張淑平，王迎春(1.河北省第七人民醫(yī)院腫瘤科，河北 定州 073000； .河北省第七人民醫(yī)院普外科，河北 定州 073000)

乳腺癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率及致死率逐年升高，已經(jīng)嚴(yán)重危害到女性的健康[1]。臨床治療常以手術(shù)和化療為主?，F(xiàn)階段的化療方法普遍存在選擇性差的局限性，如大部分化療藥會影響機(jī)體免疫功能，而人體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切的關(guān)系[2]。目前，乳腺癌臨床常用的化療藥有環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶等，但都具有一定的心肌毒性[3]。因此，尋求不良反應(yīng)小的化療藥成為研究熱點(diǎn)。參麥注射液起源于《癥因脈治》的“參麥飲”，主益氣固脫、養(yǎng)陰生津和生脈之效[4]。據(jù)報道，參麥注射液可以用于治療心肌炎和提高免疫功能[5]，但關(guān)于參麥注射液提高乳腺癌術(shù)后化療患者免疫功能的研究鮮少報道。故本研究探討了參麥注射液對乳腺癌術(shù)后化療患者心肌功能和免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年1月至2017年11月河北省第七人民醫(yī)院收治的女性乳腺癌患者110例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《乳腺腫瘤學(xué)》中乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中氣陰兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；自愿參與，認(rèn)知正常；年齡30～65歲；腫瘤分期為Ⅰ—Ⅲ期；近期未服用中藥和其他影響心肌功能和免疫功能的藥物；可接受6個周期的化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心臟疾病及基礎(chǔ)疾病者；近期接受過化療和免疫治療者；合并其他惡性腫瘤者；神志不清或精神障礙者；對本研究藥物過敏者；處于其他臨床研究中者；依從性較差者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組55例。對照組患者年齡31～60歲，平均(40.17±0.51)歲；TMN分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期22例，Ⅲ期18例；淋巴轉(zhuǎn)移情況：無轉(zhuǎn)移30例，淋巴轉(zhuǎn)移25例；惡性腫瘤類型：小葉癌12例，髓樣癌18例，導(dǎo)管內(nèi)癌17例，浸潤性導(dǎo)管癌8例。觀察組患者年齡35～63歲，平均(42.33±0.31)歲；TMN分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期24例，Ⅲ期17例；淋巴轉(zhuǎn)移情況：無轉(zhuǎn)移28例，淋巴轉(zhuǎn)移27例；惡性腫瘤類型：小葉癌11例，髓樣癌20例，導(dǎo)管內(nèi)癌16例，浸潤性導(dǎo)管癌8例。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者術(shù)后1周開始采用FEC化療方案進(jìn)行治療，靜脈注射注射用異環(huán)磷酰胺(規(guī)格：1.0 g)500 mg/m2，注射用鹽酸表柔比星(規(guī)格：10 mg)80 mg/m2，氟尿嘧啶注射液(規(guī)格：10 ml∶0.25 g)500 mg/m2，21 d為1個周期，1個周期給藥1次，共治療6個周期。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注參麥注射液(規(guī)格：50 ml)50 ml(經(jīng)5%葡萄糖注射液500 ml稀釋后應(yīng)用)，1日1次，于化療前1 d開始，連續(xù)治療7 d，21 d為1個周期，治療6個周期，化療結(jié)束后繼續(xù)治療1周。若患者在治療期間有胃腸道不適、過敏等反應(yīng)，需對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)中醫(yī)癥狀積分：于術(shù)后和化療后1周對患者進(jìn)行中醫(yī)癥狀評分，包括氣短、乏力、自汗、神疲、五心煩熱、潮熱盜汗和口燥咽干等7個方面；無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為4分，分值體現(xiàn)患者癥狀恢復(fù)情況。(2)心肌功能評價指標(biāo)：分別于術(shù)后和化療后1周，使用超聲多普勒診斷系統(tǒng)檢測患者舒張?jiān)缙?舒張晚期血流峰值速度(E/A)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、總超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及還原性谷胱甘肽(GSH)水平，按試劑盒說明書步驟操作。(3)免疫功能評價指標(biāo)：分別于術(shù)后和化療后1周，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清免疫球蛋白G(IgG)、補(bǔ)充體C3及C4水平，按試劑盒說明書步驟操作。采用Biosciences FACSAria Ⅲ流式細(xì)胞儀測定淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+和CD8+變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后和化療后1周中醫(yī)癥狀積分比較

術(shù)后，兩組患者中醫(yī)癥狀積分的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；化療后1周，觀察組患者各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者術(shù)后和化療后1周E/A、LVEF水平比較

術(shù)后，兩組患者E/A、LVEF水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；化療后1周，觀察組患者E/A、LVEF水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者術(shù)后和化療后1周中醫(yī)癥狀積分比較分)

注：與對照組比較，*P<0.05

Note: vs. control group,*P<0.05

表2 兩組患者術(shù)后和化療后1周E/A、LVEF水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05

Note: vs. control group,*P<0.05

2.3 兩組患者術(shù)后和化療后1周血清中cTnⅠ、CK、CK-MB、SOD、MDA和GSH水平比較

術(shù)后，兩組患者血清cTnⅠ、CK、CK-MB、SOD、MDA及GSH水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；化療后1周，觀察組患者血清cTnⅠ、CK、CK-MB及MDA水平明顯低于對照組，而SOD、GSH水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者術(shù)后和化療后1周血清中IgG、C3和C4水平比較

術(shù)后，兩組患者血清IgG、C3及C4水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；化療后1周，觀察組患者血清IgG、 C3及C4水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組患者術(shù)后和化療后1周血清cTnⅠ、CK、CK-MB、SOD、MDA及GSH水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05

Note: vs. control group,*P<0.05

表4 兩組患者術(shù)后和化療后1周血清IgG、C3及C4水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05

Note: vs. control group,*P<0.05

2.5 兩組患者術(shù)后和化療后1周T淋巴細(xì)胞亞群比較

術(shù)后，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；化療后1周，觀察組患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者術(shù)后和化療后1周CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05

Note: vs. control group,*P<0.05

3 討論

乳腺癌是發(fā)生在乳腺上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，主要見于女性。原位性乳腺癌并不致命，但惡性腫瘤細(xì)胞容易脫落，進(jìn)入血液或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重危害到女性的生命健康[8]。異環(huán)磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶是常用于治療乳腺癌的化療方案，但會對人體心肌功能造成損傷，降低人體免疫功能，導(dǎo)致治療效果不佳[9]。

參麥注射液主要用于心血管疾病的治療和提高機(jī)體免疫功能等[10]。已有研究結(jié)果顯示，參麥注射液可以對乳腺癌術(shù)后化療患者出現(xiàn)的心肌損傷起到一定的保護(hù)作用[11]，故本研究在常規(guī)化療基礎(chǔ)上加用參麥注射液，觀察治療后患者中醫(yī)臨床癥狀、心肌功能指標(biāo)和免疫功能指標(biāo)的變化，對已有化療方案進(jìn)行改良。

E/A和LVEF常在心肌功能的研究中起指示作用；cTnⅠ是調(diào)節(jié)心肌收縮的亞蛋白結(jié)構(gòu)，是用于早期診斷心肌梗死的指標(biāo)，并可指示預(yù)后估計和危險分層；CK是早期診斷心肌梗死的靈敏指標(biāo)；CK-MB是公認(rèn)的診斷急性心肌梗死和確認(rèn)有無心肌壞死的重要指標(biāo)[12]。本研究結(jié)果顯示，化療后1周，觀察組患者血清cTnⅠ、CK及CK-MB水平明顯低于對照組，E/A、LVEF水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；表明參麥注射液可以有效抑制常規(guī)抗腫瘤藥對心肌造成的損傷，保護(hù)患者心肌細(xì)胞。手術(shù)和化療過程會導(dǎo)致患者產(chǎn)生過量自由基，引起氧化應(yīng)激紊亂，產(chǎn)生大量脂質(zhì)過氧化物，損害患者心肌細(xì)胞[13]。本研究結(jié)果表明，化療后1周，觀察組患者M(jìn)DA水平明顯低于對照組，而SOD、GSH水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；提示參麥注射液可能通過緩解氧化應(yīng)激紊亂，減少過氧化對心肌細(xì)胞的損害，從而對患者的心肌功能起到保護(hù)作用，結(jié)果與前期的報道一致。

IgG在機(jī)體的防御體系中發(fā)揮著重要作用，其水平升高與自身免疫性疾病、淋巴瘤和寄生蟲病等相關(guān)；其水平降低可見于各種先天或獲得性體液免疫缺陷病、聯(lián)合免疫缺陷病等[14]。補(bǔ)體C3、C4是抗體發(fā)揮作用的必要補(bǔ)充條件，可以溶解腫瘤細(xì)胞磷脂雙分子層，加速腫瘤細(xì)胞的消除[15]。T淋巴細(xì)胞作為主要免疫細(xì)胞之一，包括CD3+、CD4+及CD8+等亞群，可以反映機(jī)體免疫狀態(tài)。CD4+、CD8+是與腫瘤密切相關(guān)的T淋巴細(xì)胞亞群，臨床上以CD4+/CD8+比值作為免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)[16]。乳腺癌患者因腫瘤、手術(shù)和放化療等各種因素影響淋巴細(xì)胞核酸合成，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，參麥注射液可提高CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平，降低IgG、C3、C4和CD8+水平，有效緩解了體液免疫紊亂，減輕免疫抑制，提高患者自身免疫功能。

綜上所述，參麥注射液可改善乳腺癌術(shù)后化療患者心肌損傷，提高機(jī)體免疫功能；加用參麥注射液可優(yōu)化異環(huán)磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶治療方案。