殷智穎 楊靚靚 金兆清

[摘要] 目的 分析95例經(jīng)典型不明原因發(fā)熱的病因及臨床特點。方法 對該院2016年1月—2018年12月接收的95例經(jīng)典型不明原因發(fā)熱患者臨床資料回顧性分析。結(jié)果 95例患者中，感染性疾病、結(jié)締組織、惡性腫瘤、雜病類及病因未明分別有56例、16例、7例、9例和7例，占比分別是58.95%、16.84%、7.37%、9.47%和7.37%;感染性疾病主要是男性，大部分患者存在頭痛及畏寒。結(jié)締組織病中，男性與女性患病概率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），該類患者大部分存在淋巴結(jié)腫大、皮疹、肌肉痛及關節(jié)痛;相比于惡性腫瘤及感染性疾病，結(jié)締組織病中性粒細胞百分比、白細胞計數(shù)、SF及ESR提高明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;惡性腫瘤患病人群以超過40歲人為主，大多數(shù)是男性患者，脾大且納差明顯，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=2.514，P=0.002）。結(jié)論 感染性疾病是不明原因發(fā)熱主要因素，其次包括惡性腫瘤、雜病類及結(jié)締組織病。對于具體病種來講，經(jīng)典型不明原因發(fā)熱常見疾病是AOSD，其次包括淋巴瘤和傷寒。根據(jù)具體病癥、實驗室檢查結(jié)果等開展臨床診治，有助于治療效果的提高，確保良好的治療效果，使患者及早恢復健康。

[關鍵詞] 臨床特點;病因分布;不明原因發(fā)熱

[中圖分類號] R441? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）01（b）-0052-04

Analysis of Etiology and Clinical Characteristics of 95 Cases of Unexplained Fever

YIN Zhi-ying1， YANG Liang-liang2， JIN Zhao-qing3

1.Outpatient Department of the 949th Hospital of the Chinese People's Liberation Army， Altay， Xinjiang， 836500 China; 2.Department of Infection Control， the 949th Hospital of the Chinese People's Liberation Army， Altay City， Xinjiang， 836500 China; 3.Department of Infectious Diseases， the 949th Hospital of the Chinese People's Liberation Army， Altay City， Xinjiang， 836500 China

[Abstract] Objective To analyze the etiology and clinical features of 95 cases of unexplained fever. Methods A retrospective analysis of 95 clinical data of classic unexplained fever patients received from January 2016 to December 2018 in the hospital. Results Among the 95 patients， 56 cases， 16 cases， 7 cases， 9 cases and 7 cases were found to be infectious diseases， connective tissues， malignant tumors， miscellaneous diseases and etiology， accounting for 58.95%， 16.84% and 7.37%， 9.47%， and 7.37%; infectious diseases are mainly male， and most patients have headaches and chills. In connective tissue diseases， there is no statistically significant difference in the probability of male and female disease（P>0.05）. Most of these patients have lymphadenopathy， rash， muscle pain and joint pain. Compared with malignant tumors and infectious diseases， connective tissue disease neutral granules percentage of cells， white blood cell count， SF and ESR increased significantly. After statistical analysis， the difference was statistically significant. The patients with malignant tumors were mainly over 40 years old， most of them were male patients， and the spleen was large and the anorexia was obvious，and the difference was statistically significant（χ2=2.514，P=0.002）. Conclusion Infectious diseases are the main cause of unexplained fever， followed by malignant tumors， miscellaneous diseases and connective tissue diseases. For specific diseases， the common type of common disease with unexplained fever is AOSD， followed by lymphoma and typhoid. According to the specific conditions， laboratory results， etc.， clinical diagnosis and treatment can help improve the treatment effect， ensure a good therapeutic effect， and restore the patient's health early.

[Key words] Clinical features; Etiology distribution; Unexplained fever

發(fā)熱是臨床患者常見就診疾病之一，在諸多因素或者致熱源作用下導致機體溫度中樞調(diào)節(jié)功能障礙，機體溫度在正常范圍外則表示發(fā)熱。正常機體溫度也就是腋窩下溫度大約是36～37℃[1]，下午溫度通常高于早晨溫度，經(jīng)過劇烈勞動、運動或者飲食后，機體溫度也會輕微提高，但是通常情況下，浮動范圍在1℃左右。誘發(fā)機制如下：內(nèi)源性及外源性致熱源、機體調(diào)節(jié)中樞受到損傷導致發(fā)熱[2]。外源性致熱源涉及范圍廣，包括無菌性壞死產(chǎn)物、微生物原體及產(chǎn)物、抗原抗體復合物及炎癥滲出物等，其無法對機體溫度調(diào)節(jié)中樞直接作用，而是通過血液中單核-吞噬細胞系統(tǒng)、嗜酸性粒細胞及中性粒細胞激活，形成諸多內(nèi)源性致熱源[3]，包括干擾素、腫瘤壞死因子及白介素-1等，從而對體溫調(diào)節(jié)中樞直接作用，提高調(diào)定點?，F(xiàn)階段，經(jīng)典型不明原因發(fā)熱診治是目前臨床醫(yī)師關注的主要問題，疾病誘發(fā)因素相對復雜，臨床表現(xiàn)較多，短時間內(nèi)診斷難度較大，增加了誤診率[4]。該次實驗主要針對2016年1月—2018年12月接收的95例經(jīng)典型不明原因發(fā)熱患者的病因及臨床特點進行分析，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的95例經(jīng)典型不明原因發(fā)熱患者，其中，男50例、女45例;年齡18～79歲，平均（42.51±13.25）歲;發(fā)熱持續(xù)時間20～560 d;住院時間3～59 d，平均住院時間（17.35±5.41）d?；颊咭话阗Y料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

對經(jīng)典型不明原因發(fā)熱患者臨床資料回顧分析，具體內(nèi)容有病理結(jié)果、詳細病史、影像學檢查結(jié)果、全面體格檢查及實驗室檢驗結(jié)果。最終劃分經(jīng)典型不明原因發(fā)熱類型，總計5種，即感染性疾病、雜病類、結(jié)締組織、惡性腫瘤及病因未明。確診方法包括5種：①病原學或者血清學檢查：檢查內(nèi)容有結(jié)核菌素純蛋白衍生物皮試、自身免疫性疾病相關抗體、血尿免疫固定電泳、T細胞斑點試驗、人類免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、EB病毒及巨細胞病毒等病毒抗體，此外，包括組織、血液培養(yǎng)、腦脊液培養(yǎng)、糞便培養(yǎng)、骨髓培養(yǎng)、清潔中段尿液培養(yǎng)等病原學培養(yǎng);②組織病理活檢：檢查內(nèi)容有骨髓細胞學、骨髓、皮下中午活檢、淋巴結(jié)、腮腺、鼻咽部腫物、唇線、皮膚及肝臟等;③影像學檢查：檢查內(nèi)容有正電子發(fā)射斷層顯像/X線計算機體層成像、胸超聲心動圖、磁共振成像、腹部及泌尿系超聲、電子計算機斷層掃描技術(shù)、X線等;④經(jīng)驗性治療：NSAIDs類藥物或者經(jīng)驗性激素類藥物、經(jīng)驗性抗感染治療及經(jīng)驗性抗結(jié)核治療等。⑤臨床觀察。

1.3? 觀察指標

分析經(jīng)典型不明原因發(fā)熱的病因及臨床特點。

1.4? 統(tǒng)計方法

該次研究數(shù)據(jù)的處理均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 經(jīng)典型不明原因發(fā)熱病因分布

95例患者中，感染性疾病、結(jié)締組織、惡性腫瘤、雜病類及病因未明分別有56例、16例、7例、9例和7例，占比分別是58.95%、16.84%、7.37%、9.47%和7.37%，見表1。

2.2? 經(jīng)典型不明原因發(fā)熱中惡性腫瘤、感染性疾病及結(jié)締組織并臨床特點

該次實驗95例患者中，感染性疾病主要是男性，大部分患者存在頭痛及畏寒。結(jié)締組織病中，男性與女性患病概率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），該類患者大部分存在淋巴結(jié)腫大、皮疹、肌肉痛及關節(jié)痛;相比于惡性腫瘤及感染性疾病，結(jié)締組織并中性粒細胞百分比、白細胞計數(shù)、SF及ESR提高明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;惡性腫瘤患病人群以超過40歲人為主，大多數(shù)是男性患者，脾大且納差明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

經(jīng)典型不明原因發(fā)熱是目前臨床診斷難度較大的一種疾病，該病臨床表現(xiàn)相對復雜、繁瑣，患病因素較多。由于每個地區(qū)、國家氣候變化、地理環(huán)境、醫(yī)療水平及飲食習慣存在差異，進而病因分布不同。在病原學培養(yǎng)等實驗技術(shù)飛速發(fā)展的背景下，PET/CT、MRI及CT等影像學技術(shù)使用范圍越來越廣，近些年來，感染性疾病中，病毒感染及普通細菌感染比例越來越低，特殊病原菌感染占比提高明顯，惡性腫瘤中實體瘤下降明顯，其中主要病種包括白血病、淋巴瘤等血液系統(tǒng)惡性腫瘤，該類惡性腫瘤局部典型病灶欠缺[5]。

3.1? 病因分布

該次實驗95例經(jīng)典型不明原因發(fā)熱患者中，大部分疾病缺乏典型臨床表現(xiàn)。主要病因包括3種，即感染性疾病、結(jié)締組織病及雜類病，占比分別是58.95%、16.84%和9.47%，然后是惡性腫瘤和病因未明。

感染性疾病中，占比最高的是傷寒，其次肺部感染、泌尿道感染及馬耳他布氏菌病等。傷寒作為主要感染性疾病因素，原因大部分在于地區(qū)因素。該次實驗6例傷寒患者均不具備典型玫瑰疹等。相比于以往經(jīng)典型不明原因發(fā)熱研究，由傷寒造成的感染性疾病有所下降，原因如下[6]：首先，以往研究過程中，納入患者發(fā)熱時間通常持續(xù)2～3周;其次，因為喹諾酮類抗菌藥物使用范圍越來越廣，大部分傷寒于早期便開展治療，治療在3周以上傷寒導致的發(fā)熱減少明顯;再次，因為基礎衛(wèi)生條件及設施改善明顯，腸道傳染病發(fā)病率越來越低，其中下降幅度相對明顯以傷寒為主。除此之外，該次實驗中，結(jié)核疾病并不是造成感染性疾病的主要因素[7]。原因可能是肺外結(jié)核缺乏典型臨床表現(xiàn)，大部分肺外結(jié)核需通過淋巴結(jié)活檢確診，有些則需要通過腔鏡下深部淋巴結(jié)活檢進行確診，大部分需對經(jīng)濟及費用等進行考慮，進而降低了結(jié)核病確診例數(shù)。與此同時，因為經(jīng)典型不明原因發(fā)熱疾病類型涉及范圍較廣，因此存在一定的傾向性。原因分析如下[8]：首先，布氏桿菌病屬于自然疫源性疾病，對于西北及內(nèi)蒙等地區(qū)來講發(fā)病率更高，但是，由于人口流動明顯，北方人口越來越多，布氏桿菌病發(fā)生率提高。其次，布氏桿菌病臨床表現(xiàn)包括淋巴結(jié)腫大、多汗、肝脾腫大、關節(jié)痛、乏力、關節(jié)炎及肌肉痛等，該次實驗中，缺乏典型臨床表現(xiàn)患者有很多。

結(jié)締組織中，相對常見的一種是AOSD，其次是系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)性干燥綜合征。而且該次實驗中，AOSD被視為常見病種，原因如下：AOSD患者臨床表現(xiàn)包括淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、咽痛、皮疹、關節(jié)痛或者關節(jié)液，特異性欠缺，經(jīng)實驗室檢查后，炎癥指標提高明顯，例如白細胞，此外，還包括SF、ESR、CRP等[9]，由于特異性缺乏典型影像學表現(xiàn)，所以，診斷過程中，增加了與淋巴瘤、敗血癥和其他風濕免疫疾病鑒別診斷難度，大部分需要結(jié)合經(jīng)驗性甾體類消炎藥治或者性激素治療，嚴重則需通過免疫抑制劑治療，在疾病改善后隨訪觀察。

該次實驗中，雜病類是造成經(jīng)典型不明原因發(fā)熱的第三因素，其中，最主要的病種即嗜血細胞綜合征。嗜血細胞綜合征又被稱為嗜血細胞性淋巴組織細胞增生癥，其指的是由獲得性免疫缺陷或者遺傳性造成的過度炎癥反應疾病，包括繼發(fā)和原發(fā)性兩種。經(jīng)典型不明原因發(fā)熱是常見繼發(fā)性嗜血細胞綜合征之一，而風濕性免疫疾病、感染性疾病及腫瘤等是導致繼發(fā)性嗜血細胞綜合征的主要因素。

3.2? 經(jīng)典型不明原因發(fā)熱患者臨床資料

雖然大部分經(jīng)典型不明原因發(fā)熱缺乏典型臨床體征及病癥，但是，大部分研究資料顯示，導致該病主要病因中臨床特征不同，例如，惡性腫瘤患者中，大部分早期存在體重降低及厭食現(xiàn)象;感染性疾病患者中，寒戰(zhàn)占比最高，但是厭食及體重降低現(xiàn)象出現(xiàn)相對較晚[10];結(jié)締組織疾病臨床特征包括淋巴結(jié)腫大、關節(jié)痛及皮疹等。根據(jù)該次實驗結(jié)果分析，該次實驗95例患者中，感染性疾病主要是男性，大部分患者存在頭痛及畏寒。結(jié)締組織病中，男性與女性患病概率未見明顯差異（P>0.05），該類患者大部分存在淋巴結(jié)腫大、皮疹、肌肉痛及關節(jié)痛;相比于惡性腫瘤及感染性疾病，結(jié)締組織病中性粒細胞百分比、白細胞計數(shù)、SF及ESR提高明顯（P<0.05）。

盡管經(jīng)典型不明原因發(fā)熱中感染性疾病占比降低，但是依舊是造成該病的主要因素。臨床醫(yī)師診治經(jīng)典型不明原因發(fā)熱過程中，首先需要對是否存在感染性疾病判斷，對疾病發(fā)生率較低，但是其可能存在腫瘤性疾病或者結(jié)締組織疾病，因此需進一步是否及早開展經(jīng)驗性抗感染治療評估。據(jù)有關資料顯示，SF提高明顯，則表示感染性疾病診斷。該次實驗結(jié)果顯示，95例患者中，感染性疾病、結(jié)締組織、惡性腫瘤、雜病類及病因未明分別有56例、16例、7例、9例和7例，占比分別是58.95%、16.84%、7.37%、9.47%和7.37%;其與周麗君研究結(jié)果一致，其研究結(jié)果顯示114例經(jīng)典型FUO患者中明確診斷者108例，確診率為94.7%。感染性17.5%）、雜病類（11例，9.7%）、惡性腫瘤（9例，7.9%），病因未明者最少僅6例（5.3%），可見該次實驗具有一定的可行性。

綜上所述，感染性疾病是不明原因發(fā)熱主要因素，其次包括惡性腫瘤、雜病類及結(jié)締組織病。對于具體病種來講，經(jīng)典型不明原因發(fā)熱常見疾病是AOSD，其次包括淋巴瘤和傷寒。根據(jù)具體病癥、實驗室檢查結(jié)果等開展臨床診治，有助于治療效果的提高，確保良好的治療效果，使患者及早恢復健康。

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（收稿日期：2019-10-14）

[作者簡介] 殷智穎（1985-）男，河南扶溝人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：傳染科。

[通訊作者] 金兆清（1969-），男，河南駐馬店人，本科，主任醫(yī)師，研究方向：傳染科、皮膚科，E-mail：hpj438%163.com。