劉木

【摘要】 目的：探討貝復(fù)舒滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉對(duì)干眼癥患者淚液分泌、淚液炎性因子水平的影響。方法：選擇2017年10月-2018年10月收治的84例干眼癥患者，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予玻璃酸鈉滴眼液治療，研究組給予貝復(fù)舒滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療。比較兩組臨床療效、淚液炎性因子水平變化情況。結(jié)果：研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療后TNF-α、IL-8、IL-1β水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組治療后基礎(chǔ)淚液分泌實(shí)驗(yàn)結(jié)果及淚膜破裂時(shí)間均高于對(duì)照組，角膜地形圖參數(shù)低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用貝復(fù)舒滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉治療干眼癥患者，可延長(zhǎng)患者淚膜破裂時(shí)間，有效抑制淚液炎性因子，淚腺炎癥反應(yīng)得到減輕，角膜上皮細(xì)胞及淚腺組織損傷有所延緩，從而增加基礎(chǔ)淚液分泌量，患者臨床癥狀顯著改善。

【關(guān)鍵詞】 貝復(fù)舒滴眼液 干眼癥 炎性因子 重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 玻璃酸鈉滴眼液

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.03.013 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）03-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Beifushu Eye Drops combined with Sodium Hyaluronate on the levels of tear secretion and tear inflammatory factors in patients with xerophthalmia. Method： A total of 84 patients with dry eyes admitted from October 2017 to October 2018 were randomly divided into two groups. Patients in the control group were treated with Sodium Hyaluronate Eye Drops， while those in the study group were treated with Beifushu Eye Drops combined with Sodium Hyaluronate Eye Drops. The changes of clinical efficacy and tear inflammatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. The levels of TNF-α， IL-8， IL-1β in the experimental group were all lower than those in the control group （P<0.05）. The results of basic tear secretion experiment and tear film rupture time in the study group were higher than those in the control group， and the corneal topographic parameters were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Using Beifushu Eye Drops combined with Sodium Hyaluronate to treat the patients with dry eye can prolong the time of tear film rupture， effectively inhibit the tear inflammatory factor， reduce the inflammatory reaction of lacrimal gland， delay the injury of corneal epithelium and lacrimal gland tissue， thus increase the basic tear secretion， and improve the clinical symptoms of the patients significantly.

[Key words] Beifushu Eye Drops Dry eyes Inflammatory factors Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Sodium Hyaluronate Eye Drops

First-authors address： Qianjiang Central Hospital， Qianjiang 433100， China

我國(guó)干眼的發(fā)病率已達(dá)到21%～30%，而門診干眼患者已占全部眼科就診人數(shù)的30%以上[1]。相關(guān)疾病研究發(fā)現(xiàn)，干眼癥與機(jī)體維生素缺乏、藥物毒性反應(yīng)、自身免疫性疾病、眼科手術(shù)、眼部感染、眼部外傷、內(nèi)分泌激素分泌失調(diào)等有關(guān)，發(fā)病原因比較復(fù)雜[2]。臨床治療干眼癥方面，最常用的治療藥物是玻璃酸鈉滴眼液。玻璃酸鈉是高分子多糖體生物材料，屬于一種人工淚液，由N-乙酰葡萄糖醛酸形成的，具有無(wú)抗原性、生物相容性、黏彈性、可塑性、高度保水性。能夠阻止和減緩眼表水分的丟失，起到潤(rùn)滑眼表的作用，對(duì)眼部干澀感、異物感達(dá)到緩解的效果[3-4]。但筆者前期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，單一使用玻璃酸鈉治療干眼癥長(zhǎng)遠(yuǎn)效果不甚理想，且藥且物本身含有防腐劑，長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)眼表造成藥源性損傷。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)角膜上皮再脫落損傷具有一定減輕和延緩作用，貝復(fù)舒滴眼液的主要成分就是重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子。本次研究，使用貝復(fù)舒滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉對(duì)干眼癥患者進(jìn)行治療，探討對(duì)患者淚液分泌、淚液炎性因子水平的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年10月-2018年10月筆者所在醫(yī)院收治的84例干眼癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷確診為干眼癥;臨床均表現(xiàn)為干澀、畏光、眼眶周圍酸脹感、流淚;均為雙眼發(fā)病[5];患者年齡20～65歲;近30 d內(nèi)未有免疫抑制劑、人工淚液等相關(guān)藥物治療史;病程≤3年;患者依從性較好;能配合完成治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)法配合完成治療;眼部疼痛劇烈;近半年有眼部手術(shù)史;合并自身免疫性疾病;肝、腎、心等重要臟器嚴(yán)重不全;妊娠期及哺乳期婦女;合并淚道阻塞、虹膜炎、角膜炎、瞼緣炎、青光眼、沙眼等其他眼部疾病;存在神經(jīng)、精神類疾病史;患者依從性較差。隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組42例，男18例，女24例，年齡25～63歲，平均（42.8±5.2）歲;病程9個(gè)月～2.8年，平均（1.8±0.8）年;嚴(yán)重程度：重度11例，中度17例，輕度14例。研究組42例，男19例，女23例，年齡22～65歲，平均（42.9±5.1）歲;病程8個(gè)月～3年，平均（1.9±0.7）年;嚴(yán)重程度：重度12例，中度17例，輕度13例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予玻璃酸鈉滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103633，齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，0.1%濃度）治療。用法與劑量：5次/d，1滴/次。病情嚴(yán)重患者可使用0.3%濃度的玻璃酸鈉滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20053222，山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.4 ml：1.2 mg），用法與劑量：5次/d，1滴/次。

研究組患者給予貝復(fù)舒滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字S19991022，珠海億勝生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為每瓶21 000 IU/5 ml）聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療。玻璃酸鈉用法與劑量同對(duì)照組，貝復(fù)舒滴眼液用法與劑量：4次/d，2滴/次。

兩組均連續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療結(jié)束后選取兩組患者右眼進(jìn)行臨床療效、炎癥反應(yīng)、淚液分泌等評(píng)比。（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)效，角膜熒光染色（+），基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)<5 mm，臨床癥狀改善不明確;有效，角膜熒光染色（+），基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)<5 mm，臨床癥狀有所改善;顯效，角膜熒光染色（-），基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)≥5 mm但<9 mm，臨床癥狀顯著改善;治愈，角膜熒光染色（-），基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)≥10 mm，臨床癥狀完全消失?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組淚液炎性因子水平變化情況。于治療前后清晨采用毛細(xì)吸管法采集兩組患者淚河處淚液15 μl。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法對(duì)淚液中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平進(jìn)行測(cè)定。（3）比較兩組基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果、淚膜破裂時(shí)間、角膜地形圖參數(shù)情況。于治療前后對(duì)兩組基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果、淚膜破裂時(shí)間、角膜地形圖參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)并做好記錄。角膜地形圖參數(shù)SAI和SRI的變化情況使用角膜地形圖儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組無(wú)效3例，有效7例，顯效12例，治愈20例，總有效率為92.9%;對(duì)照組無(wú)效11例，有效5例，顯效10例，治愈16例，總有效率為73.8%。研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組淚液炎性因子水平變化情況比較

研究組治療后TNF-α、IL-8、IL-1β水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果、淚膜破裂時(shí)間、角膜地形圖參數(shù)比較

研究組治療后基礎(chǔ)淚液分泌實(shí)驗(yàn)結(jié)果高于對(duì)照組，淚膜破裂時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，角膜地形圖參數(shù)低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

臨床研究分析干眼癥的發(fā)病原因是：（1）結(jié)膜松弛、淚液延遲排出及瞬目異常等眼淚動(dòng)力學(xué)異常。（2）脂質(zhì)淚膜層、水液淚膜層、黏蛋白淚膜等任何一層出現(xiàn)異常。（3）淚液分泌不足。（4）眼淚蒸發(fā)量過(guò)多，淚液減少。干眼癥表現(xiàn)為淚膜穩(wěn)定性不同程度下降，同時(shí)還會(huì)存在眼表組織不同程度異常癥狀和眼部不適[6-7]。最為常見的癥狀是怕光、灼熱、異物感、眼部干澀。干眼相關(guān)疼痛和視物不適可導(dǎo)致患者焦慮或抑郁，甚至有研究認(rèn)為中重度干眼對(duì)患者生活質(zhì)量的影響與心絞痛患者相似[8]。

玻璃酸鈉滴眼液可顯著提高保水能力，是因?yàn)榈窝酆竽軌蚪Y(jié)合纖維連接蛋白，眼部水分的丟失從而減少[9]。玻璃酸鈉還能夠加快創(chuàng)傷的愈合和修復(fù)，促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞修復(fù)、再生。從而改善眼部燒灼感、疼痛、干澀等臨床癥狀。貝復(fù)舒滴眼液主要成分是重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，該成分是一種多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，能夠促進(jìn)組織損傷的修復(fù)，改善創(chuàng)面血液微循環(huán)，促進(jìn)血管新生，促進(jìn)細(xì)胞分化或分裂，加快創(chuàng)面愈合，促進(jìn)恢復(fù)損傷組織功能[10]。貝復(fù)舒滴眼液可對(duì)角膜上皮細(xì)胞增殖移行產(chǎn)生刺激，能夠確保組織損傷修復(fù)及組織細(xì)胞分化，玻璃酸鈉可提高淚膜與上皮結(jié)合的穩(wěn)定性，貝復(fù)舒滴眼液與玻璃酸鈉滴眼液結(jié)合應(yīng)用，治療效果有效增強(qiáng)，互補(bǔ)對(duì)方治療的缺陷，從而達(dá)到對(duì)眼角膜潤(rùn)護(hù)保濕及修補(bǔ)角膜上皮細(xì)胞的目的[11]。本次研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），研究組患者治療后基礎(chǔ)淚液分泌實(shí)驗(yàn)結(jié)果高于對(duì)照組，淚膜破裂時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，角膜地形圖參數(shù)低于對(duì)照組（P<0.05），表明貝復(fù)舒滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液的療效更加確切。