丘博文 張榮木 林彪雄

[摘要] 目的 分析曲安奈德聯(lián)合锝云克在甲狀腺相關(guān)眼病中的運(yùn)用。方法 方便選擇該院于2018年2月—2019年4月收治的95例甲狀腺相關(guān)眼病患者為研究對(duì)象，依據(jù)治療方法分組，分為對(duì)照組、聯(lián)合組，給予兩組單純曲安奈德治療、曲安奈德聯(lián)合锝云克治療。觀察兩組療效、癥狀改善狀況及生活質(zhì)量。結(jié)果 聯(lián)合組總有效率95.92%，高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.120，P=0.030）。聯(lián)合組上瞼退縮改善時(shí)間（13.91±7.10）d（t=5.370，P=0.030）、視力下降改善時(shí)間（13.15±6.04）d（t=3.910，P=0.040）、眼瞼閉合不全改善時(shí)間（15.69±6.82）d（t=5.490，P=0.030），短于對(duì)照組（P<0.05）。聯(lián)合組治療后生活質(zhì)量（60.34±6.29）分，高于對(duì)照組（t=5.820，P=0.030）。結(jié)論 曲安奈德聯(lián)合锝云克用于甲狀腺相關(guān)眼病的治療，可快速改善上瞼退縮、瞼裂等癥狀，恢復(fù)其正常生活。

[關(guān)鍵詞] 曲安奈德;得云克;甲狀腺相關(guān)眼病

[中圖分類號(hào)] R5 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2020）04（a）-0108-03

[Abstract] Objective To analyze the application of triamcinolone acetonide combined with technetium in thyroid-related ophthalmopathy. Methods 95 patients with thyroid-associated ophthalmopathy admitted to the hospital from February 2018 to April 2019 were convenient selected as subjects according to treatment methods. They were divided into control group and combined group. Two groups of simple triamcinolone acetonide and triamcinolone acetonide were given. Combined with Deyunke treatment. The efficacy， symptom improvement and quality of life of the two groups were observed. Results The total effective rate of the combined group was 95.92%， which was higher than that of the control group. The difference was statistically significant （χ2=6.120， P=0.030）. In the combined group， the time of retraction improvement was （13.91±7.10） d （t=5.370， P=0.030）， the improvement of visual acuity was （13.15±6.04）d （t=3.910， P=0.040）， and the correction time of eyelid closure was not good （15.69±6.82）d （t=5.490， P=0.030）， shorter than the control group （P<0.05）. The quality of life （60.34±6.29）points after treatment in the combined group was higher than that in the control group （t=5.820， P=0.030）. Conclusion Triamcinolone acetonide combined with technetium in the treatment of thyroid-associated ophthalmopathy can rapidly improve the symptoms of upper eyelid retraction and palpebral fissure， and restore their normal life.

[Key words] Triamcinolone acetonide; Deyunke; Thyroid-associated ophthalmopathy

作為一類常見眼病，甲狀腺功能異常是引發(fā)甲狀腺相關(guān)眼病的主要原因[1]。甲狀腺相關(guān)眼病的發(fā)生不僅影響患者的視功能，還會(huì)干擾其正常生活，長(zhǎng)此以往，容易加劇患者的痛苦體驗(yàn)[2]。目前，臨床對(duì)于這類疾病的治療以藥物治療為主。曲安奈德、锝云克均可為眼部癥狀的改善提供支持。為評(píng)估曲安奈德聯(lián)合锝云克治療的價(jià)值，該研究主要針對(duì)該院于2018年2月—2019年4月收治的95例患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選擇該院收治的95例甲狀腺相關(guān)眼病為研究對(duì)象。該研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。依據(jù)治療方法的異同，分成對(duì)照組（46例）和聯(lián)合組（49例）。所有患者均為單眼病變。對(duì)照組男25例，女21例;年齡（43.1±12.4）歲。聯(lián)合組男27例，女22例;年齡（43.5±12.5）歲。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 ?方法

對(duì)照組接受單純曲安奈德治療：給予患者患眼球后注射曲安奈德注射劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H53021604），用法：0.5 mL/次，1次/月。1個(gè)療程包含4次。

聯(lián)合組接受曲安奈德聯(lián)合锝云克治療：①曲安奈德治療。與對(duì)照組一致。②锝云克治療。給予患者患眼使用锝云克注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000218）治療，用法：1次/d，5 mg/次。持續(xù)用藥20 d。

1.3 ?觀察指標(biāo)

觀察兩組療效、癥狀改善情況、生活質(zhì)量變化情況。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?療效

對(duì)照組總有效率80.43%，低于聯(lián)合組45.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?癥狀改善狀況

對(duì)照組上瞼退縮改善時(shí)間（18.54±7.12）d、視力下降改善時(shí)間（16.23±6.29）d、眼瞼閉合不全改善時(shí)間（20.39±7.05）d，均短于聯(lián)合組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?生活質(zhì)量變化

治療后，對(duì)照組生活質(zhì)量（54.96±6.57）分，低于聯(lián)合組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 ?討論

作為一類自身免疫性疾病，甲狀腺相關(guān)眼病以上瞼退縮、眼部突出、瞼裂等為主要表現(xiàn)[3]。目前，成年人群體中，甲狀腺相關(guān)眼病的發(fā)病率正處于持續(xù)升高狀態(tài)，其中僅28%的患者可因甲狀腺相關(guān)眼病引發(fā)視神經(jīng)病變、限制性斜視等問題[4]。此外，這類疾病對(duì)甲狀腺相關(guān)眼病患者心理健康造成不良影響，也會(huì)間接增加患者的不良預(yù)后形成風(fēng)險(xiǎn)。上述狀況對(duì)甲狀腺相關(guān)眼病的治療工作提出了較高的要求。

基于甲狀腺相關(guān)眼病病灶及表現(xiàn)的特殊性，選擇一種安全可靠的治療方法，逐漸成為人們對(duì)甲狀腺相關(guān)眼病治療的關(guān)注重點(diǎn)。目前臨床對(duì)這類疾病的治療以藥物治療為主。常見用藥方法為：選用激素類藥物，促進(jìn)甲狀腺相關(guān)眼病患者眼球突出度異常等癥狀的改善[5]。結(jié)合既往治療經(jīng)驗(yàn)可知，不同激素類藥物、激素用藥方法的療效各異[6]。因此，如何選擇治療方法，已經(jīng)成為甲狀腺相關(guān)眼病治療所面臨的主要問題。

曲安奈德作為一種皮質(zhì)類固醇激素，其具有典型的長(zhǎng)效性特征[7]。這種藥物干預(yù)甲狀腺相關(guān)眼病的藥理機(jī)制為：經(jīng)注射用藥后，其有效成分可降低眼部炎癥血管的通透性，持續(xù)耗竭淋巴細(xì)胞，下調(diào)患者的自身免疫性抗體水平，以對(duì)抗由甲狀腺功能異常引發(fā)的自體免疫機(jī)制作用[8]。由于這種藥物的作用時(shí)間相對(duì)持久，因此，給予甲狀腺相關(guān)眼病患者半球后注射用藥后，位于甲狀腺相關(guān)眼病患者的眼外肌、眼眶內(nèi)軟組織等病灶的炎癥反應(yīng)可得到有效緩解。

相對(duì)于其他激素治療方案而言，曲安奈德球后注射的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)為：①作用直接、迅速。常規(guī)激素治療多經(jīng)靜脈注射途徑給藥。從藥物起效機(jī)制來看，靜脈注射用藥方法需經(jīng)血液循環(huán)機(jī)制，將激素藥物傳輸至甲狀腺相關(guān)眼病患者的球旁組織區(qū)域，進(jìn)而發(fā)揮抗炎、促進(jìn)視力恢復(fù)等作用。而相比之下，球后注射給藥則直接將曲安奈德注射于患者患眼病灶組織部位，患者病灶組織的血藥濃度較高，有助于激素類藥物治療作用的有效發(fā)揮。②藥效顯著。與其他激素類藥物相比，曲安奈德屬于一種長(zhǎng)效藥物。用藥一次后，藥物中的有效成分可維持長(zhǎng)期起效作用，確保甲狀腺相關(guān)眼病患者的病灶組織處于長(zhǎng)效控制狀態(tài)。這一優(yōu)勢(shì)為其在甲狀腺相關(guān)眼病治療中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

锝云克屬于一類人工螯合物，其多被用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。這種藥物干預(yù)甲狀腺相關(guān)眼病的藥理機(jī)制為：①干擾前列腺素E生成機(jī)制。經(jīng)注射用藥后，這一螯合物中的亞甲基二磷酸鹽、锝等有效成分，可對(duì)機(jī)體前列腺素E的正常生成機(jī)制產(chǎn)生干擾作用，隨著上述作用的形成，甲狀腺相關(guān)眼病患者的白細(xì)胞正常游走作用被阻斷，因此，患者眼部病灶的炎癥反應(yīng)可逐漸得到緩解。②清除自由基。用藥后，锝這一微量元素在4價(jià)態(tài)時(shí)可出現(xiàn)價(jià)態(tài)變化，其失去電子、獲得電子的過程可清除病灶區(qū)域的自由基，發(fā)揮阻斷自由基、提高超氧化物歧化酶活性，加速患者眼部受損組織的修復(fù)作用。此外，這一藥物的干預(yù)機(jī)制還體現(xiàn)為：其有效成分可有效阻斷白細(xì)胞介素I、炎癥介質(zhì)的大量生成，恢復(fù)甲狀腺相關(guān)眼病患者機(jī)體免疫機(jī)制的動(dòng)態(tài)平衡，促進(jìn)眼病相關(guān)癥狀的改善。

甲狀腺相關(guān)眼病的藥物治療中，曲安奈德聯(lián)合锝云克治療的應(yīng)用價(jià)值在于：①快速起效。藥物治療方法在甲狀腺相關(guān)眼病患者治療中的起效時(shí)間與其作用途徑數(shù)量存在密切關(guān)聯(lián)。單純曲安奈德治療中，這一藥物僅經(jīng)下調(diào)眼部炎癥血管通透性機(jī)制，改善眼部病灶的炎癥反應(yīng)。而在曲安奈德聯(lián)合锝云克治療模式下，患者可同時(shí)降低眼部炎癥血管通透性、清除自由基、抑制炎癥介質(zhì)生成等作用途徑，發(fā)揮改善病灶環(huán)境，修復(fù)視功能等作用。該研究證實(shí)：聯(lián)合組上瞼退縮癥狀改善時(shí)間（13.91±7.10）d、視力下降改善時(shí)間（13.15±6.04）d、眼瞼閉合不全改善時(shí)間（15.69±6.82）d，短于對(duì)照組（P<0.05）。②效果顯著。相對(duì)于單純曲安奈德治療而言，曲安奈德聯(lián)合锝云克治療可形成協(xié)同對(duì)抗病灶機(jī)制，同時(shí)糾正患者機(jī)體的免疫功能異常及炎癥病灶。該研究證實(shí)：聯(lián)合組總有效率95.92%，高于對(duì)照組（P<0.05）。這一結(jié)果與羅順葵等[9]的研究基本一致：使用锝云克治療的研究組總有效率95.00%，高于對(duì)照組（P<0.05）。③糾正不良情緒。甲狀腺相關(guān)眼病所引發(fā)的眼部突出、瞼裂等癥狀，容易影響患者的面部美觀，進(jìn)而引發(fā)不良情緒的形成。此外，這一疾病對(duì)患者視功能的影響作用，也可能誘發(fā)負(fù)性情緒[10]。接受曲安奈德聯(lián)合锝云克治療期間，這兩種藥物的協(xié)同干預(yù)作用，可幫助甲狀腺相關(guān)眼病患者逐漸擺脫上述影響因素對(duì)其情緒狀態(tài)的影響。由此可認(rèn)為，這一聯(lián)合用藥模式有助于緩解不良情緒。④改善生活質(zhì)量。甲狀腺相關(guān)眼病患者的生活質(zhì)量下降狀況主要與癥狀多樣、癥狀持續(xù)、產(chǎn)生不良情緒等因素有關(guān)。實(shí)施曲安奈德聯(lián)合锝云克治療后，這種治療方法對(duì)患者癥狀快速控制及對(duì)不良情緒進(jìn)行調(diào)控，為患者生活質(zhì)量的改善奠定了基礎(chǔ)。該研究證實(shí)：治療后，聯(lián)合組生活質(zhì)量（60.34±6.29）分，高于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，甲狀腺相關(guān)眼病的治療中，推行曲安奈德聯(lián)合锝云克治療，以減輕患者的痛苦體驗(yàn)，促進(jìn)甲狀腺相關(guān)眼病患者生活質(zhì)量的恢復(fù)。此外，在用藥期間，還應(yīng)注意甲狀腺相關(guān)疾病患者是否出現(xiàn)相關(guān)用藥不良反應(yīng)，及時(shí)評(píng)估患者的用藥安全性，以確?；颊哐鄄垦装Y病灶的有效控制。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?馬超，劉薇，李凱軍，等.甲狀腺相關(guān)眼病免疫相關(guān)發(fā)病機(jī)制的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].眼科新進(jìn)展，2019，39（8）：790-794.

[2] ?嚴(yán)劼，李妍，胡竹林.不同治療方法對(duì)改善甲狀腺相關(guān)眼病癥狀的效果評(píng)價(jià)[J].眼科新進(jìn)展，2019，39（8）：758-761.

[3] ?聶雯，張韻，李由，等.糖皮質(zhì)激素沖擊治療對(duì)甲狀腺相關(guān)眼病患者淚膜脂質(zhì)層厚度的影響[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2019， 40（2）：223-225.

[4] ?汪臘一，吳國(guó)海，謝瑋瑋.激素沖擊療法聯(lián)合眼眶放射治療對(duì)甲狀腺相關(guān)眼病眼表征象的影響[J].浙江創(chuàng)傷外科，2019， 24（2）：248-249.

[5] ?張?jiān)?，陳一兵，王煒，?疏肝健脾法治療活動(dòng)期甲狀腺相關(guān)眼病的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)眼科雜志，2019，29（3）：188-191.

[6] ?陳蘭. miR-146a對(duì)甲狀腺相關(guān)眼病眼眶成纖維細(xì)胞的調(diào)控作用[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué)，2019.

[7] ?趙哲，武云霞.曲安奈德口腔軟膏治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的臨床療效研究[J].中國(guó)藥物與臨床，2019，19（13）：2253-2254.

[8] ?胡小軍.黃斑消腫湯聯(lián)合曲安奈德對(duì)視盤血管炎繼發(fā)黃斑水腫效果的探討[J].衛(wèi)生職業(yè)教育，2019，37（15）：148-149.

[9] ?羅順葵，胡芳.淺析云克聯(lián)合～（131）I治療甲亢合并內(nèi)分泌性眼病的臨床有效性[J].北方藥學(xué)，2015，12（5）：88-89.

[10] ?張曉，官宇，朱勁，等.改良提上瞼肌中央腱膜和Muller肌切斷術(shù)治療甲狀腺相關(guān)眼病上瞼退縮療效分析[J].湘南學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2018，20（4）：38-40.

[11] ?陳蓉，程霞，劉艷.經(jīng)鼻內(nèi)鏡下眼眶減壓術(shù)治療重度甲狀腺相關(guān)眼病16例[J].武警醫(yī)學(xué)，2018，29（12）：1164-1166.

（收稿日期：2020-01-04）