王青，肖云，汪永忠，趙桂萍

（1 昆明市疾病預(yù)防控制中心，云南 昆明；2 昆明醫(yī)科大學(xué)海源學(xué)院，云南 昆明）

0 引言

免疫接種是防控疫苗可預(yù)防傳染病的有效手段，然而任何疫苗都非絕對安全。在免疫接種率上升和疫苗可預(yù)防傳染病發(fā)病率下降的同時，疫苗接種后出現(xiàn)的反應(yīng)也越來越引起公眾的關(guān)注。疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（adverse event following immunization，AEFI）指在預(yù)防接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件[1]。AEFI 監(jiān)測對疫苗安全性評價，預(yù)防接種質(zhì)量改善具有重要意義[2]。

1 資料與方法

1.1 資料來源

取自中國免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)（national immunization program information system，NIPIS）報告的昆明市2018 年AEFI 個案數(shù)據(jù)和免疫接種報告數(shù)據(jù)。

1.2 疫苗種類

乙型肝炎疫苗（HepB）、甲型肝炎減毒活疫苗（HepA-L）、甲型肝炎滅活疫苗（HepA-I）、卡介苗（BCG）、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（IPV）、口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）、無細(xì)胞百日咳白喉破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗（DTaP）、白喉破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗（DT）、破傷風(fēng)疫苗（TeV）、麻疹風(fēng)疹聯(lián)合減毒活疫苗（MR）、麻疹腮腺炎風(fēng)疹聯(lián)合減毒活疫苗（MMR）、流行性乙型腦炎減毒活疫苗（JE-L）、流行性乙型腦炎滅活疫苗（JE-I）、A 群腦膜炎球菌多糖疫苗（MPSV-A）、A 群C 群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗（MPCV-AC）、A 群C 群腦膜炎球菌多糖疫苗（MPSV-AC）、ACYW135 群腦膜炎球菌多糖疫苗（MPSV-ACYW135）、流感疫苗（InfV）、水痘減毒活疫苗（VarV）、b 型流感嗜血桿菌疫苗（Hib）、口服輪狀病毒減毒活疫苗（ORV）、23 價和13 價肺炎球菌多糖疫苗（PPV23 和PPV13）、狂犬病疫苗（RabV）、DTaP-Hib 聯(lián)合疫苗（DTaPHib）、DTaP-IPV-Hib 聯(lián) 合 疫 苗（DTaP-IPV-Hib）、MPCVAC-Hib 聯(lián) 合 疫 苗（MPCV-AC-Hib）、腸 道 病 毒71 型 疫 苗（EV71）、2 價和4 價人乳頭瘤病毒疫苗（HPV2 和HPV4）。

1.3 報告范圍

過敏性休克、不伴休克的過敏反應(yīng)、中毒性休克綜合征、暈厥、癔癥、發(fā)熱（腋溫≥38.6℃）、血管性水腫、局部或全身化膿性感染、接種部位紅腫或硬結(jié)（直徑＞2.5cm）、過敏性或血小板減少性紫癜、局部過敏壞死反應(yīng)（Arthus 反應(yīng)）、熱性驚厥、癲癇、多發(fā)性神經(jīng)炎、腦病、腦（膜）炎、格林巴利綜合征、疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎、臂叢神經(jīng)炎、無菌性膿腫、卡介苗淋巴結(jié)或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染、懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的其他嚴(yán)重AEFI[1]。

1.4 報告方式

醫(yī)療機(jī)構(gòu)和接種單位等責(zé)任報告單位發(fā)現(xiàn)AEFI 后，及時向所在地的縣（區(qū)、市、旗）級疾病預(yù)防控制中心報告，并將個案報告卡和調(diào)查表信息通過NIPIS 進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)報告[3]。

1.5 鑒定分類

省、市及縣級疾控中心組織AEFI 調(diào)查診斷專家組進(jìn)行調(diào)查與因果關(guān)聯(lián)評價。分為不良反應(yīng)（一般反應(yīng)和異常反應(yīng)）、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應(yīng)五種類型[4]。

1.6 整理方法

導(dǎo)出NIPIS 系統(tǒng)中Excel 文件格式的AEFI 監(jiān)測個案數(shù)據(jù)后進(jìn)行匯總及整理。如同時接種兩種及以上疫苗出現(xiàn)AEFI 時，以其中最可疑的那種疫苗統(tǒng)計。

1.7 統(tǒng)計分析

使用SPSS25.0 軟件對AEFI 監(jiān)測指標(biāo)和分布特征等數(shù)據(jù)信息采用描述性流行病學(xué)方法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料使用（%）表示，并行χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 概況與分類

2018 年昆明市共報告AEFI 個案687 例，占云南省報告例數(shù)（2642 例）的26.00%[5]。所有AEFI 報告?zhèn)€案中，男女性別比為1.05 ∶1；一般反應(yīng)534 例（占77.73%）、異常反應(yīng)92例（占13.39%）、偶合癥57 例（占8.30%）、心因性反應(yīng)4 例（占0.58%）；無群體性AEFI 報告。596 例在接種后1d 內(nèi)發(fā)生，占86.75%；發(fā)生年齡主要在1 歲以下，占41.19%。全市報告?zhèn)€案中，非嚴(yán)重AEFI 為675 例，占98.25%；嚴(yán)重AEFI 個案為12 例，占1.75%。AEFI 發(fā)生月份居前三位的是8 月、11月和5 月，占33.48%。全部AEFI 個案中，接種第1 劑次疫苗發(fā)生475 例，占69.14%。

2.2 疫苗分布

AEFI 總報告率為18.24/10 萬劑，免疫規(guī)劃疫苗和非免疫規(guī)劃疫苗報告發(fā)生率分別為18.74/10 萬劑和17.47/10 萬劑，二者AEFI 的報告發(fā)生率差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.79，P ＞0.05）。AEFI 報告發(fā)生率排名前三位的疫苗分別為破傷風(fēng)疫苗（75.30/10 萬劑）、23 價肺炎球菌多糖疫苗（70.29/10萬劑）和13 價肺炎球菌多糖疫苗（66.58/10 萬劑），報告發(fā)生率較低的疫苗分別為4 價人乳頭瘤病毒疫苗（3.98/10 萬劑）和乙肝疫苗（5.64/10 萬劑），不同疫苗間AEFI 報告發(fā)生率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=271.62，P ＜0.01），詳見表1。

表1 2018 年昆明市不同疫苗AEFI 報告情況

2.3 臨床診斷

在全市534 例一般反應(yīng)（14.18/10 萬劑）中，發(fā)熱、局部紅腫、局部硬結(jié)等一般癥狀反應(yīng)532 例，占99.63%；在92 例異常反應(yīng)（2.44/10 萬劑）中報告例數(shù)最多、報告發(fā)生率最高的為蕁麻疹過敏反應(yīng)，共30 例，占異常反應(yīng)報告例數(shù)的32.61%，報告發(fā)生率為0.85/10 萬劑；其次為過敏性皮疹（18例，0.48 /10 萬劑），臨床診斷報告發(fā)生率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=90.98，P ＜0.01），詳見表2。

表2 2018 年昆明市AEFI 病例臨床診斷情況

2.4 個案轉(zhuǎn)歸

所有AEFI 個案中，痊愈或好轉(zhuǎn)609 例，占88.65%；處于治療中65 例，占9.46%；加重或后遺癥1 例，占0.15%；死亡3 例（偶合癥2 例、異常反應(yīng)1 例），占0.44%；轉(zhuǎn)歸不詳9 例，占1.31%。

3 討論

AEFI 監(jiān)測是免疫規(guī)劃工作能夠順利實施的重要保證，及時發(fā)現(xiàn)并采取迅速有效的處理，是避免導(dǎo)致AEFI 突發(fā)公共衛(wèi)生事件的關(guān)鍵[6]。昆明市2018 年AEFI 報告例數(shù)較2017年上升了32.37%，占2015 年云南省報告總數(shù)的1/4 以上[5]，估計與昆明市作為云南的省會城市，預(yù)防接種受眾人群基數(shù)更大有關(guān)。

與全省[5]及其他省區(qū)市[7-9]的監(jiān)測資料特征一致，男性多于女性，41.19% 的個案在1 歲以下，與疫苗免疫程序主要聚集在1 歲以內(nèi)，相對于其他年齡段接種頻率更高有關(guān)。86.75%在接種完成后1d 內(nèi)發(fā)生，并隨間隔時間延長， 發(fā)生比例逐漸下降。提示搞好接種工作同時，還需加強健康教育工作，告知受種對象或監(jiān)護(hù)人在疫苗接種24h 內(nèi)應(yīng)密切關(guān)注身體情況。

AEFI 在5 月、8 月和11 月發(fā)生較多，占33.48%，估計與5 月氣候宜人接種劑次數(shù)量增多、8 月天氣炎熱易出現(xiàn)發(fā)熱皮疹、11 月前后為流感疫苗和肺炎疫苗接種高峰時期有關(guān)。而接種第1 劑次疫苗發(fā)生占全部個案的近七成，說明在首次接觸疫苗這種免疫原后可能更易發(fā)生AEFI。

從涉及AEFI 發(fā)生的30 種疫苗的報告發(fā)生率來看，未超過世界衛(wèi)生組織（WHO）的預(yù)期發(fā)生率[10]。在全市AEFI 分類中，一般反應(yīng)占77.73%，以發(fā)熱、接種部位紅腫或硬結(jié)多見，其中又以接種無細(xì)胞百日咳白喉破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗后發(fā)生居多，主要因此種疫苗的固有特性引起[11]；而異常反應(yīng)占到13.39%，以接種無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗、卡介苗和麻疹風(fēng)疹聯(lián)合減毒活疫苗后發(fā)生較為多見，臨床診斷主要為卡介苗淋巴結(jié)炎和過敏性皮疹。

預(yù)防接種是控制傳染病的首選策略[12]，AEFI 監(jiān)測水平的增強是預(yù)防接種安全性的有力保障，昆明市AEFI 監(jiān)測質(zhì)量逐年提高，各種疫苗的安全性及異常反應(yīng)發(fā)生率在可接受范圍內(nèi)，但仍需不斷提高處置能力和監(jiān)管水平，強化相關(guān)知識的健康教育培訓(xùn)，進(jìn)一步提高公眾的認(rèn)知水平和對預(yù)防接種工作的滿意度，促進(jìn)免疫規(guī)劃工作的快速可持續(xù)發(fā)展。