孫德志 董玉龍 房興超

摘要：病癥是困擾當(dāng)前人類社會(huì)發(fā)展的一大生理問題，尤其是在精神方面，一旦腦部神經(jīng)受到創(chuàng)傷醫(yī)療人員很難對(duì)神經(jīng)方面進(jìn)行較為有效地控制與處理，要知道，大腦作為當(dāng)前人類文明還沒有完全開發(fā)的重要領(lǐng)域，人們對(duì)于神經(jīng)的認(rèn)知當(dāng)前還處在神經(jīng)元部分，至于更深層次的變化與規(guī)律還仍然需要很長(zhǎng)的時(shí)間進(jìn)行探索，而當(dāng)人類打開大腦領(lǐng)域大門的那天，便是下一個(gè)人類文明的誕生，一個(gè)依托于信息化技術(shù)為基礎(chǔ)的基因文明。而就目前來看，對(duì)于一些腦部神經(jīng)問題人們往往會(huì)采用相應(yīng)的藥物來對(duì)其進(jìn)行治療，本文以亨廷頓舞蹈病為例，這種病癥本身應(yīng)當(dāng)屬于具有極高致死性的腦部疾病，一般來說會(huì)在人類的四五十歲時(shí)所發(fā)病，隨著腦細(xì)胞的不斷死亡，病人會(huì)承受長(zhǎng)達(dá)二十年的病痛折磨最終走向死亡，而丁苯那嗪的存在正是應(yīng)對(duì)這一方法最為有效且是全世界唯一一款用來治療亨廷頓舞蹈病的藥品。正因如此，本文就當(dāng)前丁苯那嗪的合成工藝進(jìn)行相應(yīng)的論述，并以此為基礎(chǔ)進(jìn)行相應(yīng)的優(yōu)化處理措施分析。

關(guān)鍵詞：腦部疾病;丁苯那嗪;亨廷頓舞蹈病

前言

丁苯那嗪是用來對(duì)亨廷頓舞蹈病進(jìn)行治療的唯一藥物，自2008年以來由美國(guó)進(jìn)行審批并且成功上市，能夠?qū)嗤㈩D舞蹈病起到極為有效的治療作用。而說起亨廷頓舞蹈病，這種病癥在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也被稱為HD，HD有著極強(qiáng)的遺傳性以及致死性，也就是說，作為一種后果較為明顯的腦部疾病，這種有著極強(qiáng)的遺傳性會(huì)對(duì)家族后代產(chǎn)生極為嚴(yán)重的影響，而且這種病癥本身有著極為長(zhǎng)遠(yuǎn)的潛伏期，基本上能夠從人類出生四十年以后才會(huì)發(fā)作，一旦發(fā)作就會(huì)對(duì)人類自身的情緒產(chǎn)生極為嚴(yán)重的影響，甚至?xí)⒃緶睾偷娜烁褡兊帽┰昱c恐怖，并且隨著病癥的不斷嚴(yán)重，患者會(huì)出現(xiàn)口齒不清、行動(dòng)缺乏控制以及醉態(tài)的情況發(fā)生，到最后，由于大腦尾狀核中極為重要的腦部神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)大幅度衰敗與死亡，到最后患者逐漸失去語(yǔ)言能力、行動(dòng)能力、思考能力以及進(jìn)食能力，說白了，當(dāng)患者處于亨廷頓舞蹈病的中后階段時(shí)，其本身其實(shí)與植物人癥狀相同。而丁苯那嗪的出現(xiàn)為患者帶來了福音，不僅能夠有效緩解因亨廷頓舞蹈病所帶來的不利影響，同時(shí)也在一定程度上挽救了患者的生命，給予其新的重生。

1丁苯那嗪定義

從本質(zhì)上來講，丁苯那嗪也可以被稱為是用來進(jìn)行中樞囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的重要顯像劑，其本身具備極為重要的囊泡共同體，通常情況都會(huì)作用在中樞單胺類遞質(zhì)或者是與中樞神經(jīng)相關(guān)的神經(jīng)所發(fā)生的心理問題的處理上，通過對(duì)共同體作用能夠加強(qiáng)大腦對(duì)于斷層成像的能力，其中最為經(jīng)典的便是帕金森以及HD，此外，丁苯那嗪還能夠?qū)加芯穹至寻Y的患者進(jìn)行較為有效的藥物治療，但這種藥物本身更偏向于對(duì)病癥的控制，患者仍然需要進(jìn)行相應(yīng)的康復(fù)手段才能夠確保后續(xù)生活能夠不會(huì)因此受到影響[1]。

2丁苯那嗪傳統(tǒng)合成方法

而在進(jìn)行丁苯那嗪的合成過程中相關(guān)人員所選擇的原料一共有四種，分別為二甲氧基、四氫異喹啉還有不可缺少的異丁基丙二酸二甲酯，而最后一種則是市場(chǎng)上價(jià)格相對(duì)較高并且是很多藥物合成中極為重要的乙氧羰基。而在對(duì)丁苯那嗪進(jìn)行合成的過程中，除了上述所提到的物質(zhì)外同時(shí)還要使用甲醇來進(jìn)行相應(yīng)的會(huì)回流反應(yīng)，通過加入甲醇能夠加速異丁基丙二酸二甲酯與多聚甲醛之間的反應(yīng)速率，并通過對(duì)甲醇鈉的使用來對(duì)整個(gè)甲苯溶液進(jìn)行相應(yīng)的催化作用，以此來哦確保整個(gè)環(huán)合反應(yīng)能夠順利進(jìn)行[2]。在此之后，相關(guān)人員需要對(duì)脫羧進(jìn)行相應(yīng)的水解，以此來確保所得到的產(chǎn)物在質(zhì)量方面能夠得到較為有效地保障。還有另一種丁苯那嗪合成方法是，原料部分就是二甲氧基苯乙胺，通過對(duì)二甲氧基苯乙胺的使用與反應(yīng)能夠先形成最為重要的中間體結(jié)構(gòu)，而后以此加入甲氧羰基、二甲氧基以及四氫異喹啉，再經(jīng)過相應(yīng)的緩和反應(yīng)與水解工作能夠使整個(gè)目標(biāo)產(chǎn)物得到較為有效的生成與提升，并在總收率方面能夠達(dá)到近乎百分之百[3]。當(dāng)然，這種有關(guān)丁苯那嗪的合成方法本身仍然存在著一定程度的限制性，而且在某種程度上仍然存在著不良風(fēng)險(xiǎn)，例如，整個(gè)合成反應(yīng)所需的時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，只需完成全部步驟就太頻繁，在分離工作中容易出現(xiàn)問題，以及不能對(duì)廢物進(jìn)行有效處理，這將給隨后的工業(yè)化發(fā)展帶來極其不利的影響。而且后者本身也有一定程度的總收率偏低的問題，但與其他方法相比，這種放放法對(duì)成本的要求相對(duì)較低，而且整體效率相對(duì)較高，能夠滿足目前我國(guó)社會(huì)對(duì)丁苯那嗪工業(yè)化生產(chǎn)的要求，可以說這一合成方法本身就具有一定的應(yīng)用價(jià)值和意義[4]。

3丁苯那嗪合成工藝的進(jìn)展

目前，隨著綠色化學(xué)在人們生活中發(fā)揮的作用越來越大，人們對(duì)其本身的應(yīng)用也越來越關(guān)注，在此過程中，有關(guān)有機(jī)化學(xué)反應(yīng)溶劑的綠色化研究日益深入，而水作為一種優(yōu)良的有機(jī)反應(yīng)介質(zhì)，被認(rèn)為是最理想的綠色溶劑，在水介質(zhì)中進(jìn)行有機(jī)反應(yīng)的研究已有較多進(jìn)展。該合成新時(shí)代的丁苯那嗪工藝以價(jià)廉易得的甲基己酮為原料，先與二甲胺反應(yīng)，然后與二甲氧基反應(yīng)，然后在三乙基芐基氯化銨催化下，以二氫異喹啉鹽酸鹽為催化劑，在水介質(zhì)中經(jīng)胺交換反應(yīng)，獲得目標(biāo)產(chǎn)物[5]。該方法制備成本低，反應(yīng)時(shí)間短，間使和環(huán)境友好，為工業(yè)生產(chǎn)丁苯那嗪開辟了一條新途徑。

4結(jié)論

綜上所述，丁苯那嗪對(duì)于人類文明的發(fā)展有著極為重要的促進(jìn)作用，不僅能夠緩解因腦部神經(jīng)所帶來的不利影響與病變，同時(shí)還是治療心理疾病的重要措施，但是，傳統(tǒng)的丁苯那嗪合成工藝本身所需要的費(fèi)用相對(duì)較高，無(wú)法進(jìn)行較為有效的工業(yè)化生產(chǎn)，而在21實(shí)際的今天，選用綠色化學(xué)技術(shù)與理念所生產(chǎn)的丁苯那嗪不僅能夠有效降低企業(yè)所要付出的成本，同時(shí)還能夠起到環(huán)保的作用，對(duì)于人類社會(huì)發(fā)展而言有著極為重要的促進(jìn)作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]李國(guó)靖，張志文，金宇，等.丁苯那嗪的合成工藝優(yōu)化[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2020，v.51（02）：60-62.

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[3]魏亮.一種丁苯那嗪的制備方法：，CN105968107A[P].2016.

[4]韓明，王仲清，郭朋濱，等.一種制備丁苯那嗪的方法：，CN110105354A[P].2019.

[5]吳法浩，李鋼，高仰哲，等.丁苯那嗪中間體及其合成方法，應(yīng)用和合成用中間產(chǎn)物：，CN110698397A[P].2020.

（作者單位：山東金城醫(yī)藥化工有限公司）