張彤 吳杰 李虎 羅斌 朱磊

(三二〇一醫(yī)院眼科，陜西 漢中 723000)

白內(nèi)障是一種常見的眼部疾病，其致病因素復(fù)雜。調(diào)查顯示，白內(nèi)障的發(fā)生和遺傳、老化、免疫代謝異常、重度核輻射等因素有關(guān)。而中老年人群因身體功能降低，眼部視覺功能逐漸衰退，極易誘發(fā)白內(nèi)障，對(duì)其日常生活功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響〔1，2〕。手術(shù)是目前臨床治療白內(nèi)障的方式之一，但因手術(shù)創(chuàng)傷影響，患者術(shù)后極易出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而影響其預(yù)后。為此，如何避免和降低術(shù)后炎癥的發(fā)生顯得尤為重要。妥布霉素地塞米松滴眼液(典必殊)對(duì)于抑制炎癥反應(yīng)有重要意義。而近期學(xué)者發(fā)現(xiàn)〔3，4〕，在典必殊基礎(chǔ)上聯(lián)合使用普拉洛芬眼液可以進(jìn)一步提高療效，改善癥狀。為此，本次研究就二者聯(lián)合作用進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年1月至2019年1月于三二〇一醫(yī)院實(shí)施手術(shù)治療的1 300例中老年白內(nèi)障患者進(jìn)行隨機(jī)分組。觀察組650例，男311例(372眼)，女339例(394眼)，年齡43～67〔平均(56.03±1.73)〕歲，病程1～11〔平均(5.42±0.42)〕年；對(duì)照組650例，男328例(365眼)，女322例(371眼)，年齡41～65〔平均(55.88±1.69)〕歲，病程1～12〔平均(5.48±0.47)〕年，兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《白內(nèi)障防治指南》〔5〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無藥物過敏反應(yīng)或相關(guān)禁忌證；③資料完整且同意參與研究；④行手術(shù)治療且在術(shù)后出現(xiàn)炎癥感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非白內(nèi)障等其他眼部疾病者；②近3個(gè)月使用糖皮質(zhì)激素或抗生素；③過敏體質(zhì)；④合并精神障礙和溝通障礙；⑤資料缺失或中途轉(zhuǎn)院；⑥拒絕參與研究。

1.3方法 對(duì)照組術(shù)后以典必殊滴眼治療，即取典必殊滴眼液〔國(guó)藥準(zhǔn)字H20150119，S.a.AlCON-COUVREUR n.v.規(guī)格：5 ml：(15 mg+5 mg)〕1～2滴涂于結(jié)膜囊，3～4次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合使用普拉洛芬眼液，方法為：取普拉洛芬眼液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20093827，山東海山藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.1%×5 ml)，1～2滴/d，3～4次/d，以7 d為1個(gè)療程，兩組均連續(xù)觀察4個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo) ①治療前、治療后1 d、治療后3 w和治療后5 w，對(duì)兩組眼部癥狀及體征進(jìn)行評(píng)分，內(nèi)容包括前房炎癥、結(jié)膜充血、角膜和眼瞼水腫、疼痛、畏光及流淚，按癥狀嚴(yán)重程度以3級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)價(jià)，無癥狀計(jì)0分，輕度1分，中度2分，重度3分，得分越高表示其癥狀越重。②以眼壓計(jì)對(duì)兩組不同時(shí)間段眼壓變化進(jìn)行記錄。③治療前后取空腹靜脈血，以全自動(dòng)生化分析儀對(duì)炎癥指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α；④記錄兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組不同時(shí)間段眼部癥狀和體征評(píng)分比較 兩組治療前眼部癥狀和體征評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后1 d、3 w和5 w眼部癥狀和體征評(píng)分均較治療前明顯降低(均P<0.05)，觀察組治療后各時(shí)間段眼部癥狀和體征評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組不同時(shí)間段眼部癥狀和體征評(píng)分比較分,n=650)

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

2.2兩組不同時(shí)間段眼壓比較 兩組治療前眼壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后1 d、3 w和5 w兩組眼壓均顯著下降且觀察組治療后各時(shí)間段眼壓水平均明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)，見表2。

2.3兩組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較 治療前兩組CRP、IL-6和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后各炎癥指標(biāo)水平顯著降低且觀察組各指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表2 兩組不同時(shí)間段眼壓比較

表3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)變化比較

表4 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%),n=650〕

3 討 論

白內(nèi)障是一種常見病和多發(fā)病，早期以視物模糊、畏光及看物體顏色暗淡等為特征，嚴(yán)重影響日常生活和工作質(zhì)量〔6〕。白內(nèi)障手術(shù)是治療白內(nèi)障的方式之一，對(duì)于改善眼部癥狀及恢復(fù)視力水平有重要意義，隨著患者年齡的增加，身體功能衰退，手術(shù)創(chuàng)傷后易誘發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而影響預(yù)后。而近期有學(xué)者發(fā)現(xiàn)〔7〕，在白內(nèi)障術(shù)后以滴眼液進(jìn)行輔助治療可以降低和改善炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)患者癥狀恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，典必殊聯(lián)合普拉洛芬眼液可促進(jìn)眼部癥狀恢復(fù)及降低眼壓。對(duì)其原因進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，中老年是白內(nèi)障高發(fā)人群，隨著年齡的增加，機(jī)體抵抗能力和免疫功能逐漸降低，而白內(nèi)障手術(shù)或多或少會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定的損傷，而機(jī)體損傷發(fā)生后極易因免疫減退而誘發(fā)炎癥反應(yīng)，不僅影響視力恢復(fù)，還會(huì)出現(xiàn)疼痛、流淚、畏光及眼瞼水腫等癥狀〔8〕。此外，白內(nèi)障的出現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致晶狀體代謝紊亂，進(jìn)而增高眼球內(nèi)部壓力。而眼壓的升高會(huì)誘發(fā)多種不適反應(yīng)，包括虹視、眼脹、眼紅和頭疼等，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致惡心、嘔吐。典必殊是一種常用的糖皮質(zhì)激素類藥物，而其成分中的妥布霉素具有極強(qiáng)的抗敏感微生物活性，而腎上腺素皮質(zhì)激素能夠有效地抑制多種因素引起的炎癥反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，腎上腺素皮質(zhì)激素會(huì)在一定程度上抑制機(jī)體對(duì)感染的防御能力及延緩傷口愈合〔9〕。由此可見，典必殊并非完全安全，臨床在早期使用中需結(jié)合患者情況酌情選擇。徐榮〔10〕在研究中發(fā)現(xiàn)，貝復(fù)舒滴眼液聯(lián)合典必殊滴眼液治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后角膜水腫的臨床療效確切，對(duì)于降低術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生及眼壓有重要意義。本研究結(jié)果和其基本相符，進(jìn)一步說明典必殊聯(lián)合普拉洛芬眼液在白內(nèi)障術(shù)后對(duì)于改善癥狀和促進(jìn)恢復(fù)有重要價(jià)值。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，結(jié)合典必殊和普拉洛芬眼液可改善炎癥反應(yīng)及降低不良反應(yīng)發(fā)生概率。對(duì)其原因進(jìn)行分析，機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生和患者自身年齡增加導(dǎo)致免疫功能衰退及手術(shù)創(chuàng)傷等有關(guān)〔11〕。CRP、IL-6和TNF-α等均是反映炎癥的常用指標(biāo)。其中，CRP是激活補(bǔ)體及加強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能的蛋白質(zhì)，對(duì)于清除侵入機(jī)體的病原微生物有重要作用〔12〕。此外，CRP還能直接參與炎癥發(fā)生發(fā)展及動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病，其水平高低對(duì)于早期反映機(jī)體炎癥程度有重要價(jià)值。IL-6的產(chǎn)生和TNF-α、病毒感染、雙鏈RNA及cAMP等有重要關(guān)系，而IL-6最大作用在于刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖分化和提高其功能水平〔13〕。當(dāng)機(jī)體受病菌侵襲，炎癥反應(yīng)的發(fā)生會(huì)提高血液中TNF-α濃度，而TNF-α則會(huì)誘發(fā)IL-6的產(chǎn)生。由此可見，CRP、IL-6和TNF-α均是參與炎癥反應(yīng)發(fā)生和發(fā)展的主要指標(biāo)。典必殊是由地塞米松和妥布霉素組成，前者具有極強(qiáng)的抗炎作用，而后者可提高機(jī)體抗敏感微生物活性〔14〕。而普拉洛芬屬于非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，其藥理作用是通過抑制前列腺素生物合成進(jìn)而發(fā)揮退熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的目的。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)〔15〕普拉洛芬對(duì)家兔發(fā)熱的抑制效果明顯高于阿司匹林及吲哚美辛且對(duì)機(jī)體正常體溫不會(huì)產(chǎn)生影響，表明其具備極高的安全性。金慧瑜等〔16〕將普拉洛芬滴眼液用于老年性白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后發(fā)現(xiàn)，在治療老年性白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后的干眼中，聯(lián)合使用普拉洛芬滴眼液可有效緩解干眼主觀癥狀，并能快速、安全地恢復(fù)淚膜的穩(wěn)定性。王飛等〔17〕研究發(fā)現(xiàn)，普拉洛芬聯(lián)合氯替潑諾對(duì)白內(nèi)障術(shù)后抗炎效果顯著，且可以降低眼壓的升高，改善黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度，安全性高。馮江松等〔18〕發(fā)現(xiàn)，普拉洛芬聯(lián)合妥布霉素地塞米松滴眼液在白內(nèi)障摘除和后房型人工晶狀體植入術(shù)后有較好效果，可明顯改善癥狀體征。上述調(diào)查結(jié)果均顯示普拉洛芬在白內(nèi)障術(shù)后改善炎癥反應(yīng)具有良好效果，本研究結(jié)果進(jìn)一步說明普拉洛芬聯(lián)合典必殊可改善炎癥反應(yīng)，提高臨床治療安全性。