陳紅 王維 李配富 李枋霏

[摘要] 目的 探討中藥養(yǎng)陰祛邪法治療鼻咽癌放療后口干癥的臨床效果。 方法 選取2016年10月～2018年10月于重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院就診的鼻咽癌放療后口干癥患者84例，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組和治療組，各42例。對照組采用根治性放療鼻咽部總劑量68～76 Gy+康復新液10 mL含服，3次/d。治療組在對照組基礎上加養(yǎng)陰祛邪中藥。兩組均以1個月為1個療程，共治療3個療程。觀察兩組治療前后口干程度評分、刺激性唾液流量及腮腺血流超聲檢測值[動脈的收縮期峰值血流速度（PSV）、動脈舒張末期血流速度（EDV）、血管阻力指數(shù)（RI）和血管內(nèi)徑（D）縮小比例]。 結(jié)果 治療后，兩組口干程度評分均低于治療前，刺激性唾液流量均多于治療前，且治療組改善較對照組顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05或P < 0.01）。治療組放療后1個月的PSV、EDV和D縮小比例比較均低于放療第3周，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療組放療后1個月的PSV、EDV和D縮小比例均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結(jié)論 養(yǎng)陰祛邪法可明顯改善鼻咽癌放療后口干癥患者的口干癥狀，對唾液腺有較好的保護作用。

[關(guān)鍵詞] 養(yǎng)陰祛邪法;鼻咽癌;放射治療;口干癥

[中圖分類號] R76 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）04（a）-0130-04

Effect of nourishing yin and removing pathogenic factors in the treatment of xerostomia after radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma

CHEN Hong ? WANG Wei ? LI Peifu ? LI Fangfei

Oncology Department of Traditional Chinese Medicine， Chongqing University Cancer Hospital， Chongqing ? 400030， China

[Abstract] Objective To investigate clinical efficacy of nourishing yin and removing pathogenic factors in treating patients with xerostomia after radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma. Methods From October 2016 to October 2018， 84 patients with xerostomia after radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma were selected from Chongqing University Cancer Hospital. According to the random number table method， they were divided into control group and treatment group， with 42 cases in each group. Total dose of nasopharynx was 68-76 Gy + 10 mL of Kangfuxin Solution， three times a day was in control group. On the basis of control group， treatment group was added with traditional Chinese medicine for nourishing yin and eliminating pathogenic factors. Two groups were treated with one month as a course of treatment， a total of three courses of treatment. The dry mouth score， stimulated salivary flow and parotid flow （PSV， EDV， RI， D） between two groups were observed before and after treatment. Results After treatment， the score of dry mouth degree in two groups was lower than that before treatment， and stimulating saliva flow was more than that before treatment， and the improvement in treatment group was more significant than that in control group （P < 0.05 or P < 0.01）. The PSV， EDV and D at the first month after radiotherapy in treatment group were lower than those at the third week after radiotherapy， there were significant differences （P < 0.05）. The PSV， EDV and D at the first month after radiotherapy in the treatment group were lower than those of control group， there were significant differences （P < 0.05）. Conclusion The method of nourishing yin and removing pathogenic factors can obviously improve the symptoms of xerostomia of nasopharyngeal carcinoma patients after radiotherapy， and has a better protective effect on salivary gland.

[Key words] Nourishing yin and removing pathogenic factors; Nasopharyngeal carcinoma; Radiotherapy; Xerostomia

鼻咽癌在東南亞各國及我國華南、西南地區(qū)呈高發(fā)趨勢[1]。目前，調(diào)強放射治療（放療）是鼻咽癌的標準治療方式[2]。但患者在放療過程中不可避免地損傷腮腺、頜下腺等唾液腺。因此，鼻咽癌患者多在放療期間及放療后很長一段時間內(nèi)出現(xiàn)明顯口干癥，嚴重降低生活質(zhì)量，有的甚至因此中斷治療?，F(xiàn)今醫(yī)學上治療放射性口干癥的方法主要有環(huán)戊硫酮、液氮冷敷、人工唾液等，療效均不理想[3]。中醫(yī)藥治療鼻咽癌放療后口干癥多以滋陰清熱為主，雖取得一定效果，亦存在局限性。筆者在滋陰生津基礎上加用紫杉、紅藤、丹參等解毒化瘀等藥物，觀察養(yǎng)陰驅(qū)邪法治療鼻咽癌患者放療后口干癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月～2018年10月于重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院（以下簡稱“我院”）就診的鼻咽癌放療伴口干癥患者84例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組42例，其中男29例，女13例;年齡43～71歲，平均（56.54±6.37）歲。對照組42例，其中男27例，女15例;年齡45～73歲，平均（57.89±6.19）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究通過我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均經(jīng)病理證實為鼻咽癌，病理類型為鱗癌，根據(jù)原發(fā)腫瘤局部淋巴結(jié)遠處轉(zhuǎn)移（TNM）分期遠處轉(zhuǎn)移（M）為M0[4];②參照《中醫(yī)耳鼻咽喉科學》[5]制訂的診斷標準，符合陰液虧虛、邪戀滯竅證的中醫(yī)辨證;③年齡18～75歲，性別不限;④首次行適形調(diào)強放療;⑤治療前血常規(guī)、肝腎功、心功能基本正常;⑥預計生存時間>6個月以上;⑦卡氏功能狀態(tài)評分≥60分;⑧簽訂知情同意書且依從性好。

排除標準：①非首次放療;②有慢性涎腺病史及合并活動性結(jié)核及其他嚴重感染性疾病;③有頭頸部放射治療史;④存在心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病等嚴重系統(tǒng)性疾病;⑤妊娠或哺乳期患者;⑥有勁射疾患不能配合治療者;⑦糖尿病、干燥綜合征、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、甲狀腺功能亢進等可能引起口干癥的疾病;⑧放療之前及放療期間應用其他功效相似的中藥或中成藥;⑨嚴重的認知功能和心理障礙、精神病史。

1.3 方法

1.3.1 對照組 ?根治性放療：鼻咽部總劑量68～76 Gy。對于出現(xiàn)口腔黏膜反應的患者，使用康復新液10 mL含服，3次/d。

1.3.2 治療組 ?在對照組的基礎上給予養(yǎng)陰祛邪湯，主要配方：北沙參15 g、麥冬15 g、辛夷12 g、蒼耳子12 g、法半夏12 g、紫杉2 g、竹節(jié)參5 g、白花蛇舌草15 g、半枝蓮15 g、紅藤15 g、野菊花15 g、射干12 g、生地15 g、丹參15 g、甘草6 g、冬凌草15 g、烏賊骨15 g、麥芽15 g。以上藥物統(tǒng)一使用我院中藥房采購的中藥飲片，以水600 mL煎至200 mL，日1劑，飯后溫服，兩組均以1個月為1個療程，共服用3個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療前后口干癥狀評分 ?參照《現(xiàn)代腫瘤放射治療學》[6]RTOG/EORTC晚期放射反應評分標準評分：0分，無口干;1分，疑似口干;2分，輕微口干，不影響進食及講話;3分，中度口干，進食或講話時需飲水;4分，重度口干，口腔內(nèi)燒灼感，吞咽咀嚼困難。

1.4.2 刺激性唾液流量測定 ?測定患者治療前后刺激性全唾液分泌量。方法：晨起清水漱口，嚼泡軟石蠟5 g，20 min后吐入量筒內(nèi)，記錄全唾液量（mL），計算每分鐘刺激性唾液量（mL/min）[7]。

1.4.3 腮腺血流檢測方法 ?所有患者于放療期間（1次/周）和放療后1個月使用Philip公司生產(chǎn)的高密度互連（HDI）5000-5彩色多普勒超聲儀，選擇顳淺動脈的分支面橫動脈進入腺體的分支作為目標血管，使用高頻探頭分別測定動脈收縮期峰值血流速度（PSV）、動脈舒張末期血流速度（EDV）、血管阻力指數(shù)（RI）和血管內(nèi)徑（D）。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計分析軟件SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后口干程度評分和刺激性唾液流量比較

治療后，兩組口干程度評分均低于治療前，刺激性唾液流量均多于治療前，且治療組口干程度評分低于對照組，刺激性唾液流量多于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05或P < 0.01）。見表1。

2.2 兩組患者放療第3周和放療后1個月腮腺血流超聲檢測指標比較

治療組放療后1個月的PSV、EDV和D縮小比例均低于放療第3周，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療組放療后1個月的PSV、EDV和D縮小比例均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組RI不同時間點組內(nèi)、組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表2。

表2 ? 兩組患者放療第3周和放療后1個月腮腺血流超聲

檢測指標比較（x±s）

注：t1、P1為兩組放療第3周比較;t2、P2為兩組放療后1個月比較。PSV：動脈收縮期峰值血流速度;EDV：動脈舒張末期血流速度;RI：血管阻力指數(shù);D：血管內(nèi)徑

3 討論

鼻咽癌又名“失榮”[8]，治療方法首選放療。放療時患者唾液腺易受到放射線損傷，從而出現(xiàn)口干癥[7]。放射性口干癥屬現(xiàn)代病名，據(jù)《素問玄機原病式》“諸澀枯竭，干勁皴揭，皆屬于燥”，可將其歸屬于祖國醫(yī)學“燥癥”范疇[9]。中醫(yī)認為，放射線是“火熱毒邪”“熱為陽邪，易致瘡癰”“熱邪易耗氣傷津”[10-11]。張云芳等[12]采用加味增液湯治療鼻咽癌放療后口干癥，汪飛等[13]采用針藥聯(lián)合防治鼻咽癌放療不良反應，均取得一定療效。現(xiàn)有報道多以滋陰生津法為主[14-16]，雖取得一定效果，但仍存在局限性。

我院李配富主任醫(yī)師，是第三批國家級名老中醫(yī)經(jīng)驗傳承指導老師，在防治腫瘤方面擁有豐富的臨床經(jīng)驗。李配富認為，鼻咽癌在治療的不同階段，辨證有不同側(cè)重，但總體病機特點：陰液虧虛、邪戀滯竅。邪指放療毒副作用及熱、毒、瘀、濕、痰之總稱[17]。放療早期常出現(xiàn)口干口苦、咽痛聲嘶、口腔糜爛、鼻塞涕血、干咳痰少而黏、咳吐不暢、照射野皮膚紅腫熱痛、舌紅、苔薄黃或少苔、脈數(shù)或細數(shù)等癥狀，乃因火毒之邪從口鼻而入，傷及肺陰，致上焦郁熱，肺氣不宣。放療中期常見咽喉燥痛、口腔糜爛、口渴喜飲、干嘔納差、小便短赤、大便干結(jié)、舌紅苔黃、脈滑數(shù)等，是由于熱毒之邪入內(nèi)入里，侵襲中焦而從燥化，致使胃陰虧虛，陽明燥熱。放療后期熱毒傷陰更甚，腎主藏精，為元陰之本，邪熱久留不去，真陰被劫，則水不涵木，肝失所養(yǎng)，元氣大傷。這時期的臨床癥狀可見：口干唇焦，頭暈耳鳴、失眠多夢、氣短乏力、手足麻木及大便干結(jié)、小便短赤、舌質(zhì)紅絳、少苔或無苔、脈細數(shù)無力等，此屬肝腎陰虛。

養(yǎng)陰祛邪湯以沙參麥冬湯為基礎，其中北沙參、麥冬、生地養(yǎng)陰清熱、生津潤燥，野菊花、冬凌草清熱解毒，紅藤解毒消癰;白花蛇舌草、半枝蓮、紫杉解毒抗癌;射干清熱解毒、散結(jié)消炎;辛夷、蒼耳子宣風通竅，引經(jīng)入鼻咽;丹參活血通絡，功同四物;竹節(jié)參補虛強壯、消腫止痛;烏賊骨抗輻射、抗腫瘤;法半夏燥濕化痰、軟堅散結(jié);麥芽行氣消食，健脾開胃，防清熱藥傷胃;甘草調(diào)和諸藥。全方共奏養(yǎng)陰祛邪、利咽清竅之功?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，北沙參具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等作用[18-20];麥冬可加大吞噬細胞作用，增強白細胞數(shù)量抗炎、抗菌力量[21];生地可調(diào)整β腎上腺素受體-環(huán)磷酸腺苷系統(tǒng)，從而起到滋陰的作用，能促進造血細胞功能，增強外周血T淋巴細胞的作用，還有抗腫瘤、抗炎及鎮(zhèn)靜的作用[22-23];野菊花可抗菌抗病毒，對多種致病菌均有抑制作用[24];甘草中含有的甘草酸可發(fā)揮腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，抑制癌細胞生長，抗炎，降壓，提高免疫力，抗衰老等。

本研究結(jié)果顯示，患者在放療期間均出現(xiàn)不同程度的口干癥，刺激性唾液流量明顯低于正常標準（1.0～3.0 mL/min）。經(jīng)養(yǎng)陰祛邪法治療后，兩組均較治療前明顯改善（P < 0.05）;且治療后兩組情況差異顯著。經(jīng)超聲檢查，治療組放療后1個月的腮腺小血管PSV、EDV和D縮小比例較放療第3周時明顯下降，提示治療后腮腺小血管的痙攣性改變在短期內(nèi)獲得明顯恢復，其血流速度加快和血流阻力增加的情況得到了改善。本研究提示，養(yǎng)陰祛邪法可明顯改善口干癥狀，對唾液腺有較好的保護作用，具有較高的臨床應用價值。

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（收稿日期：2019-10-30 ?本文編輯：李亞聰）