曾敏

1什么是地中海貧血

地中海貧血英文名稱為thalassemia，就診于血液科室。由于珠蛋白的生成出現(xiàn)了功能性障礙導(dǎo)致的貧血，原稱之為地中海貧血又稱海洋性貧血，是一組具有遺傳性質(zhì)的溶血性貧血疾病。主要是由于遺傳的基因出現(xiàn)了嚴(yán)重的缺陷，導(dǎo)致人體內(nèi)的血紅蛋白中的一種或者一種以上的珠蛋白鏈，在實(shí)際的合成過(guò)程中出現(xiàn)了缺如或者不足而導(dǎo)致的貧血病癥或者病理狀態(tài)。出現(xiàn)地中海貧血的原因，緣于基因出現(xiàn)了較嚴(yán)重的缺陷，或者出現(xiàn)了復(fù)雜性以及多樣性，導(dǎo)致缺乏的珠蛋白鏈的類型以及數(shù)量或者在臨床癥狀表現(xiàn)中，出現(xiàn)了較大的變異性。根據(jù)所缺乏的珠蛋白鏈的實(shí)際種類以及缺乏的程度可以對(duì)其進(jìn)行命名和歸類。地中海貧血這種疾病在世界上很多地區(qū)都有較廣泛的分布，其中東南亞是地中海貧血高發(fā)地區(qū)之一。在我國(guó)的廣東、廣西、四川等地，地中海貧血疾病比較常見(jiàn)，在長(zhǎng)江以南各省區(qū)擁有散發(fā)的病例，但是在北方地區(qū)就很少見(jiàn)到地中海貧血疾病。

2引起地中海貧血的主要原因

珠蛋白鏈的分子結(jié)構(gòu)以及其合成主要有基因決定。γ、δ、ε以及β珠蛋白等多種基因共同組成“β基因族”，ζ和α珠蛋白共同組成“α基因族”。正常人會(huì)從父母雙方各繼承2個(gè)α珠蛋白基因既αα/αα，進(jìn)而合成足夠的α珠蛋白鏈。在從父母雙方各繼承1個(gè)β珠蛋白基因，合成人體所需的、足夠的β珠蛋白鏈。由于珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)出現(xiàn)了突變現(xiàn)象，肽鏈在進(jìn)行合成的過(guò)程中就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的障礙，最終誘發(fā)地中海貧血疾病的出現(xiàn)。地中海貧血的類型的可分為α型、β型、δβ型和δ型4種，其中最常見(jiàn)的地中海貧血類型為β型和α型。

β珠蛋白生成過(guò)程中出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致的貧血也稱為β類地中海貧血，主要原因?yàn)?β珠蛋白在生成過(guò)程中，受到了障礙，最終導(dǎo)致貧血病癥的出現(xiàn)（簡(jiǎn)稱β類地中海貧血）。β類地中海貧血出現(xiàn)具有十分復(fù)雜的分子病理，現(xiàn)階段已經(jīng)明確被發(fā)現(xiàn)并證實(shí)的有100多種的β基因出現(xiàn)不同程度的突變現(xiàn)象。導(dǎo)致β類地中海貧血疾病的主要原因是由于基因出現(xiàn)了不同程度的點(diǎn)突變現(xiàn)象，導(dǎo)致少數(shù)的基因出現(xiàn)缺失，最終導(dǎo)致貧血疾病的出現(xiàn)。

α珠蛋白的生成過(guò)程中，出現(xiàn)了障礙而導(dǎo)致的貧血疾病簡(jiǎn)稱為α地中海貧血。大多數(shù)的α珠蛋白生成障礙導(dǎo)致的貧血，主要是由于α珠蛋白的基因出現(xiàn)了不同程度的缺失導(dǎo)致，少數(shù)的α地中海貧血患者的實(shí)際病因?yàn)榛螯c(diǎn)出現(xiàn)了不同程度的突變導(dǎo)致。另外，白基因的缺失，少數(shù)由基因點(diǎn)突變也是造成α地中海貧血疾病的重要因素。

3地中海貧血的臨床表現(xiàn)

（1）嚴(yán)重型

嚴(yán)重型的地中海貧血疾病，會(huì)在出生數(shù)日后就會(huì)出現(xiàn)貧血現(xiàn)象，并且肝脾的腫大會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性質(zhì)的加重現(xiàn)象，出現(xiàn)黃疸現(xiàn)象，還會(huì)伴隨著發(fā)育不良情況的出現(xiàn)。嚴(yán)重型的地中海貧血疾病主要的特殊表現(xiàn)有;頭大、眼距增寬、馬鞍鼻、前額和兩頰會(huì)出現(xiàn)不同程度的突出癥狀。并且，嚴(yán)重型的地中海貧血疾病，最典型的臨床表現(xiàn)為臀狀頭，長(zhǎng)骨可能出現(xiàn)骨折癥狀。骨骼的改變致使骨髓的造血功能呈現(xiàn)出亢進(jìn)、骨髓腔變寬，或者皮質(zhì)逐漸變薄導(dǎo)致。少數(shù)的患者會(huì)在肋骨以及脊椎之間出現(xiàn)不同程度的胸腔腫塊現(xiàn)象，并且可以變現(xiàn)出可見(jiàn)的膽石癥、下肢出現(xiàn)潰瘍癥狀，對(duì)患者的生命造成極大的威脅。

（2）中度型

處于輕度型的地中海貧血患者，大多數(shù)可以存活到成年。

（3）輕型

輕度的地中海貧血患者，一般不會(huì)有癥狀的表現(xiàn)，在進(jìn)行家族史調(diào)查時(shí)才可發(fā)現(xiàn)。

4地中海貧血的治療方式

輕型的地中海貧血患者，并不需要接受特殊的治療。處于中間型和重型的地中海貧血患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)疾病的實(shí)施情況采取下列一種或者數(shù)種治療方法進(jìn)行治療。另外對(duì)患者進(jìn)行輸血以及去鐵治療，是現(xiàn)階段治地中海貧血疾病中最重要治療方法之一。

（1）一般治療方式

一般治療方式為，注意休息以及營(yíng)養(yǎng)的供應(yīng)，并積極地采取措施預(yù)防感染。適當(dāng)?shù)匮a(bǔ)充葉酸和維生素B12。

（2）紅細(xì)胞輸注

對(duì)患有地中海貧血疾病的患者進(jìn)行輸血治療，是治療地中海貧血疾病主要措施，在進(jìn)行數(shù)學(xué)過(guò)程中，最好選擇經(jīng)過(guò)洗滌后的紅細(xì)胞，以此來(lái)避免輸血過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)現(xiàn)象。少量的輸注法，僅適用于處于中間型的α和β地中海貧血疾病，并不適合對(duì)重型β地中海貧血疾病的治療。對(duì)于重型的β地中海貧血疾病，在治療的早期階段就應(yīng)當(dāng)給予患者中、高量的輸血，進(jìn)而使患兒的生長(zhǎng)發(fā)育功能較接近與正常，并且還有助于預(yù)防骨骼出現(xiàn)病變。主要的方法為;先為患者反復(fù)地輸注濃縮的紅細(xì)胞，進(jìn)而使患兒的血紅蛋白含量達(dá)到120～150g/L。隨后，每隔2～4周為患兒輸注濃縮紅細(xì)胞10～15ml/kg，使患兒貼你的血紅蛋白含量保持在90～105g/L以上。但是，采用紅細(xì)胞輸注的治療方式，容易導(dǎo)致含鐵血黃素沉著病癥的出現(xiàn)，所以在進(jìn)行紅細(xì)胞輸注的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)給予患者進(jìn)行鐵螯合劑治療。

（3）造血干細(xì)胞移植異基因

造血干細(xì)胞移植是現(xiàn)階段能根治重型β地中海貧血的有效方式之一。當(dāng)有HLA相匹配的造血干細(xì)胞提供者，應(yīng)當(dāng)作為治療重型β地中海貧血疾病的首選治療方法。

5地中海貧血疾病的預(yù)防

進(jìn)行婚前基因檢測(cè)或者對(duì)胎兒進(jìn)行產(chǎn)前基因檢測(cè)，避免下一代患上地中海貧血疾病。