江紅梅

【摘要】 目的：探究重組乙型肝炎疫苗接種劑量與免疫相關(guān)因子及隱匿性乙肝感染的關(guān)系。方法：選取2017年9月-2019年1月的80例重組乙型肝炎疫苗接種者為研究對(duì)象，將其根據(jù)接種劑量的不同分為A組（10 g，2針組）、B組（10 g，3針組）、C組（20 g，2針組）及D組（20 g，3針組），每組20例。比較四組的抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率、有效保護(hù)率及平均幾何滴度、相關(guān)細(xì)胞因子（IL-10、IFN-γ及IL-12）及隱匿性乙肝感染率。結(jié)果：C組及D組的抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率、有效保護(hù)率及平均幾何滴度、相關(guān)細(xì)胞因子（IL-10、IFN-γ及IL-12）均高于A組及B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而C組與D組、A組與B組的上述指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。四組的隱匿性乙肝感染率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：20 g重組乙型肝炎疫苗接種效果較好，對(duì)免疫相關(guān)因子的調(diào)控作用更好，但對(duì)隱匿性乙肝感染無(wú)明顯影響。

【關(guān)鍵詞】 重組乙型肝炎疫苗 接種劑量 免疫相關(guān)因子 隱匿性乙肝感染

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between the dose of recombinant hepatitis B Vaccine and immune-related factors and occult hepatitis B infection. Method： A total of 80 patients receiving recombinant hepatitis B vaccine from September 2017 to January 2019 were selected as study objects. They were divided into group A （10 g，?2 needles）， group B （10 g， 3 needles）， group C （20 g， 2 needles） and group D （20 g， 3 needles） according to the inoculation dose， 20 cases in each group. HBs positive rate， effective protection rate， mean geometric titer， related cytokines （IL-10， IFN-γ and IL-12）， and occult hepatitis B infection rate were compared among the four groups. Result： The positive rate of HBs resistance， effective protection rate， mean geometric titer and related cytokines （IL-10， IFN-γ and IL-12） in group C and group D were higher than those in group A and group B， all the differences were statistically significant （P<0.05）. The above indexes of group C and group D， group A and group B were compared， there were no significant differences （P>0.05）. Compared the occult hepatitis B infectior of four groups， the differences were no significant differences （P>0.05）. Conclusion： The effect of 20 g recombinant hepatitis B Vaccine is better， the regulation of immune related factors is better， but there is no significant effect on the occult hepatitis B infection.[Key words] Recombinant Hepatitis B vaccine Vaccination doses Immune-related factors Occult hepatitis B infectionFirst-authors address： Shenzhen Longgang District Third Peoples Hospital， Shenzhen 518115， China

乙型感染疫苗接種是有效防控乙型肝炎的方式，與本類(lèi)疫苗接種相關(guān)的研究多見(jiàn)，其中不乏接種疫苗劑量的研究，而疫苗的接種劑量研究雖可見(jiàn)，但是在研究的細(xì)致程度方面仍有較大的探究空間。同時(shí)，免疫相關(guān)因子作為與疫苗接種效果密切相關(guān)的方面，其在乙肝疫苗接種患者中的表達(dá)監(jiān)測(cè)意義較高[1-2]。另外，隱匿性乙肝感染在乙肝疫苗接種者中的研究也可見(jiàn)，但是與接種劑量的關(guān)系研究未見(jiàn)。因此，本研究就重組乙型肝炎疫苗接種劑量與免疫相關(guān)因子及隱匿性乙肝感染的關(guān)系進(jìn)行探究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月-2019年1月的80例重組乙型肝炎疫苗接種者為研究對(duì)象，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①10～15歲;②經(jīng)檢查無(wú)抗體者;③體檢健康者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染;②合并慢性基礎(chǔ)疾病;③接種禁忌證。將其根據(jù)接種劑量的不同分為A組（10 g，2針組）20例、B組（10 g，3針組）20例、C組（20 g，2針組）20例及D組（20 g，3針組）20例。研究對(duì)象家屬對(duì)研究知情同意且簽署知情同意書(shū)，該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 接種方法：四組均進(jìn)行重組乙型肝炎疫苗[生產(chǎn)廠家：北京亞?wèn)|生物制藥（安國(guó)）有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S19990072;規(guī)格：10 μg/0.5 mL]接種，其中A組以10 g的劑量進(jìn)行接種，0、3個(gè)月接種2針。B組以10 g的劑量進(jìn)行接種，0、1、6個(gè)月接種3針。C組以20 g的劑量進(jìn)行接種，0、3個(gè)月接種2針。D組以20 g的劑量進(jìn)行接種，0、1、6個(gè)月接種3針。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較四組的抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率、有效保護(hù)率及平均幾何滴度、相關(guān)細(xì)胞因子（IL-10、IFN-γ及IL-12）及隱匿性乙肝感染率。采集研究對(duì)象7個(gè)月后的血液標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)為血清抗HBs水平，采用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè);另取上述時(shí)間的血液標(biāo)本取血清進(jìn)行相關(guān)細(xì)胞因子（IL-10、IFN-γ及IL-12）的檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)。另以巢式PCR法檢測(cè)HBV DNA，以?xún)蓚€(gè)及以上區(qū)域的陽(yáng)性為隱匿性乙肝感染。上述檢測(cè)均由兩名檢驗(yàn)科人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作檢測(cè)。以血清抗HBs水平≥1 U/L為陽(yáng)轉(zhuǎn)，≥10 U/L為有效保護(hù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組一般資料比較 A組男11例，女9例，年齡10～15歲，平均（13.1±1.1）歲。B組男10例，女10例，年齡11～15歲，平均（13.3±1.0）歲。C組男11例，女9例，年齡10～15歲，平均（13.0±1.2）歲。D組男12例，女8例，年齡10～15歲，平均（13.2±1.1）歲。四組研究對(duì)象的性別與年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 四組的抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率、有效保護(hù)率及平均幾何滴度比較 C組及D組的抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率、有效保護(hù)率及平均幾何滴度均高于A組及B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而C組與D組、A組與B組的抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率、有效保護(hù)率及平均幾何滴度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 四組的免疫相關(guān)細(xì)胞因子比較 C組及D組的相關(guān)細(xì)胞因子（IL-10、IFN-γ及IL-12）均高于A組及B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而C組與D組、A組與B組的IL-10、IFN-γ及IL-12水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 四組的隱匿性乙肝感染情況比較 四組的隱匿性乙肝感染率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=2.051，P=0.561），見(jiàn)表3。

3 討論

乙型肝炎在我國(guó)臨床極為常見(jiàn)，而乙型肝炎疫苗接種作為有效防控乙型感染的方式，在我國(guó)的具有較高的接種率，但是也仍存在諸多不足，如部分人群在接種一定時(shí)間后，表現(xiàn)出抗體消失的情況[3-4]，有研究顯示，接種15年以上人群的抗體消失率達(dá)到了20%以上[5-6]，因此對(duì)于乙肝疫苗接種的效果研究仍十分必要。臨床中關(guān)于重組乙型肝炎疫苗接種劑量的研究可見(jiàn)，但是效果的差異研究普遍存在。同時(shí)隱匿性乙肝感染的臨床受重視程度不斷提升，但是其與乙肝疫苗接種的關(guān)系研究未見(jiàn)。臨床中與乙肝疫苗相關(guān)的免疫研究顯示，除抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率、有效保護(hù)率及平均幾何滴度等可有效評(píng)估乙肝疫苗的接種情況外，免疫相關(guān)細(xì)胞因子（IL-10、IFN-γ及IL-12）在機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答中的反應(yīng)作用也不容忽視[7-9]，其在乙肝疫苗接種人群中呈現(xiàn)表達(dá)升高的狀態(tài)時(shí)，說(shuō)明乙肝疫苗的接種效果較好，因此對(duì)其在不同劑量乙肝疫苗接種者中的表達(dá)變化監(jiān)測(cè)意義較高[10-12]。臨床中對(duì)于重組乙型肝炎疫苗接種劑量的研究雖可見(jiàn)，但是效果研究差異較大，部分研究認(rèn)為10 g劑量即可達(dá)到較好的效果，而有研究認(rèn)為其在提升免疫應(yīng)答方面仍有所不足，因此提升接種劑量極為必要[13-15]，鑒于研究結(jié)果的差異，對(duì)接種劑量的細(xì)致作用研究，包括對(duì)免疫相關(guān)方面的直觀影響研究極為必要。本研究就重組乙型肝炎疫苗接種劑量與免疫相關(guān)因子及隱匿性乙肝感染的關(guān)系進(jìn)行研究與觀察，結(jié)果顯示，重組乙型肝炎疫苗20 g 2針及3針的效果均顯著好于10 g 2針及3針的效果，表現(xiàn)為20 g接種疫苗者（C組及D組）的抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率、有效保護(hù)率及平均幾何滴度、相關(guān)細(xì)胞因子（IL-10、IFN-γ及IL-12）均高于A組及B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而C組與D組、A組與B組的上述指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且四類(lèi)接種方式的隱匿性乙肝感染率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明高劑量的重組乙型肝炎疫苗接種效果相對(duì)更好，而同樣劑量的接種效果無(wú)明顯差異，且對(duì)隱匿性乙肝感染無(wú)明顯影響。綜合研究結(jié)果，20 g重組乙型肝炎疫苗接種劑量的2針與3針效果差異不明顯，因此認(rèn)為2針接種效果即可滿(mǎn)足免疫需求，而隨著接種次數(shù)增多可能增加接種不良反應(yīng)[16-19]，因此接種2針20 g的疫苗即可，同時(shí)10 g的劑量未能實(shí)現(xiàn)預(yù)期的效果，因此采用效果不佳，這與以往部分研究結(jié)果基本一致[20-21]。

綜上所述，筆者認(rèn)為20 g重組乙型肝炎疫苗接種效果較好，對(duì)免疫相關(guān)因子的調(diào)控作用更好，但對(duì)隱匿性乙肝感染無(wú)明顯影響。

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（收稿日期：2019-09-23） （本文編輯：姬思雨）