袁新建 馬龍飛 李 娟

（焦作市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科二區(qū)，河南焦作454002）

糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一。其發(fā)病考慮與遺傳、高血糖造成的代謝異常等有關(guān)，以慢性高血糖、蛋白尿為主要臨床表現(xiàn)[1]。近年來我國的發(fā)病率呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，由于其存在復(fù)雜的代謝紊亂，最終可發(fā)展為終末期腎臟病，嚴(yán)重危及患者生命安全[2]。研究證實(shí)[3]，細(xì)胞因子VEGF、IL-6、IL-18、TNF-α 等與DN 發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，而雷公藤多甙具有抗炎和抑制免疫的作用，為進(jìn)一步探討雷公藤多甙對DN 的治療作用和可能機(jī)制，本研究通過分析雷公藤多甙治療DN的近期療效及對免疫功能、細(xì)胞因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017 年1 月至2019 年2 月我院收治的90 例DN 患者為對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中DN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡40～70 歲，本次治療前未接受過治療；③具備基本溝通、理解能力；④簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等實(shí)質(zhì)性臟器嚴(yán)重功能不全者；②糖尿病急性并發(fā)癥合并急性慢性感染、發(fā)熱者；③合并精神系統(tǒng)疾病，存在認(rèn)知障礙者；④不愿參與本研究者。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，將入組患者按入院單雙順序分為對照組和觀察組，每組45 例。對照組男24 例，女21 例；年齡41～69 歲，平均（55.71±5.36）歲；病程3～15 年，平均（7.51±2.90）年。觀察組男25 例，女20 例；年齡20～70 歲，平均（56.13±5.35）歲；病程3～16 年，平均（8.06±2.92）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：對照組給予常規(guī)治療：包括飲食控制及根據(jù)病情選用口服降糖或皮下注射胰島素，控制空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后血糖＜9.0mmol/L，同時給予口服厄貝沙坦片150mg/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予雷公藤多甙0.75mg/kg·d，兩組均持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)：①兩組臨床療效比較根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。顯效：患者高血糖、蛋白尿明顯減輕或基本消失，實(shí)驗室指標(biāo)正常；有效：患者高血糖、蛋白尿有所緩解，實(shí)驗室指標(biāo)基本恢復(fù)正常；無效：癥狀無變化甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；②免疫功能檢測：于治療前和治療后，采集兩組患者血樣，通過流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞所占百分比以及CD4+/CD8+比值；③細(xì)胞炎癥因子水平：采用酶聯(lián)免疫分析法檢測IL-6、IL-18、TNF-α 及VEGF 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：運(yùn)用SPSS20.0 軟件分析和處理，臨床療效采取率（%）表示，行χ2檢驗，免疫功能指標(biāo)和血清細(xì)胞因子采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行獨(dú)立樣本和配對樣本t 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后觀察組總有效率為88.89%顯著高于對照組的71.11%（χ2＝4.444，P＝0.035），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較：治療前兩組免疫功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 （±s）

組別 n CD3（%） CD4（%） CD8(%) CD4/CD8治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 54.62±7.18 64.33±9.05 25.71±6.28 35.60±8.11 31.16±4.63 23.68±2.70 0.57±0.13 1.96±0.80對照組 45 55.12±7.17 47.29±5.53 26.02±6.26 23.80±5.75 29.93±4.64 30.42±3.04 0.62±0.12 0.71±0.33 t 值 0.331 10.778 0.235 7.962 1.259 11.120 1.896 9.690 P 值 0.742 0.000 0.815 0.000 0.211 0.000 0.061 0.000

2.3 不良反應(yīng)：兩組患者治療期間均未出現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)，治療前后肝功能各項指標(biāo)和心電圖均正常。

3 討論

TNF-α 是DN 發(fā)病中的重要細(xì)胞因子，能夠刺激腎小球內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生并分泌多種黏附因子，并介導(dǎo)白細(xì)胞與腎小球內(nèi)皮細(xì)胞黏附，在炎性因子產(chǎn)生和釋放中具有重要作用；IL-6 是腎小球系膜細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，其與TNF-α 均能夠促進(jìn)系膜細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞增生的作用，導(dǎo)致腎臟系膜增殖，加速腎小球硬化；IL-18 是單核細(xì)胞產(chǎn)生的多效細(xì)胞因子，在糖尿病發(fā)展過程中，IL-18 呈高表達(dá)，從而激活單核巨噬細(xì)胞，釋放IL-6，在一定程度上增加了炎性反應(yīng)，導(dǎo)致腎臟損傷加重；VEGF 是促血管生長因子，能夠調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長和血管增殖，由于DN 患者腎小球毛細(xì)血管增厚，從而導(dǎo)致血管內(nèi)外氧交換障礙，刺激細(xì)胞增加VEGF 的分泌，當(dāng)VEGF 呈高表達(dá)時可促進(jìn)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和血管活性因子的釋放，導(dǎo)致毛細(xì)血管基膜通透性增高，尿蛋白濾過增加，參與DN 的病理過程。

雷公藤多甙是由雷公藤提取精制而成的中藥，具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠抑制T 細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞活性，發(fā)揮抗炎、抗免疫及抗腫瘤的作用，改善濾過膜的通透性。其作用機(jī)制為：減少抗原抗體復(fù)合物和細(xì)胞因子對腎小球的損傷，維持腎小球基底膜屏障的完整性，誘導(dǎo)系膜細(xì)胞凋亡，同時抑制系膜細(xì)胞和基質(zhì)的增殖、VEGF 上調(diào)及腎組織轉(zhuǎn)化生長因子表達(dá)，達(dá)到抑制不可逆性腎小球硬化系膜損傷的作用[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率為88.89%，顯著高于對照組的71.11%，提示雷公藤多甙較常規(guī)治療DN 的臨床療效更佳；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對照組，CD8+低于對照組，說明雷公藤多甙能夠提高DN 患者的免疫功能；本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清IL-6、IL-8、TNF-α 及VEGF 水平均顯著低于對照組，提示雷公藤多甙能夠降低細(xì)胞炎性水平，另外兩組均未出現(xiàn)與藥物不良反應(yīng)，提示雷公藤多甙安全性較高，有利于促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上所述，對DN 患者采用雷公藤多甙治療，能夠提高其免疫功能，降低炎性水平，且臨床療效較好，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。