李文麗 宋繼洋 王楠

【摘要】高血壓的發(fā)病率日益增長，研究表明，其發(fā)病與阻塞性睡眠呼吸暫停密切相關(guān)，呼吸暫停引起的低氧血癥和氧化應激反應，導致機體出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮、RAAS系統(tǒng)激活、炎癥因子釋放等一系列病理生理改變，從而引起血壓的升高，其中，炎癥水平的激活扮演至關(guān)重要的角色，本文就炎癥反應展開綜述。

【關(guān)鍵詞】高血壓;阻塞性睡眠呼吸暫停;炎癥因子

【中圖分類號】544.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.9..03

Research progress of inflammation and hypertension

with obstructive sleep apnea

LI? Wen-li1， SONG? Ji-yang2， WANG? Nan2*

（1.Gansu University of traditional Chinese medicine，Gansu Lanzhou 730030，China;

2.Gansu people's Hospital，Gansu Lanzhou 730099，China）

【Abstract】The incidence of hypertension is increasing.Research shows that its incidence is closely related to obstructive sleep apnea.Hypoxemia and oxidative stress caused by apnea lead to sympathetic nerve activation，RAAS system activation， and release of inflammatory factors A series of pathophysiological changes have caused blood pressure to rise.Among them， the activation of inflammation level plays a vital role.This article reviews the inflammatory response.

【Key word】Hypertension;Obstructive sleep apnea;Inflammation factors

高血壓發(fā)病率逐年升高，血壓升高是個人生存時間縮短、過早死亡的重要原因，也是導致各種急慢性心腦血管病，如缺血性心肌病、心力衰竭、腦血管疾病、癡呆等的重要原因[1]?！?018年ESC/ESH高血壓管理指南》為原發(fā)性高血壓提供了詳細的診療方案，同時提出繼發(fā)性高血壓的原因包括睡眠呼吸暫停、原醛、嗜鉻、庫欣綜合征、藥物及腎臟、甲狀腺、主動脈等方面的疾病[2]。阻塞性睡眠呼吸暫停（Obstructive sleep apnea，OSA）指每夜7h睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復發(fā)作次數(shù)達到30次或以上，或呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）≥5次/h[3]。近年來，OSAS的發(fā)病率越來越高，一般人群中約9%的女性和24%的男性會受到睡眠呼吸障礙的影響，且經(jīng)常被誤診[4]。OSAS與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且能增加心血管事件的風險，主要包括血流動力學、自主神經(jīng)功能、炎癥反應、血管內(nèi)皮功能、氧化應激等過程[5]。

研究表明[6]，OSAS患者常并存高血壓，約30%血壓升高者存在OSA，約50%夜間打鼾者存在血壓升高，二者有共同的危險因素，如年齡增長、肥胖和男性等[7]。OSA是抵抗性高血壓最普遍的次要因素，主要機制有①夜間呼吸暫停發(fā)作，缺氧上調(diào)夜間交感神經(jīng)，下調(diào)副交感神經(jīng)，導致兒茶酚胺水平增加，心率和血壓升高[8-9]。②夜間液體再分布[10]，即夜間下肢的液體重新分配至頸部，使得上呼吸道橫截面減少加劇呼吸不足或者呼吸暫停發(fā)作，缺氧進一步加重，進而出現(xiàn)血壓波動。③間歇反復的低氧血癥和高碳酸血癥引起氧化應激和炎癥反應，多種炎癥細胞因子釋放，血管活性藥物增加，使血管收縮和內(nèi)皮功能障礙。④腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活，研究表明，RAAS在OSA介導的高血壓中起因果關(guān)系，RAAS活化引起醛固酮增加，導致高血壓患者液體儲留，體液移位明顯后加重上呼吸道阻塞，這使患者的低氧血癥更加明顯，出現(xiàn)惡性循環(huán)[11-12]。本文就氧化應激和炎癥反應作一綜述。

炎性反應的特征是NF-KB信號通路的激活和產(chǎn)生釋放其他趨化因子和炎性因子的級聯(lián)反應。低氧可導致氧化應激和活性氧（ROS）的過量產(chǎn)生，氧化應激致線粒體功能障礙，激活中性粒細胞，進而分泌腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等各種炎癥介質(zhì)和細胞因子，引起內(nèi)皮發(fā)炎和功能障礙[13]，活性氧可激活核轉(zhuǎn)錄因子，包括NF-kB和HIF-1α，刺激炎癥介質(zhì)如白介素-6（IL-6）的產(chǎn)生[14]。缺氧還可以促進補體抑制劑CD59的內(nèi)在化以及一種膜復合物在內(nèi)皮細胞上的沉積，從而增加NF-kB的核易位，引起慢性內(nèi)皮發(fā)炎可能導致心血管風險增加[15]。常見的炎癥因子主要包括黏附分子、TNF-α、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素（IL）家族等。

低氧血癥激活了黏附分子（包括細胞間黏附分子ICAM-1、血管細胞黏附分子ICAM-1等），活化血管內(nèi)皮的白細胞，產(chǎn)生釋放氧自由基，加重血管內(nèi)皮損傷，致血管管腔狹窄，動脈收縮，血壓升高。TNF-α可增加ICAM-1和ICAM-1的合成，促進血小板合成和聚集。CRP主要是IL-6等細胞因子介導下由肝細胞分泌產(chǎn)生，誘導黏附分子和單核細胞化學趨化蛋白（MCP-1），并致敏血管內(nèi)皮細胞，通過CD4+T淋巴細胞介導的細胞毒作用啟動損傷機制，在炎癥反應中起調(diào)節(jié)作用。CRP、IL-6、TNF-α等因子可導致內(nèi)皮細胞和單核細胞激活，激活的單核細胞進一步活化，游走在內(nèi)皮下，并釋放損傷內(nèi)皮的溶解酶和氧自由基，啟動高血壓等心血管疾病[16]。ET（內(nèi)皮素）-1是血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的多肽激素，有強烈縮血管作用，長期可引起血管腔狹窄，血管重構(gòu)，參與高血壓的發(fā)生發(fā)展。Planellas[17]，Gianella[18]等研究發(fā)現(xiàn)在短頭犬中CRP濃度升高，表明全身炎癥反應在存在氣道阻塞的犬中很常見。Qian等的系列性研究表明，OSAS合并高血壓組血清中IL-6、TNF-α、CRP、ET（內(nèi)皮素）的水平較單純OSAS組升高，NO水平降低，說明間歇性低氧更容易發(fā)生高血壓且存在個體差異，這種差異可能與基因有關(guān)[19]。巨噬細胞炎癥蛋白-1α（MIP-1α）在炎性細胞募集中有重要作用，可致超氧陰離子增多。肝細胞生長因子（HGF）可保護血管內(nèi)皮，促使受損內(nèi)皮細胞修復，反應血管內(nèi)皮功能變化。OSAHS合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能異常，ET水平升高，BNP能活化血管平滑肌細胞中的鳥苷酸活化酶，提升細胞中環(huán)磷鳥苷含量，直接造成血管平滑肌舒張，對抗機體RAAS系統(tǒng)，拮抗內(nèi)皮素就血管緊張素等的收縮血管效應。Zhao等的研究發(fā)現(xiàn)OSAS合并高血壓組的MIP-1α、HGF、BNP水平均高于OSAS、高血壓單純組，可為臨床評估OSAS合并高血壓患者病情及制定診療方案[20]。

除了上述的炎癥因子外，目前有一些較新的因子，Song等在OSAS、高血壓和血小板/淋巴細胞比值（PLR）、血小板分布寬度PDW（血小板活化指標）研究中發(fā)現(xiàn)，PLR和PDW與OSAS嚴重程度有關(guān)，且PLR還可作為OSAS患者并發(fā)高血壓的全身炎癥標志物[21]。外周血中性粒細胞/淋巴細胞（NLR）升高證明系統(tǒng)性炎癥升高，可致動脈粥樣硬化，進一步導致心肌梗死，土耳其的一項研究表明[22]，存在OSA的患者中NLR的水平要高于沒有OSA的患者。近年來的最新研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物組也參與了OSA誘發(fā)高血壓的發(fā)生發(fā)展過程[23-24]。

總之，高血壓與阻塞性睡眠呼吸暫停的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，二者共存的患者發(fā)生心血管風險，如心肌缺血（尤其是夜間）、各種心律失常、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及心源性猝死等的幾率明顯升高，這種風險與機體整體炎癥水平有不可分割的關(guān)系，要究其具體相關(guān)性及預防方案需進一步研究。

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作者簡介：李文麗（1993年-），12月，女，在讀碩士，研究方向：心血管內(nèi)科學，E-mail：18194298266@163.com。

作者簡介：宋繼洋（1983年-），男，主治醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科學，E-mail：jiyangsong@163.com。

通訊作者：王 楠（1971年-），女，博士，主任醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科學，E-mail：wangnan2015@163.com。