中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院藥劑科 楊珺 李國輝

新冠肺炎（NCP）在2019年年底暴發(fā)得令人猝不及防，這一重大疫情牽動著全國億萬民眾的神經(jīng)，針對此次疫情，國家衛(wèi)健委目前已提出六版診療試行方案，且每版診療方案均提到洛匹那韋/利托那韋這個抗病毒藥物，那么其是否適用于長期口服靶向藥物治療的腫瘤患者呢？

1 洛匹那韋/利托那韋是什么藥？

洛匹那韋/利托那韋是抗艾滋病毒藥物洛匹那韋與利托那韋兩種藥物組成的復方藥物。兩種藥物都屬于蛋白酶抑制劑，可以阻斷艾滋病毒的增殖、成熟，使病毒無法啟動新的感染周期，從而達到抗病毒的治療作用。同時利托那韋可抑制肝臟中CYP3A代謝酶介導的洛匹那韋的代謝，從而產(chǎn)生更高的洛匹那韋濃度。換句通俗的話來講，就是兩者合用可以增強其抗病毒活性，也就是“1+1＞2”。

新冠病毒與艾滋病毒一樣都屬于RNA病毒，在病毒復制、組裝過程中，可能使用一些相似的蛋白功能，因此使用抗艾滋病毒藥能在臨床新冠的治療中顯示一定效果。中山大學醫(yī)學院郭旭舜教授在最新的研究論文中提到，認為洛匹那韋/利托那韋對新冠肺炎的治療作用可能主要是由于利托那韋對冠狀病毒內(nèi)肽酶C30的抑制作用。由于洛匹那韋/利托那韋主要用于治療艾滋病患者，所以其治療其他類型病毒感染的安全性與有效性的臨床研究正在進行。

2 口服靶向藥物治療中的患者是否可以使用？

應該盡量避免同時使用。因為多數(shù)口服靶向藥物在體內(nèi)都要通過肝臟CYP3A酶轉(zhuǎn)化為代謝物而排出體外。洛匹那韋和利托那韋兩者都是肝臟CYP3A代謝酶抑制劑，可能使口服靶向藥物滯留體內(nèi)，無法排出，從而引起嚴重的藥物毒性反應。

另外洛匹那韋/利托那韋的常見毒性反應為腹瀉、惡心、嘔吐與肝功能損害，發(fā)生率較高，與口服靶向藥物的常見毒性反應較為相似，聯(lián)合使用可能加重腫瘤患者的嚴重不良反應發(fā)生率，也不利于藥物毒性反應的鑒別與對癥治療。

3 洛匹那韋/ 利托那韋使用的注意事項

1.如果由于新冠肺炎的治療需要必須使用，患者應遵從臨床醫(yī)師的醫(yī)囑，綜合評估后使用。

2.使用時應注意整粒吞咽，不能掰開，可與食物同服。

3.重度肝功能不全患者不建議使用。

4.洛匹那韋/利托那韋在國內(nèi)上市為兩種劑型：片劑與口服液，其藥物有效成分含量不同，服用注意事項也不同。指南推薦為片劑，服用時患者應給予區(qū)分。

綜上所述，長期口服靶向抗腫瘤藥物治療的患者，洛匹那韋/利托那韋會影響口服靶向藥物體內(nèi)代謝過程，有可能加重毒性反應發(fā)生率與發(fā)生程度，應盡量避免選擇使用洛匹那韋/利托那韋。