閔燕華 眭穎 尹燕

[摘要] 目的 探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合乳果糖治療嬰幼兒功能性便秘的臨床療效。 方法 將我院2018年3月～2019年3月收治的90例功能性便秘患兒隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組兩組，每組各45例。對(duì)照組進(jìn)行基礎(chǔ)治療，觀察組在基礎(chǔ)治療上，加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合乳果糖治療，對(duì)比兩組臨床療效。 結(jié)果 觀察組顯效率、總有效率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合乳果糖治療兒童功能性便秘療效顯著，未見(jiàn)不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 嬰幼兒功能性便秘;雙歧桿菌三聯(lián)活菌散;乳果糖

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of bifidobacterium triple viable powder combined with lactulose in the treatment of functional constipation in infants and children. Methods 90 children patients with functional constipation who were admitted to our hospital from March 2018 to March 2019 were randomly divided into observation group and control group， with 45 cases in each group. The control group was given basic treatment， and the observation group was given bifidobacterium triple viable powder combined with lactulose on the basis of the basic treatment. The clinical efficacy was compared between the two groups. Results The significant effective rate and total effective rate in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）， and no obvious adverse reactions were observed. Conclusion Bifidobacterium triple viable powder combined with lactulose has a significant curative effect in the treatment of pediatric functional constipation， with no observed adverse reactions， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Functional constipation in infants and children; Bifidobacteria triple viable powder; Lactulose

便秘是嬰幼兒期最常見(jiàn)的疾病之一，人群發(fā)病率為3%～8%，占胃腸門診就診患者的20%～25%[1-2]，其中功能性便秘（functional constipation，F(xiàn)C）占大多數(shù)。若未給予及時(shí)的治療，不僅影響患兒的身心健康，而且影響其遠(yuǎn)期生活質(zhì)量[3]。FC的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，多認(rèn)為與胃腸道動(dòng)力異常、腸道菌群失調(diào)、心理社會(huì)因素、藥物不良反應(yīng)、腸神經(jīng)遞質(zhì)水平異常和內(nèi)臟感覺(jué)神經(jīng)異常等因素相關(guān)[4]。目前尚無(wú)理想的治療手段，臨床常采用調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)，糾正飲食習(xí)慣，訓(xùn)練良好的排便習(xí)慣，每天進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療，療效一般。我院門診自2018年3月～2019年3月采用在基礎(chǔ)治療上，加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合乳果糖治療嬰幼兒功能性便秘，療效滿意，未見(jiàn)不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月～2019年3月我院門診診治的功能性便秘患兒90例，男49例，女41例，年齡4個(gè)月～4歲，平均年齡（2.16±0.54）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病例均符合最新的功能性便秘的羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]，具體如下：（1）每周排便次數(shù)不超過(guò)2次;（2）有大量糞便潴留病史;（3）有排便費(fèi)力和排便疼痛史;（4）排粗大糞便史;（5）有大量的糞便團(tuán)塊存在直腸內(nèi);（6）能自己控制排便后，每周大便失禁≥1次;（7）糞便曾堵塞過(guò)馬桶管道。4歲以下嬰幼兒至少出現(xiàn)以上癥狀中的2條，病程達(dá)1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物、器質(zhì)性病變導(dǎo)致的便秘;或合并其他內(nèi)科疾病。將其隨機(jī)分為兩組：觀察組45例，對(duì)照組45例。兩組在年齡、性別、病情程度等比較均無(wú)顯著性差異（P均>0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合乳果糖治療。

對(duì)照組：（1）訓(xùn)練患兒養(yǎng)成良好的排便習(xí)慣，每天起床后坐便盆或者端便，時(shí)間限制為3～10 min，排便過(guò)程中注意放松精神;（2）注意患兒均衡飲食，攝入含有豐富纖維素的食物，防止長(zhǎng)時(shí)間食用高蛋白、細(xì)糧等食物;（3）每天進(jìn)行適量活動(dòng)。

觀察組：與對(duì)照組進(jìn)行同樣的基礎(chǔ)治療，并予口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司;規(guī)格：每袋含藥粉1 g，含活菌數(shù)分別應(yīng)不低于1.0×107 CFU;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105），0～1歲：一次半袋;1～4歲：一次1袋;一日3次?？诜楣牵ㄉa(chǎn)廠家：Abbott Biologicals B.V.;規(guī)格：667 mg/mL;批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證書 H20171057），0～1歲：一次5 mL;1～4歲：一次5～10 mL;一日1次。兩組均連續(xù)治療8 周。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]

顯效：患兒排便l～2次/d，排便困難癥狀如排便費(fèi)力、哭鬧、煩躁等消失，大便為軟便;好轉(zhuǎn)：患者排便每1～2日1次，排便困難癥狀如排便費(fèi)力、哭鬧、煩躁等較前改善，大便較為干燥;無(wú)效：患者治療前后對(duì)比，排便次數(shù)、排便困難程度、大便形狀等未改善?？傆行?（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組顯效26例占57.78%，好轉(zhuǎn)15例占33.33%，無(wú)效4例占8.89%，總有效率91.11%（41/45）。對(duì)照組顯效16例占35.56%，好轉(zhuǎn)14例占31.11%，無(wú)效15例占33.33%，總有效率66.67%（30/45）。觀察組顯效率、總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

2.2 不良反應(yīng)

兩組患兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。其中觀察組1例患兒出現(xiàn)腹脹，未予特殊處理，2～3 d 后癥狀緩解。1例患兒出現(xiàn)稀糊樣大便，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散和乳果糖劑量均減半后好轉(zhuǎn)。

3 討論

排便是人體排出未被吸收的食物殘?jiān)耐緩?，排便順暢是保證人體健康的基礎(chǔ)，排便次數(shù)減少、糞便干結(jié)等易對(duì)人體造成危害。功能性便秘與腸道菌群失調(diào)、腸功能紊亂等有關(guān)，致使患兒腸道pH值升高，腸蠕動(dòng)減慢。近年來(lái)，我國(guó)嬰幼兒膳食發(fā)生了巨大變化，蛋白質(zhì)含量高，碳水化合物比例降低，飲水不足、腸道正常菌群失調(diào)及腸動(dòng)力障礙等因素導(dǎo)致嬰幼兒患功能性便秘的人數(shù)越來(lái)越多，已成為兒科門診常見(jiàn)病之一。治療上只采用加強(qiáng)排便訓(xùn)練、飲食調(diào)節(jié)、保證足量飲水、指導(dǎo)適量運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)療法，治療時(shí)間較長(zhǎng)，依從性比較差，不能長(zhǎng)期堅(jiān)持，療效并不理想。

腸道菌群的改變可引起嬰幼兒腸功能及神經(jīng)系統(tǒng)的變化[8]，若不及時(shí)給予有效的治療，對(duì)患兒的胃腸道功能、生長(zhǎng)發(fā)育及智力發(fā)展等均會(huì)造成不同程度的影響，甚至可引起遺尿、便失禁等癥狀[9]。研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物及其代謝產(chǎn)物對(duì)腸道的運(yùn)動(dòng)和吸收都有重要的調(diào)節(jié)作用[10-11]。Sahakian等[12]及Attaluri等[13]的研究均表明腸道菌群的甲烷排泄會(huì)減慢腸道蠕動(dòng)的速度。腸道內(nèi)存在多種微生物，以細(xì)菌為主，種類超過(guò)1000種，總數(shù)達(dá)100萬(wàn)億。大多數(shù)為絕對(duì)厭氧菌，如擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、乳桿菌屬、消化鏈球菌屬、真桿菌屬、瘤胃球菌屬、普氏菌屬等[14]。Arumugam等[15]指出，人體腸道內(nèi)的優(yōu)勢(shì)菌群存在一定的宿主特異性，可分為擬桿菌型、瘤胃球菌型、普雷奧菌型三種腸型。飲食、環(huán)境、基因等均可影響腸道細(xì)菌的構(gòu)成[16]。運(yùn)用最新的高通量技術(shù)如宏基因組測(cè)序，發(fā)現(xiàn)腸道菌群的構(gòu)成與人體健康密切相關(guān)[17]。各種原因引起的功能性便秘者腸道內(nèi)菌群失調(diào)，腸黏膜屏障破壞，抑制結(jié)腸蠕動(dòng)和吸收而導(dǎo)致便秘，腸道微生態(tài)失調(diào)參與了便秘的產(chǎn)生或加重過(guò)程。張樹(shù)成等[18]通過(guò)對(duì)功能性便秘及健康兒童的腸道菌群PCR-SSCP和BOX-PCR指紋圖譜分析，發(fā)現(xiàn)健康腸道的優(yōu)勢(shì)菌屬主要為擬桿菌屬、埃希氏菌屬、雙歧桿菌屬和乳桿菌屬，而便秘者腸道優(yōu)勢(shì)菌屬主要為脆埃希氏菌屬、弱擬桿菌屬、梭菌屬和真桿菌屬。

臨床上，功能性便秘的治療手段多樣，主要包括恢復(fù)腸道正常運(yùn)轉(zhuǎn)與排空、通便、調(diào)節(jié)糞便質(zhì)地及去除病因等，分為基礎(chǔ)治療和藥物治療，臨床上根據(jù)患兒的不同情況，選擇合適的治療方案尤為重要[19-20]。益生菌是足量攝入后對(duì)宿主有益的微生物，具有與腸道內(nèi)致病菌競(jìng)爭(zhēng)、調(diào)節(jié)腸道黏液分泌、增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能及免疫調(diào)節(jié)等作用。常用于治療便秘的益生菌有長(zhǎng)雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌、動(dòng)物雙歧桿菌乳酸亞種、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌代田株、嗜熱鏈球菌等。Ford等[21]對(duì)2個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行Meta分析顯示服用益生菌的患者每周排便次數(shù)較基線增加1.49次（95%CI：1.02～1.96）。Waitzberg等[22]研究發(fā)現(xiàn)，功能性便秘患者服用合生元制劑（內(nèi)含雙歧桿菌、乳桿菌和低聚果糖）1個(gè)月后，每周排便次數(shù)增加且糞便形狀評(píng)分下降，效果明顯。李豪等[23]研究發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌三聯(lián)活菌制劑與常規(guī)藥物聯(lián)用可提高功能性便秘的總體療效，并可有效降低功能性便秘的復(fù)發(fā)率。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌散包含長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌，可迅速補(bǔ)充對(duì)人體有益的細(xì)菌，調(diào)節(jié)腸道菌群，抑制腸道內(nèi)對(duì)人體有害的菌類，且可恢復(fù)患兒腸道運(yùn)動(dòng)功能，增強(qiáng)其新陳代謝，改善腸道內(nèi)微生態(tài)系統(tǒng)，從而達(dá)到迅速緩解便秘癥狀的目的。研究發(fā)現(xiàn)，滲透性通便劑對(duì)于規(guī)律性排便的維持有重要意義[24]。乳果糖為人工合成的二糖，屬于滲透性通便劑，利用二糖的滲透性，使腸道內(nèi)水、電解質(zhì)處于高滲狀態(tài)，保留水分，口服后以原形進(jìn)入結(jié)腸，被腸道菌群分解代謝產(chǎn)生有機(jī)酸，使腸道內(nèi)的pH值降低，糞便體積增加，刺激腸道蠕動(dòng)，保持排便順暢，恢復(fù)腸道正常的生理規(guī)律[25-26]。同時(shí)，乳果糖還是一種益生元，其在體內(nèi)經(jīng)分解代謝產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物能夠促進(jìn)腸道有益菌的增殖，并抑制如擬桿菌、梭狀芽孢菌等有害菌，有助于改善功能性便秘患兒腸道內(nèi)菌群失調(diào)狀況。乳果糖與雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合使用，效果更佳。乳果糖進(jìn)入人體后需要被結(jié)腸內(nèi)的細(xì)菌分解產(chǎn)生有機(jī)酸，而結(jié)腸細(xì)菌群可通過(guò)補(bǔ)充正常生理菌叢產(chǎn)生，促進(jìn)乳果糖充分分解，發(fā)揮生理作用，乳果糖的滲透性能夠促進(jìn)糞便排出。所以兩者聯(lián)合使用療效更佳。

本研究90例功能性便秘患兒中，對(duì)照組45例進(jìn)行基礎(chǔ)治療，觀察組45例在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合乳果糖口服治療。觀察組顯效率57.78%，總有效率91.11%;對(duì)照組顯效率35.56%，總有效率66.67%。觀察組顯效率、總有效率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患兒在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合乳果糖治療嬰幼兒功能性便秘安全性非常高。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合乳果糖治療兒童功能性便秘療效顯著，未見(jiàn)不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Loening-thucke V.Prevalence，symptoms and outcome of constipation in infants and toddler[J].J Pediatr，2005，146（3）：359-363.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)小兒外科分會(huì)肛腸外科學(xué)組.兒童功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療流程[J].中華小兒外科雜志，2011， 32（8）：629-630.

[3] 眭穎，林梅芳.米雅治療嬰兒功能性便秘的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（22）：63-66.

[4] 張大強(qiáng).酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖治療小兒功能性便秘的臨床療效[J].臨床合理用藥，2018，11（3C）：50-51.

[5] Koppen IJ，Nurko S，Saps M，et al.The pediatric RomeⅣ criteria：whats new？[J].Expert Rev Gastroenterol Hepatol， 2017，11（3）：193-201.

[6] 鉑亮，曲書強(qiáng).兒童功能性便秘的研究現(xiàn)狀[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2017，32（7）：554-556.

[7] 楊艷君.布拉酵母菌聯(lián)合乳果糖對(duì)兒童功能性便秘患者血清腦腸肽的調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2018， 30（4）：441-447.

[8] 何旭霞，李景南. 腸道菌群對(duì)腦-腸軸和功能性消化不良的影響[J].胃腸病學(xué)，2018，23（10）：622-625.

[9] Ludvigsson JF.Abis Study Group：Epidemiological study of constipation and other gastrointestinal symptoms in 8000 children[J].Acta Paediatr，2006，95（5）：573-580.

[10] Hwang L，Low K，Khoshini R，et al.Evaluating breath methane as a diagnostic test for constipation-predominant IBS[J].Dig Dis Sci，2010，55（2）：398-403.

[11] 徐娜娜，范文廷，畢茹茹，等.功能性便秘患者腸道菌群分析及腸道菌群調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2018，36（1）：34-36.

[12] Sahakian AB，Jee SR，Pimentel M.Methane and the gastrointestinal tract[J].Dig Dis Sci，2010，55（8）：2135-2143.

[13] Attaluri A，Jackson M，Valestin J，et al.Methanogenic flora is associated with altered colonic transit but not stool characteristics in constipation without IBS[J].Am J Gastroenterol，2010，105（6）：1407-1411.

[14] Paasché S. Fecal microbiota transplantation：an innovative approach to treating Clostridium difcile disease[J].Jaapa，2013，26（8）：46-49.

[15] Arumugam M，Raes J，Pelletier E，et al.Enterotypes of the human gut microbiom[J].Nature，2011，473（7346）：174-180.

[16] Karadsheh Z，Sule S.Fecal transplantation for the treatment of recurrent clostridium diffcile infection[J].N Am J Med Sci，2013，5（6）：339-343.

[17] Knaapen M，Kootte RS，Zoetendal EG，et al.Obesity，nonalcoholic fatty liver disease， and atherothrombosis：a role for the intestinal microbiota[J]. Clin Microbiol Infect，2013，19（4）：331-337.

[18] 張樹(shù)成，王維林，高紅等.功能性便秘兒童腸道菌群DNA的PCR-SSCP和BOX-PCR指紋圖譜分析及臨床意義[J].中華小兒外科雜志，2009，30（12）：845-846.

[19] Mare AB，DaVid CAC，Jan AT.New treatment options in childhood constipation[J].J Pediatr Gasmtroenterol Nut，2005，41：556-557.

[20] 張潔，閆坤龍，金玉.兒童功能性便秘的治療現(xiàn)狀和進(jìn)展[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志，2019，46（3）：170-173.

[21] Ford AC，Quigley EM，Lacy BE，et al.Efficacy of prebiotics，probiotics，and synbiotics in irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation：systematic review and meta-analysis[J].Am J Gastroenterol，2014，109（10）：1547-1561.

[22] Waitzberg DL，Logullo LC，Bittencourt AF，et al.Effect of symbiotic in constipated adult women-a randomized，double-blind，placebo-controlled study of clinical response[J].Clin Nutr，2013，32（1）：27-33.

[23] 李豪，楊永志，袁耀宗，等.雙歧桿菌三聯(lián)活菌制劑治療功能性便秘臨床療效Meta分[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2016，36（8）：724-728.

[24] 翁劍鋒，邱嘯臣，李元新.功能性便秘的治療進(jìn)展[J].中國(guó)臨床研究，2016，29（3）：409-412.

[25] 王紅.乳果糖口服液治療小兒功能性便秘的臨床療效和安全性分析[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2016，28（11）：1462-1463.

[26] 羅真東，梁鑒坤，王哲，等.小麥纖維素聯(lián)合乳果糖治療兒童功能性便秘的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2018， 28（36）：96-99.

（收稿日期：2019-06-11）