH)D、TRF水平缺乏與患者體內(nèi)維生素 D及鐵代謝密切相關(guān)，可引起骨代謝紊亂以及誘發(fā)認(rèn)知能力下降，從而影響腦梗死患者功能恢復(fù)。sdLDL作為被美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃委員會(huì)成人治療組列入新發(fā)現(xiàn)的心腦血管疾病危險(xiǎn)因素之一，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過(guò)程中十分重要，當(dāng)其水平升高可能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)一步加劇，進(jìn)而導(dǎo)致患者預(yù)后質(zhì)量較差。以上結(jié)果提示血清SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平可作為預(yù)測(cè)急性腦梗死預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)，同時(shí)啟發(fā)我們?cè)谂R床工作中可將SHH等作為腦梗死治療的潛在理想靶點(diǎn)。

綜上所述，在SHH、25(OH)D、TRF水平與老年急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，sdLDL呈正相關(guān)關(guān)系，且老年急性腦梗死患者預(yù)后質(zhì)量越好，則血清中SHH、25(OH)D、TRF水平越高，而sdLDL水平越低。但本研究臨床樣本數(shù)較少，且并未對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪研究，仍有待后續(xù)深入研究。