陸銳均　鐘偉斌

【摘要】 目的：探討阿法骨化醇聯(lián)合阿倫膦酸鈉（ALN）治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMO）患者的臨床效果及對其疼痛癥狀和骨代謝指標(biāo)的影響。方法：選取2015年2月-2017年3月本院門診收治的80例PMO患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將80例PMO患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組予以常規(guī)鈣劑+阿法骨化醇治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合ALN治療。連續(xù)治療12個(gè)月后觀察比較兩組治療總有效率、治療前后疼痛癥狀、相關(guān)骨代謝指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療總有效率（95.00%）較對照組（80.00%）高（P<0.05）;兩組治療后翻身、前屈后伸及自發(fā)性腰背痛VAS評分均較治療前降低，且觀察組降低更明顯（P<0.05）;兩組治療后血清骨鈣素（BGP）、骨堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型膠原C端肽（CTX）及抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）水平均較治療前降低，且觀察組降低更明顯（P<0.05）;兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：阿法骨化醇聯(lián)合ALN治療PMO臨床效果顯著，可緩解疼痛不適，改善骨質(zhì)疏松癥狀且安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 阿法骨化醇 阿倫膦酸鈉 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 骨代謝指標(biāo)

Effect of Alendronate Combined with Alfacalcidol in the Treatment of Postmenopausal Osteoporosis and Its Effects on Pain Symptoms and Bone Metabolic Indexes/LU Ruijun， ZHONG Weibin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（10）： 0-018

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Alfacalcidol combined with ALN in the treatment of PMO patients and its effects on pain symptoms and bone metabolism indexes. Method： A total of 80 patients with PMO admitted to our hospital from February 2015 to March 2017 were selected. Eighty patients with PMO were divided into the control group （n=40） and the the observation group （n=40） according to random number table method. The patients in the control group were treated with conventional calcium + Alfacalcidol， and the patients in the observation group were combined with ALN treatment on the treatment of the control group. After 12 months of continuous treatment， the total effective rate of treatment， pain symptoms before and after treatment， related bone metabolic markers and the incidence of total adverse reactions of two groups were observed. Result： The total effective rate of treatment in the observation group （95.00%） was higher than that in the control group （80.00%） （P<0.05）. The VAS scores of two groups after treatment were significantly lower than those of before treatment， and the observation group were more obvious （P<0.05）. The levels of BGP， BALP， CTX and TRACP-5b in the two groups were lower than those before treatment， and the observation group were more obvious （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of total adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Alfacalcidol combined with ALN in the treatment of PMO patients has significant clinical effects， can relieve pain and discomfort， improve osteoporosis symptoms and it is safe and reliable.

[Key words] Alfacalcidol Alendronate Postmenopausal osteoporosis Bone metabolism index

First-authors address： The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University， Guangzhou 510700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.10.004

絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平的降低易導(dǎo)致骨量大量流失而誘發(fā)骨質(zhì)疏松，進(jìn)而增加骨折危險(xiǎn)，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1-2]。鈣劑+維生素D及其衍生物是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMO）的基礎(chǔ)方案，其中阿法骨化醇作為活性維生素D，雖然可以有效地調(diào)節(jié)患者體內(nèi)鈣磷平衡，但作用時(shí)間短、對骨骼的重建和改建方面沒有明顯效果，導(dǎo)致長期治療效果不明顯，故需探求更為有效的長效藥物治療PMO[3-6]。阿倫膦酸鈉（ALN）是雙磷酸鹽骨代謝調(diào)節(jié)劑，可抑制破骨細(xì)胞生成，降低骨丟失速度，可產(chǎn)生類似雌激素物質(zhì)對骨的增重作用持久且具有良好的耐受性[7-8]。基于此，2015年2月-2017年3月本院門診收治的PMO患者80例分別采用鈣劑+阿法骨化醇治療和在其基礎(chǔ)上聯(lián)合ALN治療，并對治療效果、患者疼痛癥狀等情況進(jìn)行對比觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月-2017年3月本院門診收治的80例PMO患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡50～65歲;自然絕經(jīng)時(shí)間1年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙;繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;合并消化道疾病;自理能力缺陷。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將80例PMO患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均予以常規(guī)鈣劑口服治療，對照組在常規(guī)鈣劑治療基礎(chǔ)上每天口服0.25 μg阿法骨化醇（生產(chǎn)廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10950134，規(guī)格：0.25 μg/粒），

若服藥期間出現(xiàn)高血鈣等癥狀則立即停藥至血鈣恢復(fù)正常水平后繼續(xù)用藥。觀察組在對照組基礎(chǔ)上每周口服1次70 mg ALN（生產(chǎn)廠家：Merck Sharp & Dohme Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20130085，規(guī)格：70 mg/粒），早餐前0.5 h空腹溫開水

200 mL送服，服藥后不宜立即平臥，服藥前后

0.5 h內(nèi)避免飲用牛奶等高鈣飲料。兩組均連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療總有效率，療效評定標(biāo)準(zhǔn)：腰痛等臨床癥狀消除，且骨密度升高大于0.05 g/cm2為顯效;腰痛等臨床癥狀明顯緩解，且骨密度升高0～0.05 g/cm2為有效;臨床癥狀無改善，且骨密度未見升高為無效?？傆行?顯效+有效。采用視覺模擬評分量表（VAS）對自發(fā)性背痛、翻身、前屈后伸等活動(dòng)疼痛程度進(jìn)行評價(jià)（0～10分，得分高低與疼痛程度呈正比）;觀察比較兩組骨代謝指標(biāo)[血清骨鈣素（BGP）、骨堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型膠原C端肽（CTX）及抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）]水平及治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡45～70歲，平均（56.48±5.12）歲，絕經(jīng)時(shí)間（4.15±1.23）年，病程（5.21±1.04）年，體重指數(shù)（20.14±1.42）kg/m2。觀察組年齡46～72歲，平均（57.45±6.01）歲，絕經(jīng)時(shí)間（4.12±1.19）年，病程（5.15±1.02）年，體重指數(shù)（21.01±1.40）kg/m2。兩組年齡、絕經(jīng)時(shí)間、病程等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率（95.00%）較對照組（80.00%）高（字2=4.114，P=0.043），見表1。

2.3 兩組治療前后各部位VAS評分對比 兩組治療前翻身、前屈后伸及自發(fā)性腰背痛VAS評分對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后上述部位VAS評分均較治療前降低（P<0.05），且觀察組較對照組降低更明顯（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后骨代謝相關(guān)指標(biāo)水平對比 兩組治療前BGP、BALP、CTX及TRACP-5b比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后上述指標(biāo)水平均較治療前降低（P<0.05），且觀察組較對照組降低更明顯（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組治療期不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.157，P=0.692），見表4。

3 討論

雌激素可刺激成骨細(xì)胞維持骨吸收與形成，但絕經(jīng)后的婦女由于雌激素水平分泌下降易引起骨吸收大于骨形成而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，其造成的疼痛不適及骨折的危險(xiǎn)嚴(yán)重影響患者日常生活，故需選擇合理的治療方式減少骨丟失至關(guān)重要。目前臨床多采用鈣劑+阿法骨化醇治療，阿法骨化醇為可促進(jìn)腸道鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白合成且有效調(diào)節(jié)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)能力的活性維生素D，對腸道鈣的吸收具有促進(jìn)作用。但其對于疼痛的緩解及骨骼的重建和改建的效果較弱，并且藥效時(shí)間短導(dǎo)致長期治療效果欠佳。對于PMO患者來說增強(qiáng)骨骼穩(wěn)定是降低骨折危險(xiǎn)度的關(guān)鍵[ 9-10]，故探求更加有效的長效治療藥物對PMO患者具有重要意義。

ALN是與骨內(nèi)羥磷灰石親和力高的骨代謝調(diào)節(jié)劑，可抑制破骨細(xì)胞生成使骨丟失速度降低，并且對骨的增重作用持久[11-12]。ALN在老年骨質(zhì)疏松患者中取得較好的治療效果，主要作用機(jī)制：（1）直接作用于破骨細(xì)胞抑制其活性，調(diào)節(jié)骨吸收和骨形成的平衡狀態(tài);（2）與骨內(nèi)羥基磷灰石親和力高，減少骨量丟失和延長骨礦化時(shí)間;（3）刺激骨小梁再建、減少吸收陷窩深度，快速恢復(fù)喪失的骨組織達(dá)到增加骨量的作用[13-16]?；诖俗饔脵C(jī)制，本研究將ALN應(yīng)用于PMO患者的治療中，觀察組治療總有效率（95.00%）較對照組（80.00%）高（P<0.05），與黃秀紅等[17]研究相符。說明ALN治療PMO患者可提高治療總有效率。PMO患者由于大量骨量丟失使椎體骨小梁萎縮變形，導(dǎo)致肌肉組織收縮加倍而產(chǎn)生疲勞和痙攣癥狀。本研究中，兩組治療后屈伸痛、自發(fā)性腰背痛等VAS評分均較治療前降低，且觀察組降低更明顯（P<0.05）。說明PMO患者采用ALN治療可改善患者疼痛不適?？赡苁窃颍篈LN減少骨質(zhì)溶解增加了骨密度，抑制了骨骼萎縮變形使骨轉(zhuǎn)化降低、使骨形成大于骨吸收而使丟失的骨量趨于正常，緩解肌肉壓力而減輕疼痛。CTX是骨膠原纖維的降解物，BGP是成骨細(xì)胞合成的非膠原蛋白質(zhì)，是反映骨形成的特異性指標(biāo)。BALP是反映成骨細(xì)胞活性和功能狀態(tài)的表型標(biāo)志物，可準(zhǔn)確評價(jià)骨礦化障礙。TRACP-5b是由破骨細(xì)胞合成并釋放，參與骨礦質(zhì)的降解酸性磷酸酶同工酶，當(dāng)骨重建失衡時(shí)，上述指標(biāo)水平將增高[18-19]。本研究中，兩組治療后上述相關(guān)骨代謝水平均較治療前降低，且觀察組降低更明顯（P<0.05）。說明ALN治療PMO患者可有效改善患者骨質(zhì)疏松癥狀。可能原因：ALN作用于機(jī)體后抑制破骨細(xì)胞活性、調(diào)節(jié)骨吸收和骨形成的平衡狀態(tài)、而無骨礦化抑制作用且刺激骨小梁再建增加骨量而改善骨質(zhì)疏松癥狀。另外，本研究中兩組治療期間僅出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)且可自行緩解，均未出現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎功能損害，與劉陽等[20]研究一致，說明ALN治療的安全性高。

綜上所述，PMO患者采用阿法骨化醇聯(lián)合ALN治療可提高治療效果，緩解疼痛不適，改善骨質(zhì)疏松癥狀，且安全可靠。

參考文獻(xiàn)

[1]孔德策，楊鐵毅，邵進(jìn)，等.50-60歲絕經(jīng)后骨折女性25（OH）D3和骨密度、骨代謝指標(biāo)的關(guān)系研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2017，23（2）：191-196.

[2]付曉寧，胡朝暉.骨代謝生化指標(biāo)對于骨質(zhì)疏松癥診斷與治療的臨床意義[J].中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2018，33（9）：1003-1005.

[3]樊書新.阿法骨化醇聯(lián)合阿侖膦酸鈉對老年性骨質(zhì)疏松癥患者疼痛改善及血清25-OH-VD、BAP水平變化的影響[J].藥品評價(jià)，2017，14（11）：18-20.

[4]王修康.阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的效果觀察[J].海峽藥學(xué)，2017，29（9）：151-152.

[5]欒玲，陳新，高萍.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥綜合治療效果分析[J].中國婦幼保健，2017，32（21）：5362-5364.

[6]汪欽生，邵敏，姜濤.絕經(jīng)后婦女中骨質(zhì)疏松患者血清鈣磷、骨代謝指標(biāo)與BMD的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)信息，2019，32（4）：1-4.

[7]曹剛，楊廷，曹嘉強(qiáng).骨質(zhì)疏松治療藥物研究新進(jìn)展[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（06）：195-196.

[8]安紅歌，張雷.阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察[J].中國婦幼保健，2019，34（9）：2060-2062.

[9]李慧敏，方康權(quán).骨質(zhì)疏松癥的藥物治療研究進(jìn)展[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2019，43（5）：554-556.

[10]尹偉，楊斌輝，張波，等.骨質(zhì)疏松癥合并膝骨性關(guān)節(jié)炎患者骨密度及血清骨代謝指標(biāo)、炎癥因子水平研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（8）：1121-1124.

[11]方巖，朱濤.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療進(jìn)展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（8）：1192-1200.

[12]袁志峰，劉會(huì)文.唑來膦酸、伊班膦酸鈉及阿倫膦酸鈉防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效對比研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2018，24（2）：249-252，269.

[13]曹玉平，龍平，江梅，等.骨化三醇配伍阿侖膦酸鈉對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度及骨代謝等指標(biāo)的影響[J].疑難病雜志，2018，17（6）：606-609.

[14]黃澤虹，陳丹杰，吳偉婷.阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質(zhì)疏松患者的療效及安全性[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2018，13（8）：60-62.

[15]王瑛，沈建雄，王海英，等.絕經(jīng)后女性骨密度與骨代謝指標(biāo)的變化及其相關(guān)性分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（16）：2398-2400.

[16]陶磊，高偉，劉怡.阿侖膦酸鈉聯(lián)合激素替代療法對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者子宮內(nèi)膜及骨代謝的影響[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2018，50（9）：1109-1110.

[17]黃秀紅，張志遠(yuǎn).阿法骨化醇與阿侖膦酸鈉聯(lián)合治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（14）：157-159.

[18]李黎，孫建海，馬燕凌，等.阿侖膦酸鈉維D3對SCLC和NSCLC患者CD4+、CD8+和Treg水平的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，39（12）：1368-1370.

[19]翁玉蓉，朱燕飛.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清IL-6、骨鈣素N端中分子、骨堿性磷酸酶、雌二醇及IGF-1水平的變化及意義[J].中國婦幼保健，2017，32（12）：2672-2674.

[20]劉陽，吳艷，喻荷淋，等.阿倫膦酸鈉與阿法骨化醇聯(lián)合治療婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（3）：532-535.

（收稿日期：2019-10-23） （本文編輯：程旭然）