劉志野 李娜

【摘要】 目的：評(píng)價(jià)三維適形放射（3D-CRT）治療局部晚期宮頸癌的臨床療效。方法：收集2015年

7月-2016年8月本收治的60例局部晚期宮頸癌患者作為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組兩組，每組30例。對(duì)照組給予常規(guī)放療，觀察組給予3D-CRT。比較兩組近期療效，毒副反應(yīng)，治療前后血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）含量變化情況及中位生存時(shí)間。結(jié)果：兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等急性毒副反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;放療后，觀察組血清CEA、CA125含量均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組中位生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：三維適形放射治療局部晚期宮頸癌的近期療效確切，且可明顯減少放療毒副反應(yīng)，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】 常規(guī)放療 三維適形放療 局部晚期宮頸癌 毒副反應(yīng) 生存期

Clinical Evaluation of Three-dimensional Conformal Radiotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer/LIU Zhiye， LI Na. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： -138

[Abstract] Objective： To evaluate the clinical efficacy of three-dimensional conformal radiology （3D-CRT） in the treatment of locally advanced cervical cancer. Method： Sixty patients with locally advanced cervical cancer admitted to our hospital from July 2015 to August 2016 were enrolled. The patients were divided into the observation group and the control group according to the random number table method， 30 cases in each group. The control group was given conventional radiotherapy， and the observation group was given 3D-CRT. The short-term efficacy， toxicity and side effects， serum carcino-embryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） content and median survival time were compared between two groups. Result： There was no difference in the effective rate between two groups （P>0.05）. The incidence of acute toxic side effects in the digestive system， urinary system and blood system of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After radiotherapy， the serum CEA and CA125 levels in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The median survival time of the observation group was longer than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： The short-term effect of three-dimensional conformal radiotherapy for locally advanced cervical cancer is clear， and it can significantly reduce the side effects of radiotherapy and prolong the survival time of patients.

[Key words] Conventional radiotherapy Three-dimensional conformal radiotherapy Locally advanced cervical cancer Toxic and side effects Survival

First-authors address： First Affiliated Hospital of Jiamusi University， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.034

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，具有發(fā)病率、死亡率雙高的特點(diǎn)，其中超過80%發(fā)生于發(fā)展中國(guó)家[1]。局部晚期宮頸癌是一組具有高危因素的宮頸癌，廣義的范圍是指ⅠB2～ⅣA期的宮頸癌，其臨床預(yù)后較差，5年生存率不足60%[2]。針對(duì)局部晚期宮頸癌患者，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)推薦將放療納入重要治療方案中[3]。但常規(guī)放療精準(zhǔn)性較低，會(huì)危及正常器官，引發(fā)諸多毒副反應(yīng)，增加患者痛苦。近年來，隨著放療設(shè)備和技術(shù)的不斷精進(jìn)，體外照射方法由既往的二維照射模式發(fā)展為三維照射，其中三維適形放療（three-dimensional conformal radiotherapy，3D-CRT）在臨床中的應(yīng)用越來越廣泛。3D-CRT屬于一種精確放療技術(shù)，具有靶向性，有利于提高病灶局部治療效果的同時(shí)減少放射性損傷，對(duì)提高局部控制率、提升患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)遠(yuǎn)期生存期均有重大價(jià)值[3]。研究顯示，血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）作為女性生殖系統(tǒng)腫瘤的首選腫瘤標(biāo)志物，對(duì)宮頸癌治療效果及預(yù)后具有指示作用[4]。本研究主要探討三維適形放射治療局部晚期宮頸癌的臨床療效及對(duì)患者血清CEA、CA125含量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年7月-2016年8月本院收治的60例局部晚期宮頸癌患者作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)陰道鏡檢及病理學(xué)檢查確診，且均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中局部晚期宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病理類型均為鱗癌[5];（2）國(guó)際婦產(chǎn)聯(lián)盟分期為ⅡB～ⅣA期;（3）預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月;（4）既往無腫瘤病史，未接受過放化療;（5）無放療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤;（2）合并造血系統(tǒng)功能異常及心、肝、腎、肺系統(tǒng)疾病;（3）合并其他女性生殖系統(tǒng)疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組30例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組采取常規(guī)放療：采用腔內(nèi)后裝放療，高劑量率腔內(nèi)后裝治療范圍包括宮頸腫瘤原發(fā)灶（A點(diǎn)）、鄰近的宮旁組織（B點(diǎn)），A點(diǎn)劑量為30～35 Gy，5～7 Gy/次;外照射B點(diǎn)劑量為15～25 Gy，

3～8 Gy/次，總劑量為45～60 Gy。觀察組采取3D-CRT：取仰臥位，腹部塑膜固定，行CT增強(qiáng)掃描，將圖像信息傳送至計(jì)劃系統(tǒng)。勾畫靶區(qū)：在掃描出的CT圖像上勾畫出大體腫瘤體積和短徑大于1 cm的淋巴結(jié)，臨床靶區(qū)體積上界為第四腰椎，下界為閉孔下緣。計(jì)劃靶區(qū)體積由臨床靶區(qū)體積的范圍向外擴(kuò)0.50 cm，同時(shí)勾畫出正常組織。采用4野箱式照射，總劑量為45～60 Gy，2 Gy/次，1次/d，5次/周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效 參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)在放療完成后評(píng)價(jià)短期療效[6]，完全緩解：可測(cè)量的腫瘤完全消失，且超過4周;部分緩解：腫塊體積縮小≥50%;疾病穩(wěn)定：腫塊體積增加<25%，或縮小<50%;疾病進(jìn)展：腫塊體積增加≥25%，或出現(xiàn)新病灶。總有效=完全緩解+部分緩解。

1.3.2 急性毒副反應(yīng) 自放療開始之日起1～3個(gè)月內(nèi)，記錄兩組消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等毒副反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.3 腫瘤標(biāo)志物 放療前后，采集兩組空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)CEA含量，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CA125含量，檢測(cè)過程嚴(yán)格按照試劑盒（北京熱景生物技術(shù)有限公司）操作說明書進(jìn)行。

1.3.4 生存情況 每隔3個(gè)月進(jìn)行一次CT、盆腔MRI檢查，并持續(xù)隨訪3年，記錄兩組中位生存時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡28～65歲，平均（48.67±8.49）歲;臨床分期：ⅡB期13例、ⅢA期9例、ⅢB期5例、ⅣA期3例;腫瘤直徑4.87～8.40 cm，平均（5.72±0.89）cm。觀察組年齡19～68歲，平均（48.92±8.54）歲;臨床分期：ⅡB期14例、ⅢA期9例、ⅢB期4例、ⅣA期3例;腫瘤直徑4.83～8.51 cm，平均（5.76±0.90）cm。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組近期療效比較 觀察組治療總有效率為80.00%，與對(duì)照組的73.33%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.352，P=0.553），見表1。

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較 觀察組消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)急性毒副反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。兩組毒副反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理之后均好轉(zhuǎn)。

2.4 兩組放療前后血清CEA、CA125含量比較 放療后，兩組血清CEA、CA125含量均較放療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組生存情況比較 觀察組中位生存時(shí)間為（38.54±5.20）個(gè)月，對(duì)照組為（29.51±3.87）個(gè)月，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.630，P=0.000）。

3 討論

在世界范圍內(nèi)，宮頸癌每年新發(fā)病例數(shù)約為50萬例，病死率達(dá)50%，是威脅女性生命健康安全的惡性疾病[7-8]。當(dāng)前，宮頸癌的病因尚未完全明確，但普遍認(rèn)為與早育、多產(chǎn)、性生活紊亂及人乳頭狀瘤病毒感染等存在相關(guān)性[9-10]。放療是治療宮頸癌的重要手段，適用于各個(gè)期別的宮頸癌的治療。但女性盆腔結(jié)構(gòu)復(fù)雜，結(jié)腸器官附著于宮頸腫瘤的病灶區(qū)域，且盆腔內(nèi)的器官對(duì)放療耐受性存在一定差異，故而采取常規(guī)放療過程中部位較難精準(zhǔn)調(diào)節(jié)，且難以在腫瘤靶區(qū)內(nèi)獲得理想的藥劑分布，最終患者常因局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移而死亡[11-12]。

3D-CRT屬于一種精確放療技術(shù)，主要通過控制放射線入射方向與放射劑量，針對(duì)靶區(qū)達(dá)到精準(zhǔn)放療，利于確保腫瘤區(qū)被精準(zhǔn)照射。同時(shí)，3D-CRT給予病灶區(qū)域的照射為高劑量，而在靶區(qū)外劑量上則迅速下降，可減少放射線腫瘤周圍組織器官的損傷，利于減少放療毒副作用[13]。本研究中，基于近期療效的比較顯示，兩組治療有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明，無論是常規(guī)放療，還是3D-CRT均可獲得理想的近期療效，該結(jié)果基本與既往文獻(xiàn)[14-15]報(bào)道一致。本研究結(jié)果另顯示，觀察組消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)急性毒副反應(yīng)發(fā)生率分別為26.67%、20.00%、23.33%，均明顯低于對(duì)照組的53.33%、46.67%、50.00%，表明相較于常規(guī)放療，3D-CRT安全性更高，更利于提高患者耐受性，減輕患者痛苦。分析原因可能為3D-CRT在周圍正常組織的照射劑量方面能夠有所減少，因而與其對(duì)胃腸道、泌尿系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的毒副作用更少有關(guān)。本研究繼續(xù)隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組中位生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組。莫婧等[16]對(duì)108例宮頸癌患者采取不同放療方法治療的結(jié)果顯示，采取3D-CRT的觀察組的中位生存時(shí)間為（35.32±4.19）個(gè)月，長(zhǎng)于采取常規(guī)放療的對(duì)照組的（22.49±3.78）個(gè)月。以上均表明，3D-CRT在延長(zhǎng)宮頸癌患者生存期方面十分有益。

CEA屬于一種糖類蛋白，是最早被發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物[17]。黃叢秀等[18]研究發(fā)現(xiàn)，相較于健康人群而言，宮頸癌患者的血清CEA表達(dá)含量明顯上調(diào)，且臨床分期增加，腫瘤惡性程度增高，其表達(dá)水平亦升高。CA125為一種糖類蛋白抗原[19]。王燕翔等[20]研究證實(shí)，宮頸癌患者血清CA125表達(dá)含量較健康人群明顯上調(diào)，且與宮頸癌患者的病理分級(jí)、臨床分期呈顯著正相關(guān)。故而通過監(jiān)測(cè)宮頸癌患者的血清CEA、CA125表達(dá)含量情況，有助于判斷病情并評(píng)估治療效果。但因腫瘤存在多樣性，單一的腫瘤標(biāo)志物特異性較差，聯(lián)合監(jiān)測(cè)CEA、CA125兩種腫瘤標(biāo)志物利于提升腫瘤評(píng)定的效能。本研究結(jié)果顯示，放療后觀察組血清CEA、CA125含量均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），表明3D-CRT能夠下調(diào)局部晚期宮頸癌患者血清CEA、CA125含量，有效改善預(yù)后。分析原因?yàn)?D-CRT使腫瘤負(fù)荷減少，所以上述腫瘤標(biāo)識(shí)物下降。

綜上所述，三維適形放射治療局部晚期宮頸癌的近期療效確切，且可明顯減少放療毒副反應(yīng)，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

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（收稿日期：2019-08-19） （本文編輯：程旭然）