劉麗英 陳瑤

【摘要】 目的：對(duì)比鹽酸納美芬和鹽酸納洛酮在急性重度酒精中毒中的療效，為臨床用藥提供參考。方法：選取筆者所在醫(yī)院2018年3月-2019年3月90例急性重度酒精中毒患者，根據(jù)所用藥物不同分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各45例。兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上試驗(yàn)組給予鹽酸納美芬，對(duì)照組給予鹽酸納洛酮。觀察兩組中毒癥狀消失時(shí)間、意識(shí)清醒時(shí)間等。結(jié)果：試驗(yàn)組意識(shí)清醒時(shí)間及中毒癥狀消失時(shí)間均早于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率少于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：相比鹽酸納洛酮，鹽酸納美芬可明顯提升急性重度酒精中毒患者的治療效果，能夠縮短中毒癥狀消失時(shí)間，且安全性較高，可作為治療急性重度酒精中毒首選藥物。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸納美芬 鹽酸納洛酮 急性重度酒精中毒 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.02.069 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）02-0-03

[Abstract] Objective： To compare the efficacy of Naloxone Hydrochloride and Nalmefene Hydrochloride in acute severe alcoholism， so as to provide a reference for clinical use. Method： A total of 90 cases of acute severe alcoholism in our hospital from March 2018 to March 2019 were divided into the experimental group and the control group according to the different drugs used， 45 cases in each group. Both groups were given routine treatment. On this basis， the experimental group received Nalmefene Hydrochloride and the control group received Naloxone Hydrochloride. The time of disappearance of poisoning symptoms and the time of conscious awake were observed between the two groups. Result： The time of conscious awake and the time of disappearance of poisoning symptoms in the experimental group were earlier than those of the control group， and the incidence of adverse reactions was less than that of the control group， and the total effective rate was higher than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with Naloxone Hydrochloride， Nalmefene Hydrochloride can significantly improve the efficacy of acute severe alcoholism， shorten the time of disappearance of poisoning symptoms. It has a high safety and can be used as the first choice for the treatment of acute severe alcoholism.

[Key words] Nalmefene Hydrochloride Naloxone Hydrochloride Acute severe alcoholism Curative effect

First-authors address： Qujing First Peoples Hospital， Qujing 655000， China

急性酒精中毒主要因短時(shí)間內(nèi)攝入大量酒精所致，也稱為急性乙醇中毒，是急診科常見(jiàn)疾病?；颊呖沙霈F(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，并存在行為和意識(shí)異常等表現(xiàn)，對(duì)臟器功能產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害，嚴(yán)重者可因呼吸及循環(huán)衰竭而死亡[1]。成人一次口服純酒精250～500 ml即可死亡。機(jī)體攝入酒精后，十二指腸及空腸吸收約80%，其余由胃吸收?？崭癸嬀茣r(shí)，95%以上的酒精在1.5 h內(nèi)可被吸收，25 h內(nèi)可被全部吸收[2]。目前，臨床治療急性重度酒精中毒患者主要應(yīng)用鹽酸納美芬及鹽酸納洛酮，均可收獲較好的臨床效果，但兩種藥物在救治效果方面存在一定差異[3]。本次研究選擇2018年3月-2019年3月90例急性重度酒精中毒患者，分別應(yīng)用鹽酸納洛酮、鹽酸納美芬治療，觀察效果差異，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2018年3月-2019年3月收治的90例急性重度酒精中毒患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[4]《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》第15版中急性重度酒精中毒標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦卒中;存在藥物中毒導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀;非酒精因素所致的昏迷[5]。根據(jù)所用藥物不同分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各45例。試驗(yàn)組男40例，女5例;年齡21～45歲，平均（35.2±1.7）歲;飲酒385～820 ml，平均（510.53±30.18）ml;中毒至就診時(shí)間0.5～2.0 h，平均（1.43±0.34）h。對(duì)照組男42例，女3例;年齡22～49歲，平均（34.2±2.3）歲;飲酒396～820 ml，平均（525.39±28.54）ml;中毒至就診時(shí)間0.5～2.5 h，平均（1.53±0.22）h。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均已簽署知情同意書，知曉并配合本次研究。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療 所有患者給予常規(guī)治療。為患者保暖、保持呼吸道通暢;將昏睡、昏迷患者頭偏向一側(cè)，及時(shí)清除口、鼻中的嘔吐物，防止誤吸;采取補(bǔ)液、利尿等措施，給予高滲葡萄糖、胰島素、維生素、胃黏膜保護(hù)劑，維持酸堿平衡[6];密切觀察患者呼吸及血氧飽和度情況，必要時(shí)給予氣管插管;對(duì)昏迷時(shí)間在2 h以內(nèi)的患者進(jìn)行洗胃。

1.2.2 藥物治療 對(duì)照組給予鹽酸納洛酮注射液（海南靈康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058308）治療，5%葡萄糖注射液20 ml+0.8 mg鹽酸納洛酮注射液靜脈推注后再給予5%葡萄糖注射液250 ml+0.8 mg鹽酸納洛酮注射液靜脈滴注。試驗(yàn)組給予鹽酸納美芬注射液（靈寶市豫西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080805）治療，5%葡萄糖注射液20 ml+0.2 mg鹽酸納美芬注射液靜脈推注后再給予5%葡萄糖注射液250 ml+0.2 mg鹽酸納美芬注射液靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組意識(shí)清醒時(shí)間、中毒癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間，以及惡心、嘔吐、嗜睡、心動(dòng)過(guò)速、血壓上升等不良反應(yīng)情況。（2）治療3 h后對(duì)比兩組療效。顯效：呼吸、脈搏及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均恢復(fù)正常，意識(shí)恢復(fù)，可正確回答問(wèn)題，中毒癥狀消失;有效：呼吸、脈搏及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常，意識(shí)恢復(fù)，可正確回答部分問(wèn)題，中毒癥狀基本消失;無(wú)效：治療后患者意識(shí)仍不清楚，中毒癥狀未改善，不能回答問(wèn)題[7]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組總有效率為97.8%，顯著高于對(duì)照組的77.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組意識(shí)清醒時(shí)間、中毒癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

試驗(yàn)組意識(shí)清醒時(shí)間、中毒癥狀消失時(shí)間均早于對(duì)照組，住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.1%，明顯低于對(duì)照組的37.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

急性酒精中毒發(fā)病機(jī)制：（1）乙醇作為脂溶性液體，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有較強(qiáng)親和性，能夠穿過(guò)神經(jīng)細(xì)胞膜和血腦屏障，對(duì)膜上部分酶類受體發(fā)揮作用，引起細(xì)胞功能異常[8]。（2）酒精在體內(nèi)代謝過(guò)程中產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物和自由基可損害神經(jīng)系統(tǒng)。（3）引起維生素B1代謝異常，并抑制肝臟吸收和儲(chǔ)存維生素B1，造成機(jī)體維生素B1水平大幅下降[9]。糖代謝是神經(jīng)細(xì)胞獲取能量的主要途徑，維生素B1缺乏可導(dǎo)致焦磷酸硫氨素水平下降，阻礙糖代謝，神經(jīng)細(xì)胞因無(wú)法獲取充足供能而出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能異常。另外，磷酸戊糖也會(huì)因維生素B1缺乏而出現(xiàn)代謝受阻，造成磷脂類合成量降低，進(jìn)一步引起中樞神經(jīng)組織發(fā)生軸索和脫髓鞘改變。酒精可對(duì)脊柱和大腦產(chǎn)生抑制作用，從而引發(fā)中毒癥狀，與全身麻醉對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的阻滯作用相似。酒精不是CNS興奮劑，而是CNS抑制劑，部分酒精中毒的早期癥狀提示大腦處于興奮狀態(tài)，例如過(guò)分活躍、具有攻擊性、大腦皮質(zhì)電興奮增加等，主要是因?yàn)檎Ｇ闆r下，調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)活動(dòng)的上部腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)被抑制的結(jié)果。早期腱反射活躍，為脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元暫時(shí)不受高級(jí)抑制中樞調(diào)控的結(jié)果。抑制作用會(huì)隨著酒精量增加而向腦干、大腦、脊髓神經(jīng)細(xì)胞擴(kuò)散[10]。

當(dāng)前，臨床中尚無(wú)特效藥物用于酒精中毒治療中，較為常用的藥物包括鹽酸納洛酮和鹽酸納美芬[11]。鹽酸納洛酮為羥二氫嗎啡酮衍生物，是阿片受體拮抗劑，具有較高脂溶性，可迅速通過(guò)血腦屏障，明顯縮短酒精在機(jī)體內(nèi)的轉(zhuǎn)化時(shí)間，抑制內(nèi)源性阿片肽水平上升，進(jìn)而預(yù)防或減少腦損傷和繼發(fā)性病理?yè)p害，發(fā)揮維持重要臟器血流和保護(hù)心肌的功能[12]。但應(yīng)用鹽酸納洛酮存在作用時(shí)間短、需反復(fù)給藥等問(wèn)題，且易影響心血管系統(tǒng)[13]。鹽酸納美芬為阿片受體拮抗劑，具有較高選擇性，結(jié)合阿片受體后，對(duì)酒精引發(fā)的循環(huán)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀可發(fā)揮抑制作用;同時(shí)，鹽酸納美芬可選擇性抑制大腦、中腦的阿片受體，也可拮抗腦干內(nèi)阿片受體。鹽酸納美芬還可減少小膠質(zhì)細(xì)胞活化、自由基產(chǎn)生及炎癥介質(zhì)釋放，提升神經(jīng)細(xì)胞能量代謝水平，增加內(nèi)源性保護(hù)因子活性，達(dá)到有效保護(hù)神經(jīng)的目的。鹽酸納美芬結(jié)合腦內(nèi)阿片受體后，可在血漿內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮作用。鹽酸納美芬通過(guò)靜脈注入人體后，易通過(guò)血腦屏障，可在2 min內(nèi)發(fā)揮作用。同時(shí)，鹽酸納美芬無(wú)阿片激動(dòng)活性，生物利用度高，不會(huì)引發(fā)呼吸抑制或致幻效應(yīng)[14]。

綜上所述，相對(duì)于鹽酸納洛酮，鹽酸納美芬治療急性重度酒精中毒效果更佳，可縮短中毒癥狀消失時(shí)間，且安全性較高，可作為臨床治療急性重度酒精中毒的首選藥物。

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（收稿日期：2019-08-28） （本文編輯：李盈）