居艷娟 郭迪斌 陳琥 李文琦

[摘要] 目的 評價甲氨蝶呤與艾拉莫德治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。 方法 選擇我院2017年6月～2019年1月收治的116例難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者按照隨機數(shù)字表法均分兩組，對照組58例患者口服甲氨喋呤片治療，試驗組58例患者在對照組基礎(chǔ)上輔以艾拉莫德聯(lián)合治療，對其臨床療效進行評價。 結(jié)果 經(jīng)治療后，試驗組患者的疾病活動性評分、血清中TNF-α、VEGF含量及RF、ESR及CRP等指標(biāo)分別為（3.15±1.21）分、（226.13±6.31）pg/mL、（814.04±14.43）pg/mL、（13.12±3.22）U/mL、（11.44±2.14）mm/h、（9.13±1.82）U/mL;對照組患者的疾病活動性評分、血清中TNF-α、VEGF含量及RF、ESR及CRP等指標(biāo)分別為（5.87±1.73）分、（310.82±9.59）pg/mL、（1006.68±11.14）pg/mL、（46.80±5.33）U/mL、（32.84±6.15）mm/h、（27.47±7.24）U/mL。試驗組有較大程度的改善，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 甲氨蝶呤與艾拉莫德治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效顯著，能夠有效改善患者臨床癥狀，安全性高，可長時間服用。

[關(guān)鍵詞] 甲氨蝶呤;艾拉莫德;難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;臨床療效;評價

[中圖分類號] R593.22? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）08-0106-04

Clinical efficacy evaluation of methotrexate and iguratimod in treatment of refractory rheumatoid arthritis

JU Yanjuan? ?GUO Dibin? ?CHEN Hu? ?LI Wenqi

Department of Rheumatism and Immunology， First Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou? ?341000， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of methotrexate and iguratimod in the treatment of refractory rheumatoid arthritis. Methods One hundred and sixteen patients with refractory rheumatoid arthritis admitted to our hospital from June 2017 to January 2019 were selected and divided into two groups according to the random number table method. In the control group， 58 patients were treated with methotrexate orally. In the experimental group， 58 patients were treated with iguratimod combined with methotrexate. The clinical efficacy of the two groups was evaluated. Results After treatment， the disease activity score， serum TNF-α， VEGF content， RF， ESR and CRP of the experimental group were（3.15±1.21） points， （226.13±6.31）pg/mL， （814.04±14.43） pg/mL， （13.12±3.22）U/mL， （11.44±2.14）mm/h， and （9.13±1.82）U/mL， respectively. The disease activity score， serum TNF-α， VEGF content， RF， ESR and CRP of the control group were （5.87±1.73） points， （310.82±9.59）pg/mL， （1006.68±11.14）pg/mL， （46.80±5.33）U/mL， （32.84±6.15）mm/h， and （27.47±7.24）U/mL， respectively. The data in the experimental group were greatly improved， and the differences of the data between the groups were statistically significant（P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was higher that of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Methotrexate combined with iguratimod has significant clinical efficacy in the treatment of refractory rheumatoid arthritis， which can effectively improve the clinical symptoms of patients. It is safe and can be taken for a long time.

[Key words] Methotrexate; Iguratimod; Refractory rheumatoid arthritis; Clinical efficacy; Evaluation

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可累及周圍關(guān)節(jié)，屬于一種多系統(tǒng)炎癥性自身免疫性病癥，可逐步發(fā)展成為骨質(zhì)、關(guān)節(jié)軟骨受損，嚴(yán)重時致殘率較高[1-2]。據(jù)統(tǒng)計資料顯示，我國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率高達0.4%，作為引發(fā)功能障礙、殘疾的主要因素，其對心功能也會產(chǎn)生影響，可引起心肌、心內(nèi)膜、心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)發(fā)生變化，也是心血管病變的獨立危險因素[3]。臨床治療以非甾體類抗炎藥物以及抗風(fēng)濕類藥物聯(lián)合或單獨使用為主，尚無治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特效藥，使患者病情難以改善，最終導(dǎo)致難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[4-5]。本研究選取我院收治的116例難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，分組運用甲氨喋呤片及其聯(lián)合艾拉莫德治療方式，比較評價兩種治療方式對于患者臨床指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017年6月～2019年1月收治的116例難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，按照隨機數(shù)字表法均分兩組，對照組58例患者口服甲氨喋呤片治療，試驗組58例患者在對照組基礎(chǔ)上輔以艾拉莫德聯(lián)合治療，對其臨床療效進行評價。對照組中，男35例，女23例，20.70～68.60歲，平均（41.87±13.94）歲，病程1.30～11.80年，平均（4.72±0.43）年;試驗組中，男33例，女25例，年齡21.40～69.30歲，平均（42.31±13.78）歲，病程1.40～12.30年，平均（4.56±0.58）年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：與《臨床診療指南（風(fēng)濕病分冊）》中關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，并通過非甾體類抗炎藥物治療、1～2種抗風(fēng)濕類藥物治療半年以上無效者，病情處于活動期，關(guān)節(jié)腫痛癥狀已達90 d以上者。本研究方案已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，患者均已自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在原發(fā)性心血管疾病者，合并肝、心、腎功能明顯異常者，合并其他風(fēng)濕性自身免疫性疾病者，合并急、慢性感染性疾病者，合并造血系統(tǒng)、惡性腫瘤疾病者。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑? 主要儀器：由芬蘭雷勃公司出品的Multi-skan MK3酶標(biāo)儀及同一公司出品的Wellwash 4MK2-Thermo labsystems洗板機;由湖南恒諾儀器設(shè)備有限公司出品的2～16 R微量高速離心機;由法國吉爾森公司出品的F2移液器;由上海一恒公司出品的GHP-9050隔水式恒溫培養(yǎng)箱。試劑：由基爾頓生物科技有限公司出品的TNF-α酶聯(lián)免疫吸附測定檢測試劑盒（由北京晶美生物公司生產(chǎn)，批號201503，貨號DRE10038）及同一公司出品的VEGF、ELISA檢測試劑盒（由上海北加生化試劑公司生產(chǎn)，批號201503，貨號DRE10008）。

1.2.2 治療方法? 對照組58例患者采用甲氨喋呤片治療，每周口服10 mg，即4片甲氨喋呤片，1次服用（通化茂祥藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2.5 mg/片，國藥準(zhǔn)字H19983205），連續(xù)治療半年。試驗組58例患者在對照組基礎(chǔ)上輔以艾拉莫德聯(lián)合治療，甲氨喋呤片用法、用量與觀察組相同，每日2次各口服1片艾拉莫德片（江蘇先聲藥業(yè)有限公司，規(guī)格：25 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20110084），連續(xù)治療半年。

伴隨治療：以上患者在本研究治療前已使用非甾體抗藥物，且關(guān)節(jié)疼痛難以忍受的情況下可繼續(xù)使用。如治療前已使用糖皮質(zhì)激素的患者，且潑尼松每日劑量10 mg以下超過30 d的可繼續(xù)使用。期間可視患者實際病情搭配使用葉酸、護胃藥物、鈣片等。但研究期間嚴(yán)禁使用其他抗風(fēng)濕類藥物或生物制劑等對本病療效產(chǎn)生影響的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 28個關(guān)節(jié)的疾病活動度（Disease activity score 28，DAS28）評分、紅細胞沉降率（Erythrocyte sedimentation rate，ESR）、類風(fēng)濕因子（Rheumatoid factor，RF）? 通知兩組患者在第1次服藥及在此第1、2、3、4個月分別來醫(yī)院復(fù)診，對其治療前、治療4個月后的DAS 28評分、ESR、RF進行記錄，通過免疫速率散射比濁法對RF進行測定;并通過全自動血沉儀對于ESR進行測定[6]。DAS28評分是通過計算得到，主要包含緩解（<2.6分）、低度活動（2.6～3.3分）、中度活動（3.4～5.1分）及高度活動（>5.1分）[7]。

1.3.2 血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）及C反應(yīng)蛋白（Commercial rent planning，CRP）測定? 對于兩組患者VEGF、TNF-α及CRP通過酶聯(lián)免疫吸附法ELISA（由上海北加生化試劑公司生產(chǎn);批號201503;貨號DRE10008）對TNF-α與VEGF進行測定，同時通過免疫速率散射比濁法對CRP進行測定[7]。

1.3.3 療效判定? 療效分顯效、有效、無效，患者經(jīng)治療后，臨床癥狀基本消失，各項臨床指標(biāo)均有明顯改善可判定為顯效;患者經(jīng)治療后臨床癥狀及指標(biāo)均有改善，可判定為有效;患者經(jīng)治療后臨床癥狀及指標(biāo)無改善并且惡化可判定為無效。治療有效率為顯效率及有效率之和[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

通過SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對檢測、記錄、計算的數(shù)據(jù)進行分析處理，疾病活動性評分、血清中TNF-α、VEGF含量及RF、ESR及CRP等指標(biāo)作為計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表達，采用t檢驗。計數(shù)資料（治療有效率）用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。